全球首款无需清淋TIL疗法GC101治疗复发难治性癌症大显身手,疾病控制率71.4%

　　GC101TIL是君赛生物自主开发的“自体天然肿瘤浸润淋巴细胞注射液，2022年4月24日正式获得国家药品监督管理局(NMPA)的临床试验默示许可。

　　图源来自NMPA官网

　　创新型GC101TIL疗法与Iovance公司获批上市的AMTAGVI™(Lifileucel)不同，所有患者仅需入住普通病房即可接受治疗，TIL细胞回输前无需接受高强度清淋预处理，TIL细胞回输后无需输注任何剂量的IL-2，简化后的临床方案仍可保证TIL细胞在患者体内有效增殖，极大避免AMTAGVI™黑框警告相关不良反应(如：治疗相关死亡事件、持续性严重细胞减少症、严重感染、心肺功能和肾功能损伤等)发生风险，大幅提高TIL疗法安全性、便捷性及可及性。

　　目前，据君赛生物最新透露的消息，君赛生物自体天然TIL细胞注射液GC101的临床Ⅰ期试验正在国内8家权威三甲医院开展，并取得了显著的疗效。

　　GC101针对恶性黑色素瘤、宫颈癌、肺癌等多种类型晚期实体肿瘤的客观缓解率超35%，已有4例患者肿瘤完全缓解(CR)，其中无瘤生存最久时间已近3年，未发生与治疗相关的严重不良反应，大幅提高TIL疗法的安全性、适用性与可及性。

　　不止在多种类型的晚期实体瘤方面有明显疗效，2024年5月20日，君赛生物与上海第十人民医院妇产科程忠平主任团队在《BMC Medicine》杂志上发表了“关于无需IL-2的TIL疗法联合PD-1在治疗晚期妇科癌症方面显示出明显疗效”的创新研究成果。这也是全球第一项未联用IL-2，并取得良好疗效的TIL疗法临床报道，具有重大的突破意义。

　　图源来自NCBI官网

　　该研究共招募了16例患有晚期妇科癌症的患者并接受了TIL输注。大多数患者在病灶切除后7天或更短时间内出院并进行TIL培养。研究者们成功地从所有入选患者中扩增了TIL，表明从复发性妇科癌症患者中扩增TIL的方案是可行的。遗憾的是，有2例患者因2019年的COVID-19大流行而失访。

　　在 14 例可评估患者中，6 例被诊断为卵巢癌，5 例被诊断为宫颈癌，2 例被诊断为子宫内膜癌，1 例被诊断为腹膜癌。患者中位年龄为 51.5 岁(范围 33-65 岁)。患者平均有 3.4 个病灶，其中大多数为巨大病灶，靶病灶直径平均总和为 43.6 毫米。患者的中位 ECOG 体能状态评分为 2分(范围 1-3)。患者平均接受了 3.4 线全身治疗，6 例(42.9%)患者在 TIL 治疗前接受过抗 PD-1 或 CTLA4 抗体治疗。对于所有 14 例可评估患者，TIL 均成功扩增并输注，中位剂量为 209 亿淋巴细胞(范围 12.5-50.5)，中位CD3 + T 淋巴细胞为 71% CD8 +(范围 5%-97%)。

　　经TIL细胞回输治疗后，在 14 名可评估患者中，研究者评估的客观缓解率( ORR)为 35.7% (5/14)，疾病控制率(DCR)为 71.4% (10/14)，其中 3 例 (21.4%) 患者完全缓解 (CR)，2 例 (14.3%) 患者部分缓解 (PR)，5 例(35.7%) 患者病情稳定 (SD)。三次完全缓解分别持续了 19.5、15.4 和 5.2 个月，如图所示。

　　患者TIL回输前后的影像对比与TIL来源TCR克隆跟踪检测

　　患者01患有复发性宫颈癌并伴有膀胱转移，在 TIL 治疗后获得了超过 1.5 年的持续完全缓解。输注后，循环T细胞克隆型显著增加，与淋巴细胞一致。外源性T细胞克隆型和内源性T细胞克隆型增加，表明在肿瘤杀伤中起着主导作用。

　　同样，患者07患有复发性子宫内膜癌并伴有直肠转移，在接受 TIL 治疗后，她的完全缓解已持续1.5年。总共有 358 种 T 细胞克隆型增加了 10 倍以上，其中包括 240 种外源性 T 细胞克隆型和 118 种内源性 T 细胞克隆型。

　　患者04已确认有部分缓解，外源性T细胞克隆型有2052种，内源性T细胞克隆型有123种，增加了10倍。这些结果提示，输注的TIL中的一些T细胞克隆在体内大量增殖，并可能激活内源性肿瘤反应性T细胞来协同杀伤肿瘤。

　　此次研究证明，培养体系优化后的TIL细胞可以打破IL-2的依赖性，可以避免清淋级预处理的使用，并实现良好的临床疗效。让我们共同期待日后GC101将会给大家带来更多的惊喜!

　　如何寻求TIL细胞治疗>>

　　目前君赛生物GC101治疗晚期实体瘤的临床I期试验正在火热招募中：

　　主要纳入标准：

　　1、18~75岁，男女不限;

　　2、诊断明确的恶性实体肿瘤(包括但不限于：黑色素瘤、肺癌、宫颈癌、食管鳞癌、头颈部鳞癌、子宫内膜癌);

　　3、标准治疗失败或缺乏有效治疗方法4. 至少有2个病灶，身体情况可支持微创手术取材;

　　本临床试验可免费接受治疗，若想参加该临床试验，您需要先将治疗经历、近期影像及血液检查报告、传染病报告及出院小结等资料提交至医学部进行初步评估。