一文读懂CIK、DC-CIK、NK、TIL四种免疫细胞疗法

　　在现代医学领域，免疫细胞疗法作为一种创新的治疗手段，正逐渐崭露头角，为众多癌症及疑难病症患者带来了新的希望，它以人体自身的免疫系统为基础，通过激发和增强免疫细胞的功能，使其成为对抗疾病的有力武器。本文将详细介绍免疫细胞疗法的基本原理、主要类型、临床应用现状以及未来发展趋势，帮助读者全面了解这一前沿领域。

　　免疫细胞疗法的基本原理

　　人体免疫系统是一个复杂而精密的防御网络，其中免疫细胞起着至关重要的作用，免疫细胞疗法正是基于对免疫系统的深入理解而发展起来的，其核心原理在于利用患者自身或供体的免疫细胞，在体外进行培养、扩增和修饰后，再回输到患者体内，以增强免疫系统对疾病的识别和攻击能力。通过激活或增强免疫细胞的活性，使其能够更有效地识别和消灭病变细胞，如癌细胞、病毒感染细胞等，同时避免对正常细胞造成损伤，这种疗法旨在调动人体自身的免疫力量，从根本上对抗疾病，具有特异性强、副作用相对较小等优点，为传统治疗手段提供了重要的补充和拓展。

　　主要类型及特点

　　1.CIK细胞疗法

　　CIK细胞疗法是一种较早应用于临床的免疫细胞疗法，它起源于20世纪90年代，通过将人外周血单个核细胞在体外与多种细胞因子共同培养而获得。

　　CIK细胞具有独特的优势，其增殖速度快，能够在短时间内大量扩增;活性高，具备强大的肿瘤杀伤能力;杀瘤谱广，可对多种类型的肿瘤细胞产生杀伤作用。

　　它不仅可以直接作用于癌细胞，通过释放细胞毒性物质来破坏肿瘤细胞的结构和功能，还能分泌多种高浓度的细胞因子，如白细胞介素、干扰素等，这些细胞因子能够诱导效应T细胞的活化，进一步增强免疫系统对肿瘤细胞的攻击。

　　此外，CIK细胞表达凋亡抑制基因，可诱导肿瘤细胞发生凋亡，从而实现持续的抗肿瘤效果，在临床应用中，CIK细胞疗法在多种癌症的治疗中展现出了一定的潜力，为癌症患者提供了一种新的治疗选择。

　　2.DC-CIK细胞疗法

　　DC-CIK细胞疗法是将树突状细胞(DC)和细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)在体外共同培养后回输至体内的一种联合免疫疗法。DC细胞作为免疫系统中的“通讯兵”，是专业的抗原提呈细胞，虽然其在人外周血单个核细胞中所占比例仅约1%，但却具有至关重要的功能。

　　DC细胞可分为髓系和淋巴系两大类，按功能又可分为未成熟DC和成熟DC。未成熟DC需要外来抗原的刺激才能成熟，而成熟的DC细胞能够敏锐地识别肿瘤细胞表面的抗原，并将这些抗原信息传递给T淋巴细胞，激活T细胞的免疫反应，使其发挥强大的杀伤肿瘤细胞的作用;CIK细胞则凭借其自身的肿瘤杀伤活性，与DC细胞相互协作。两者共同培养时，DC细胞能够促进CIK细胞的成熟和活化，增强其杀伤肿瘤细胞的能力;同时，CIK细胞也可以反过来影响DC细胞的功能，进一步提高抗原提呈效率。这种协同作用使得DC-CIK细胞疗法在肿瘤治疗中具有独特的优势，能够更有效地激发机体的免疫系统，增强对肿瘤细胞的特异性免疫应答，提高治疗效果。尽管在2016年魏则西事件后，该疗法的应用受到了一定的审视，但不可否认其在肿瘤治疗研究中仍然占据着重要的地位，为肿瘤治疗的发展提供了有益的思路和方向。

　　3.NK细胞治疗

　　NK细胞，即自然杀伤细胞，被誉为抗癌免疫的第一道防线，它是机体固有免疫系统的重要组成部分，在人外周血中占淋巴细胞的5%-10%。NK细胞具有强大的免疫调节能力，其最大的特点之一是无需预先配型或致敏即可发挥作用，这使得它在免疫治疗中具有广泛的应用前景。

　　NK细胞能够分泌穿孔素-颗粒剂，通过在肿瘤细胞膜上形成孔洞，使目标细胞迅速溶解死亡;同时，它还可以诱导细胞凋亡，虽然这种机制相对较慢且效率较低，但仍然是其杀伤肿瘤细胞的重要方式之一。此外，活化的NK细胞能够分泌多种细胞因子，如抗血管生成因子等，这些细胞因子可以抑制肿瘤内部的血管生成，从而切断肿瘤细胞的营养供应，抑制肿瘤细胞的增殖，延缓肿瘤的生长;同时，NK细胞还可以调节T淋巴细胞的功能，增强免疫系统对肿瘤的整体控制能力。

　　目前，NK细胞治疗在癌症治疗领域备受关注，全球范围内正在广泛开展相关的临床研究，截至2022年上半年，ClinicalTrials.gov的数据显示，与NK细胞治疗相关的临床研究多达760余项，涵盖了多种癌症类型，包括B细胞淋巴瘤、肝癌、胰腺癌、胆管癌、急性髓系白血病、神经母细胞瘤等。研究表明，同种异体PBMC扩增的NK细胞在部分研究中显示出了较好的疗效，为血液系统恶性肿瘤等疾病的治疗带来了新的希望;此外，NK细胞的来源也较为广泛，包括外周血单个核细胞(PBMCs)、干细胞和脐带血NK细胞系等，这为NK细胞治疗的发展提供了丰富的资源支持。

　　4.TIL细胞疗法

　　TIL细胞疗法，即肿瘤浸润性淋巴细胞疗法，是一种过继细胞疗法，1988年，罗森博格的团队率先开发了这一疗法，其过程是从手术切除后的肿瘤组织中分离出内源性TIL细胞，然后在体外进行扩增培养，最后将扩增后的TIL细胞回输至患者体内;在20世纪80年代末的一项单中心回顾性研究中，TIL细胞疗法在治疗晚期黑色素瘤患者时显示出了较好的安全性和有效性，这一结果引起了医学界的广泛关注。

　　在过去的10年中，TIL细胞疗法在抗癌治疗领域的热度持续攀升，随着技术的不断进步，研究人员能够更精准地确定患者体内特定的基因突变靶点，然后利用这些突变信息识别并提取能够特异性识别靶点的T细胞进行培养扩增。这种精准化的治疗策略大大提高了TIL细胞疗法对癌细胞的特异性杀伤作用，使其在癌症治疗中的应用前景更加广阔。目前，成熟的TIL免疫细胞制剂主要由CD8+和CD4+T细胞以及少量的γδT细胞组成，这些细胞在识别和攻击肿瘤细胞方面发挥着协同作用，为癌症患者带来了更多的治疗希望。

　　临床应用现状

　　免疫细胞疗法在临床应用中已经取得了一定的成果，尤其在癌症治疗方面展现出了广阔的应用前景，例如，在血液系统恶性肿瘤的治疗中，NK细胞治疗和CAR-T细胞治疗等免疫细胞疗法已经显示出了显著的疗效，部分患者在接受治疗后实现了长期缓解甚至治愈;在实体瘤治疗方面，虽然面临着一些挑战，但TIL细胞疗法、DC-CIK细胞疗法等也在不断探索和优化中，为实体瘤患者提供了新的治疗选择。

　　除了癌症治疗，免疫细胞疗法在其他疑难病症的治疗中也具有潜在的应用价值，例如，在自身免疫性疾病的治疗中，通过调节免疫细胞的平衡，有望减轻患者的症状;在感染性疾病的治疗中，免疫细胞疗法可以增强机体的免疫功能，帮助患者更好地对抗病原体;然而，免疫细胞疗法在临床应用中仍面临一些问题，如治疗效果的个体差异较大、部分疗法的长期安全性有待进一步观察等，需要在未来的研究中不断改进和完善。

　　未来发展趋势

　　随着科技的不断进步，免疫细胞疗法在未来有望取得更大的突破，一方面，免疫细胞疗法的技术将不断创新和优化，例如，新型的基因编辑技术如CRISPR-Cas9等有望用于改造免疫细胞，使其具有更强的肿瘤识别和杀伤能力;同时，细胞培养技术的改进将提高免疫细胞的扩增效率和活性，降低治疗成本;另一方面，免疫细胞疗法的应用范围将进一步扩大，除了癌症和目前正在探索的疑难病症外，可能会拓展到更多疾病的治疗领域，如心血管疾病、神经系统疾病等;此外，随着对免疫系统和疾病发病机制的深入理解，个性化免疫细胞疗法将成为未来的发展方向，根据患者的个体差异制定更加精准有效的治疗方案，提高治疗效果，减少副作用。

　　案例分析

　　为了更直观地展示免疫细胞疗法的效果，以下是一个实际案例。李女士，49岁，是一家公司的高管，由于长期的工作压力和年龄增长，她出现了一系列亚健康症状，包括睡眠质量差、精力不足、容易疲劳等，这些问题严重影响了她的生活质量，在尝试了多种传统方法改善无效后，李女士选择了NK细胞回输保健。

　　在细胞回输前，李女士进行了全面的免疫细胞功能评估，结果显示其免疫系统处于相对平稳但不活跃的状态;一个月后，李女士接受了50亿NK细胞的回输治疗，回输后，她明显感觉到睡眠质量得到了显著改善，能够进入深度睡眠状态，精力也逐渐恢复，工作时更加专注;同时，她之前长期存在的不明原因的关节腰痛症状减轻，各种炎症问题也得到了缓解;不仅如此，周围的朋友还发现她的皮肤状态变好，整个人看起来更有活力。

　　回输细胞一个月后，李女士再次进行免疫细胞功能检测，结果显示她的免疫系统已处于免疫活化状态，体内杀伤细胞数量增多，免疫功能明显增强;李女士对NK细胞回输的效果感到非常惊喜，她表示这一治疗大大改善了她的机体功能和生活质量。她决定以后定期进行NK细胞回输，以持续保障自己的健康。

　　这个案例表明，免疫细胞疗法在改善亚健康状态、提高生活质量方面具有显著的效果，为那些受亚健康问题困扰的人群提供了一种新的健康管理选择。

　　总结

　　免疫细胞疗法作为一种新兴的治疗手段，在癌症及疑难病症的治疗领域展现出了巨大的潜力，通过多种类型的免疫细胞疗法，如CIK细胞疗法、DC-CIK细胞疗法、NK细胞治疗和TIL细胞疗法等，患者在对抗疾病方面有了更多的选择，尽管目前在临床应用中仍面临一些挑战，但随着技术的不断创新和研究的深入，免疫细胞疗法的未来充满希望。它有望为更多患者带来福音，帮助他们战胜疾病，恢复健康，开启医学治疗的新篇章。同时，对于那些关注健康、希望预防疾病的人群，免疫细胞疗法也可能成为一种有效的健康管理手段，提前干预疾病的发生发展，提高生活质量。如果您或您身边的人正在面临疾病的困扰，不妨关注和咨询免疫细胞疗法，或许它能为您带来新的希望和转机。