俄罗斯创新癌症疫苗将开展临床试验,更多的抗癌疫苗可惠及肺癌、黑色素瘤、子宫内膜癌等

　　据2024年10月12日“阿塞新闻网(AzerNews)”报道，俄罗斯研发的一种创新抗癌疫苗，将在黑色素瘤患者身上进行临床试验，据悉这种疫苗的研究程序将不同于传统的三阶段试验，而是更精简的方法，这也意味着患者能尽快用到。

　　▲截图源自“AzerNews”

　　俄罗斯新癌症疫苗:从崭露头角到完成临床前研究短短数月,生存时间延长2~3倍

　　今年2月俄罗斯领导人曾在“莫斯科未来技术论坛”上透露，俄罗斯即将研制出新一代癌症疫苗和免疫调节药物，并很快就能提供给患者。

　　没想到短短几个月，我们就再次迎来了该疫苗的好消息。这款新癌症疫苗由俄罗斯流行病学和微生物学科学研究中心、国家医学研究肿瘤中心、莫斯科肿瘤科学研究所等多家顶尖机构共同研发，将根据患者的具体情况进行个性化接种。

　　目前，该疫苗已完成了临床前研究，结果显示：可将罹患皮肤癌的动物寿命延长2~3倍!如果此次临床研究结果能达到预期的话，未来进一步研究还将针对其他癌症类型，包括肺癌、胰腺癌、肾癌等。全球肿瘤医生网小编也将为您持续关注并及时更新这款疫苗的后续报道，让我们拭目以待!

　　多款在研疫苗疗效惊艳,暴击黑色素瘤、肺癌、子宫内膜癌

　　mRNA-4157联合帕博利珠单抗,黑色素瘤2年生存率高达96.0%

　　除了俄罗斯在研的这款癌症疫苗外，还有多款癌症疫苗在治疗黑色素瘤方面，展现出了不俗的实力。在2024 ASCO年会上，公布了mRNA-4157(V940)联合帕博利珠单抗，治疗黑色素瘤随访3年的最新数据。

　　本次研究(NCT03897881)针对的是完全切除的高风险IIIB-IV期皮肤黑色素瘤患者，将入组患者分为两组，即联合治疗组(mRNA-4157+帕博利珠单抗)、单药治疗组(帕博利珠单抗单药治疗)。随访时间中位数约为 3 年，结果显示：

　　1、总生存(OS)率：2.5年的OS率分别为96.0%(联合治疗组) vs 90.2%(帕博利珠单抗组)(详见下图)。

　　▲图源“ASCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　2、无复发生存时间(RFS)：联合治疗组与帕博利珠单抗组的RFS优势得以维持，复发和/或死亡风险降低49%。2.5年的RFS 率分别为 74.8%(联合治疗组) vs 55.6%(帕博利珠单抗组)(详见下图)。

　　▲图源“ASCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　KRAS G12V mRNA疫苗:肺癌多处病灶显著消退

　　KRAS与胰腺导管腺癌(PDAC)、非小细胞肺癌(NSCLC)等高度致命的癌症有关。世界权威期刊《nature》子刊《细胞研究(Cell Research)》，曾报道了一个“应用KRAS G12V mRNA疫苗，治疗肺癌后病灶基本消失”的案例。

　　该患者是一位69岁的男性，在年度体检中发现肺结节，CT和正电子发射断层扫描(PETCT)证实双肺和纵隔淋巴结存在多个高代谢结节，最终通过病理活检确诊为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)，此时患者已失去了手术机会。抱着最后一丝希望，入组接受了KRAS G12V mRNA疫苗+帕博利珠单抗联合治疗。

　　结果显示：在治疗3个周期后，肿瘤病灶显著消退，右肺病灶基本消失，左肺病灶和纵隔淋巴结有所消退(详见下图)。根据RECIST 1.1，该患者达到部分缓解(PR)。且除了预期可控的发热或注射部位疼痛外，无其他不良反应。

　　▲图源“Cell Research”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　DC疫苗联合卡铂/紫杉醇,转移性子宫内膜癌患者中位总生存近2年

　　子宫内膜癌(EC)是常见的妇科恶性肿瘤之一，也是目前唯一发病率和死亡率都在上升的肿瘤。大多数患者在诊断时为I期疾病，5年生存率超过90%。早期疾病的治疗包括手术，联合或不联合辅助放疗或化疗等。但不同于早期，转移性子宫内膜癌(mEC)的预后较差，5年生存率低于20%。因此迫切需要新型治疗方法。

　　近期一项关于“自体DC(树突状细胞)疫苗+卡铂/紫杉醇化疗，治疗子宫内膜癌的I/II期研究(NCT04212377)”结果惊艳。本次共入组5例可产生DC疫苗的子宫内膜癌患者，中位年龄为65岁，所有患者均已接受子宫切除术治疗低期EC。结果显示：

　　1、部分缓解：4例(80%)患者达到部分缓解(PR)(详见下图)。截至数据截止日(2022年1月12日)，有两名患者仍存活。其中一例患者(ENDO-05)适合接受ICI治疗，因为她的肿瘤被确定为微卫星不稳定，且对nivolumab(纳武单抗)反应良好，她获得了持续部分缓解(PR)。

　　▲图源“PMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　2、中位总生存期(OS)：中位OS长达23个月(近2年)。

　　3、中位无进展生存期(PFS)：中位PFS达到10个月(范围：7–11个月)。

　　综上，DC疫苗与卡铂/紫杉醇联合治疗，可用于转移性子宫内膜癌患者，并在少数患者中诱发抗原特异性反应，且安全性可控。

　　小编寄语

　　癌症疫苗历经数十年的发展，逐渐从基础研究转向了临床研究阶段。近年来更是取得了突破性进展，不仅有古巴肺癌疫苗这种在多国获批上市的疫苗问世，让肺癌患者的5年生存率从0提高至23%!更是吸引各国都加入研发大军中，俄罗斯更是凭借新型癌症疫苗率先打响了冲锋的号角，小编也希望终有一天能实现“打一针治疗癌症”的美好愿景!

　　好消息是，我国也不落其后，现阶段正在进行多款癌症疫苗的临床研究，对此感兴趣的病友，可将治疗经历、近期病理及影像学检查结果，提交至医学部，进行初步评估。

　　参考资料

　　[1]Weber J S,et al.Individualized neoantigen therapy mRNA-4157 (V940) plus pembrolizumab in resected melanoma: 3-year ｕｐｄａｔｅ from the mRNA-4157-P201 (KEYNOTE-942) trial[J]. 2024.

　　https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.17_suppl.LBA9512

　　[2]Wang X,et al.Combination therapy of KRAS G12V mRNA vaccine and pembrolizumab: clinical benefit in patients with advanced solid tumors[J]. Cell Research, 2024, 34(9): 661-664.

　　https://www.nature.com/articles/s41422-024-00990-9

　　[3]Koeneman BJ,et al.Dendritic cell vaccination combined with carboplatin/paclitaxel for metastatic endometrial cancer patients: results of a phase I/II trial. Front Immunol. 2024 Feb 20;15:1368103.

　　https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10912556/