肿瘤TIL疗法震撼2024年ESMO大会,10年无病生存率近90%

　　2024年度欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会，已于2024年9月17日在西班牙巴塞罗那圆满落幕。作为肿瘤领域最具影响力的年度盛会之一，不仅云集了世界顶尖的肿瘤专家，更是全面覆盖了肿瘤学领域的最新成果、各国临床研究的突破性进展，包括但不限于癌症疫苗、免疫细胞疗法、抗癌新药等，尤其在TIL细胞领域也展现了诸多新成果，全球肿瘤医生网整理如下，快来看看吧!

　　乳腺癌:10年无病生存率接近90%

　　鉴于联合化疗加免疫治疗方案的毒性，2024年ESMO大会上公布了ShortHER研究(NCT00629278)的10年更新分析结果，早期HER2阳性乳腺癌患者的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)计数与预后息息相关，即便在化疗剂量减少、曲妥珠单抗治疗持续时间减少的情况下，肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)计数高的患者预后，仍明显优于TIL计数低的患者。

　　本次研究共入组1254例HER2阳性乳腺癌(eBC)患者，随机分为长治疗组(1年的辅助曲妥珠单抗+化疗)、短治疗组(9周的辅助曲妥珠单抗+化疗)，结果显示：

　　1、总生存率(OS)：TIL<20%患者的10年总生存率(OS)分别为91.3%(长治疗组)vs 86.9%(短治疗组);TIL&ge;20%患者的10年OS分别为93.1%(长治疗组)vs 89.3%(短治疗组)。

　　2、无病生存率(DFS)：以20%的截止值计算，10年无病生存率接近90%(89.8%)，以30%的截止值计算，10年无病生存率接近92%(91.7%)，以50%的截止值计算，10年无病生存率接近97%(96.9%)。这是首次证明TIL在接受辅助化疗+抗HER2治疗的早期HER2阳性乳腺癌患者，其总体生存率方面具有独立的预后作用。

　　▼不同TIL截止值的10年总生存率(OS)和无病生存率(DFS)

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　　案例分享:TIL疗法助转移性乳腺癌患者,获得完全缓解

　　《临床肿瘤学杂志》曾报道过一个转移性乳腺癌患者，经TIL细胞疗法+派姆单抗治疗后，获得完全缓解的案例!

　　这位患者在接受TIL细胞治疗前，已出现胸壁(左上)、肝脏(左下)转移病灶，入组接受TIL细胞治疗后，肿瘤完全缩小(详见下图)，她幸运地获得了完全缓解(CR)。更为惊喜的是，治疗5年后复查影像学显示，她至今仍未患癌症。

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　　伊匹单抗耐药晚期黑色素瘤的新选择,客观缓解率近50%

　　伊匹单抗(联合或不联合纳武单抗)已成为黑色素瘤的二线治疗选择，但只有15%~30%的患者出现客观反应和持久益处，大多数患者随着时间的推移会产生耐药性。近年研究显示，肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法是治疗免疫检查点抑制剂(ICI)耐药的黑色素瘤的新型疗法，改善了晚期黑色素瘤患者的治疗效果。

　　2024 ESMO大会公布的一项调查研究，共入组102例黑色素瘤患者，其中80%的患者在TIL细胞治疗前，接受过抗PD-1单药治疗;50%的患者接受过纳武单抗-伊匹单抗治疗。结果显示，从再次接受ICI治疗开始的中位OS为7.7个月(95% CI 6.2-12个月)。

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　　TIL治疗晚期黑色素瘤,客观缓解率近50%

　　《新英格兰医学杂志》曾报道过一项TIL疗法治疗晚期黑色素瘤的3期临床研究，本次共入组168例ⅢC期或Ⅳ期黑色素瘤患者，将其随机分为两组，即TIL组(84例)、伊匹单抗组(84例)，结果显示：
　　1、中位总生存期(OS)：TIL组的中位总生存期(OS)为25.8个月(95% CI，18.2~未达到)，而伊匹单抗组的中位OS仅为18.9个月(95% CI，13.8~32.6)。

　　2、中位无进展生存期(PFS)：TIL组的中位无进展生存期(PFS)为7.2个月(95% CI，4.2~13.1)，伊匹单抗组为3.1个月(95% CI，3.0~4.3)。

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　　3、客观缓解率(ORR)：TIL组的客观缓解率(ORR)为49%(95% CI，38~60)，伊匹单抗组仅为21%(95% CI，13~32)。

　　4、完全缓解率(CR)：TIL组的完全缓解率(CR)为20%(95% CI，12~30)，而伊匹单抗组仅为7%(95% CI，3~15)。

　　及时储存抗癌大杀器-TIL细胞,关键时候能救命

　　肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法已成为晚期实体癌患者的一种有前途的治疗方法，不过多数使用的是新鲜肿瘤碎片，来扩增TIL细胞。

　　本次ESMO大会除了公布了TIL疗法治疗多款实体瘤的惊艳数据外，还肯定了从长期冷冻保存的肿瘤标本中，扩增肿瘤浸润淋巴(TIL)细胞的可行性。

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　　该研究选取20例结肠直肠癌患者，将手术切除的肿瘤组织切成小块，并在液氮中冷冻保存14~20个月直至使用。解冻后，将肿瘤碎片放入TIL扩增培养基中或先进行酶消化。使用含500单位IL2的无血清培养基，进行TIL扩增。肿瘤起始材料的平均储存时间为16个月。

　　结果显示，TIL扩增的成功率为50%，无论是直接从小碎片中培养TIL细胞，还是从酶消化后的单细胞组织悬浮液中培养TIL细胞，成功率都相同。TIL培养物中CD3+细胞的平均百分比为85.31%，CD4+细胞的平均百分比81.01%，CD8+细胞的平均百分比为10.29%。

　　总之，上述研究证实，使用长期冷冻保存的肿瘤碎片，进行TIL扩增的可行性，打破了TIL细胞只能用新鲜肿瘤碎片来扩增的刻板印象。肿瘤患者终于可以在病变不可控之前，及时储存自身隐藏的宝贵抗癌免疫细胞，发挥其最大的抗癌价值!

　　TIL疗法的最佳储存时机

　　临床研究通常使用新鲜肿瘤碎片，来扩增 TIL，但这并不适合所有的肿瘤患者。因为随着肿瘤进展、术后接受放化疗治疗，会影响TIL细胞的数量及治疗效果。

　　首先，随着肿瘤进展，TIL细胞的数量会逐渐降低。一项应用TIL细胞治疗宫颈癌的临床研究显示，肿瘤末期的TIL细胞中的CD4+和CD8+细胞数量，会显著降低(详见下图)。

　　其次，术后接受放化疗等辅助性治疗，不仅会杀伤癌细胞，同时还会杀伤体内的正常细胞及免疫细胞。研究显示，术后未经其他治疗时的TILs细胞，抗癌能力最强;一旦接受放化疗等辅助治疗后，免疫细胞的杀伤力可能会随之减弱。

　　综上，TIL细胞推荐的最佳储存时机为初次手术后，且未接受术后放化疗等传统治疗之前，越早储存好。尤其是本次ESMO大会公布的研究，验证了从长期冷冻保存的肿瘤标本中，扩增TIL细胞的可行性，其成功率不逊色于新鲜的肿瘤组织。

　　全球肿瘤医学部温馨提示

　　建议患者珍惜有且仅有一次的宝贵抗癌机会!在术前争得主治医生同意后，将新鲜的肿瘤标本组织留存，并交由专业机构进行TIL细胞的分离培养及冻存，帮助患者消灭术后残留的癌细胞、预防复发或作为晚期末线补救措施，为患者博得一线生机!如果您还想了解TIL细胞储存的更多讯息，可咨询医学部。

　　TIL疗法正在急招实体瘤患者&hellip;&hellip;

　　好消息是，目前我国多款TILs疗法已正式获批开展临床研究，主要针对非小细胞肺癌、食道癌、胆管癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌等多款实体瘤。想参加临床试验的患者，可将治疗经历、近期病理检查结果等，提交至医学部!

　　【BEN101注射液】

　　①药品名称：BEN101注射液。

　　②临床分期：Ⅰ期。

　　③治疗线数：标准治疗失败。

　　④突变基因：无靶点要求。

　　⑤适合人群：适用于晚期复发或转移性实体瘤患者。

　　⑥新药介绍：BEN101注射液是(上海)毕诺济生物技术公司自主研发的一款自体肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)注射液。

　　【ScTIL-v2PD-1细胞疗法】

　　①药品名称：ScTIL-v2PD-1细胞疗法。

　　②临床分期：Ⅰ期。

　　③治疗线数：标准治疗失败。

　　④突变基因：无靶点要求。

　　⑤适合人群：适用于食道癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌患者。

　　⑥新药介绍：ScTIL-v2PD-1细胞疗法是一款外周血来源的类TIL疗法。

　　小编寄语

　　TIL细胞疗法是在患者自身的肿瘤组织中，培养扩增抗癌利器，将肿瘤组织变废为宝，在治疗实体瘤领域具有独特优势，甚至能帮助部分实体瘤患者实现长期带瘤生存!

　　我国TILs疗法是在美国的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法的基础上，经过特殊改良，以增加TIL细胞的自我扩增能力，克服肿瘤微环境，回输到患者体内后，对癌细胞进行猛烈攻击。如果您想了解TIL细胞在制备、储存方面的更多信息，或想寻求TIL疗法的帮助，可致电医学部，了解详细的流程。

　　参考资料

　　[1]Dieci MV,et al.TILs and overall survival (OS) in HER2+ early breast cancer (eBC): 10-year (yr) updated analysis of the ShortHER trial. Presented at: 2024 ESMO Congress; September 13-17, 2024; Barcelona, Spain. Abstract 239MO.

　　https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(24)01701-0/fulltext

　　[2]Zacharakis N,et al.Breast cancers are immunogenic: immunologic analyses and a phase II pilot clinical trial using mutation-reactive autologous lymphocytes[J]. Journal of Clinical Oncology, 2022, 40(16): 1741-1754.

　　https://www.cancer.gov/news-events/press-releases/2022/personalized-immunotherapy-linkstatic-breast-cancer

　　[3]Warner A B,et al.1102P Immune checkpoint inhibitor rechallenge after treatment with tumor-infiltrating lymphocytes in unresectable melanoma[J]. Annals of Oncology, 2024, 35: S730-S731.

　　https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(24)02689-9/fulltext

　　[4]Rohaan M W,et al.Tumor-infiltrating lymphocyte therapy or ipilimumab in advanced melanoma[J]. New England journal of medicine, 2022, 387(23): 2113-2125.

　　https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2210233

　　[5]Kuznetsova D,et al.38P Feasibility of expanding tumor-infiltrating lymphocytes from cryopreserved tumor specimens after long-term storage[J]. Annals of Oncology, 2024, 35: S226.

　　https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(24)01566-7/fulltext

　　[6]https://www.cancernetwork.com/view/tils-may-play-prognostic-role-in-overall-survival-in-trastuzumab-treatment-of-early-her2-positive-breast-cancer