新型肺癌疫苗,肺癌树突状细胞疫苗DCVAC/LuCa一线治疗晚期非小细胞肺癌总生存期大幅提升

　　2019年的ASCO大会上发布了树突状细胞疫苗DCVAC/LuCa联合化疗一线治疗Ⅳ期非小细胞肺癌患者的Ⅱ期试验数据，为这种新兴治疗方案的应用提供了依据。

　　在前列腺癌领域树突状细胞疫苗已经是不可或缺的治疗手段，同样的，在非小细胞肺癌领域，这种治疗方案再次为患者带来了突破性的希望。

　　总生存期大幅提升!DCVAC/LuCa一线治疗Ⅳ期非小细胞肺癌

　　在这项冲击一线治疗方案的研究中，研究者选取了来自12个研究中心的112例患者，其中A组共45例，接受树突状细胞疫苗DCVAC/LuCa联合标准一线化疗方案(卡铂和紫杉醇 +/- 免疫增强剂)治疗;B组共29例，因治疗原因以外的其他原因终止治疗，停止观察;C组共38例，仅接受标准一线化疗方案治疗。

　　结果显示：

　　mOS(中位总生存期)：接受DCVAC/LuCa联合化疗治疗的患者为15.5个月，仅接受化疗的患者为11.8个月;

　　mPFS(中位无进展生存期)：接受DCVAC/LuCa联合化疗治疗的患者为6.74个月，仅接受化疗的患者为5.63个月。

　　同时，接受DCVAC/LuCa联合化疗治疗的患者整体缓解率为45%，仅接受化疗的患者为34%。

　　在不良反应方面，没有发生仅与DCVAC/LuCa治疗相关的3级或以上不良反应。

　　整体来说，DCVAC/LuCa将IV期非小细胞肺癌患者的死亡风险降低了足有46%!

　　这一研究结果为树突状细胞疫苗治疗非小细胞肺癌的疗效提供了证据。研究者认为，在一线标准化疗方案的基础上联合DCVAC/LuCa治疗，疗效确切。

　　什么是树突状细胞

　　树突状细胞(dendritic cell，DC)是人体内功能最强大的专职抗原提呈细胞，能够调节机体对当前环境刺激的先天和后天免疫反应，主要在细胞免疫阶段发挥功能，是细胞免疫的“前哨”、也是免疫系统与病原体战斗的“吹哨人”。

　　这种细胞只存在于哺乳动物的体内，显微镜下的形态像是一堆树枝，长满了“树枝样的突起”，因而得名树突状细胞。

　　显微镜下，树突状细胞长满了“树枝样的突起”

　　它们不直接攻击病原体，但会将病原物质的信息传递给其它免疫细胞，“指导”它们攻击病原体。它们就像是侦察兵，在与外界接触的皮肤黏膜部位分布;一旦发现入侵的或者新诞生的“坏蛋”，就会迅速活化，冲进淋巴组织里，将这些“坏蛋”的“特征”、也就是抗原信息，传递给待命的B细胞和T细胞等。

　　大量研究证实，在肺癌患者体内可以观察到树突状细胞减少或功能受损。其机制包括肿瘤病灶组织浸润功能性树突状细胞减少、具有免疫抑制功能的浆细胞样树突状细胞(pDC)被募集至肿瘤周围组织等，同时，肺癌细胞能够通过诱导特殊的调节性树突状细胞(regDC)，抑制抗肿瘤反应，并促进肿瘤生长等。

　　在明确了树突状细胞是人体免疫系统抗癌的“核心”之一后，研究者进行了树突状细胞疫苗的研究。

　　什么是DCVAC/LuCa

　　从患者自体提取有能力分化为树突状细胞的前体细胞，在实验室中通过特殊手段，将癌细胞的抗原或人造抗原转染到细胞中，由这些前体细胞分化成的树突状细胞就能够具备特异性识别癌细胞、并将这些抗原信息传递给人体内其它免疫细胞的能力。通过这种提取、活化、扩增、回输的过程制作的树突状细胞治疗药物，就是树突状细胞疫苗。

　　一个树突状细胞能够激活100~3000个T细胞，因此，使用树突状细胞治疗，相当于活跃了人体内一支庞大的抗癌“军团”。除了直接奔赴抗癌“战场”以外，还有一部分被激活的T细胞会分化为记忆T细胞，将癌细胞的抗原信息更长期地储存起来，在下一次受到抗原刺激的时候迅速活跃，分裂、分化成为具有杀伤能力的细胞毒性T细胞(杀手T细胞)，对癌细胞造成杀伤。

　　DCVAC/LuCa是由SOTIO研发的针对非小细胞肺癌患者的树突状细胞疫苗。通过将树突状细胞与裂解死亡后的患者自体肺癌细胞所释放的抗原物质融合，使树突状细胞获得识别肺癌细胞的能力，并经过体外扩增后回输入患者体内进行治疗。

　　在提及DCVAC/LuCa这一产品时，SOTIO 首席执行官、医学博士Radek Spisek评论说：“肺癌是最顽固的疾病之一，治疗选择有限。我们对试验的结果感到鼓舞，并将与我们的投资方和专家们讨论DCVAC/LuCa的进一步临床发展，目标是为患者提供有效的治疗选择。”

　　目前，DCVAC/LuCa的Ⅱ/Ⅲ期临床试验即将启动，让我们期待它更多的抗癌潜力转化为成果，为患者带来更多优秀的疗效数据。

　　参考文献

　　https://cancercommun.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40880-019-0387-3

　　https://meetinglibrary.asco.org/record/174416/abstract