自然医学(Nature):脐血来源的CAR-NK细胞疗法治疗血液肿瘤效果不错

　　近年来，脐带血(CB/UCB)衍生细胞疗法在肿瘤学治疗领域取得了多项突破性进展，可作为提取NK细胞、T细胞、树突状细胞等的资源平台。与成人外周血相比，脐带血中造血干细胞(HSC)和祖细胞比例较高，免疫耐受性较强，增殖能力较强，而且NK细胞百分比较高，CB衍生的NK细胞已被证明是同种异体NK细胞输注、CAR-NK细胞等的重要来源。

　　世界权威期刊《nature medicine(自然医学)》近期报道了MD安德森癌症中心(MDACC)进行的一项“脐带血来源的CAR-NK细胞，治疗复发或难治性B细胞恶性肿瘤”Ⅰ/Ⅱ期临床试验(NCT03056339)振奋人心的结果。

　　▲截图源自“nature medicine”

　　B细胞恶性肿瘤"克星":脐血来源CAR-NK细胞,总生存率达68%

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　　注：脐带血(CB)衍生细胞疗法概述

　　安德森癌症中心进行的这项Ⅰ/Ⅱ期临床研究(NCT03056339)，共入组37例患复发或难治性B细胞恶性肿瘤[包括低度非霍奇金淋巴瘤(NHL)、未转化的慢性淋巴细胞白血病(CLL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)]的患者，年龄为7-80岁。结果显示;

　　1、客观缓解率(OR)：37名患者治疗第100天的OR达48.6%。值得注意的是，不同类型的癌种治疗30天后，客观缓解率有所差异。其中，低度NHL的OR率为100%，未转化的CLL的OR率为67%，DLBCL的OR率为41%。

　　2、完全缓解(CR)率：37名患者治疗第30天、100天、1年的CR率分别为27%、29.7%、37.8%。此外，研究人员还观察到CAR-NK细胞治疗的持久反应。治疗1年后，83%的低度NHL患者、50%的CLL患者、29%的DLBCL患者出现完全缓解。

　　3、生存率：治疗1年后，37例患者的总生存(OS)率为68%，无进展生存率(PFS)为32%(详见下图)。

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　　如何寻求CAR-NK疗法帮助

　　目前正有多款研发的CAR-NK疗法，正在招募急性髓系白血病、复发或难治性多发性骨髓瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌等患者，想要参加的癌友可将近期病理报告、治疗经历等资料，提交至医学部，进行初步评估，或了解详细的入排标准。

　　此外，若想寻求其他细胞疗法(如NK细胞、CAR-T、TCR-T、TILs疗法)等帮助，也可联系医学部，初步评估病情。

　　杀伤力倍增的CAR-NK细胞,剑指多款血液肿瘤

　　自然杀伤(NK)细胞是公认的人体第一道抗癌防线，不仅能识别癌细胞，而且无需提前激活，就可发挥杀伤肿瘤的能力。

　　近年来，研究人员对NK细胞进行改造，相当于给NK细胞安装上一个“CAR导航头”，使其拥有独特的靶细胞识别机制，以便精准锁定特定的抗原蛋白，让狡猾的癌细胞“无处隐藏”;同时又能保留NK细胞原有的肿瘤杀伤能力。

　　CAR-NK细胞设计之初主要用于对抗淋巴瘤、骨髓瘤、白血病等多种血液恶性肿瘤。与同样具有“血液肿瘤克星”的CAR-T细胞疗法相比，CAR-NK细胞无需与患者进行匹配，也就是说它的制备省去了从患者身上抽取T细胞，再进行体外扩增的这一复杂且费钱的过程，具有治疗时间更短、价格更低廉等优势，患者接受度更高。

　　除了上文提到的脐血来源的CAR-NK细胞外，还有多项关于CAR-NK细胞在治疗血液肿瘤方面表现出卓越优势的临床研究，下面全球肿瘤医生网小编帮大家简单盘点一下，以供参考。

　　NKX101直击复发或难治性急性髓系白血病,CR率达50%

　　复发性或难治性(r/r)急性髓系白血病(AML)的既往治疗选择有限，靶向治疗往往只能使一小部分人群受益。

　　近期，世界知名血液科杂志《Blood》报道了“NKX101联合氟达拉滨(Fludarabine)和阿糖胞苷(Ara-C)，治疗急性髓系白血病”令人惊艳的1期研究结果。

　　NKX101是一种源自健康供体的NK细胞疗法，经过改造可表达NKG2D配体导向的嵌合抗原受体(CAR)，以增强对恶性肿瘤细胞的杀伤作用。本次入组的6例复发性或难治性急性髓系白血病(r/r AML)患者，既往接受过至少一种治疗，入组接受淋巴细胞清除(LD)+NKX101治疗后，结果显示：

　　1、完全缓解(CR)：6例患者中有3例达到CR(完全缓解率达50%)。其中，1例患者在接受巩固性造血细胞移植(HCT)后，目前仍处于完全缓解(CR)状态;另1例患者在接受巩固治疗周期后，保持CR状态。

　　2、CR/CRi：4例达到“完全缓解”或“完全缓解但计数不完全恢复”(CR/CRi)。第3名患者接受了三个周期的治疗，疾病负担连续下降，并仍处于CRi状态。

　　3、MRD：3例患者通过血流检测，未检测到微小残留病灶(MRD)。

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　　注：PK分析显示，NKX101与输注天数相关。

　　NKX019:重击B细胞恶性肿瘤,完全缓解率高达70%

　　NKX019是一款冷冻保存的同种异体CAR-NK细胞疗法，可增强CD19靶向的人源化CAR的内在抗肿瘤活性，从而用于B细胞恶性肿瘤的治疗。

　　NKX019的1期临床试验数据(NCT05020678)，在2023年血液学协会(EHA)大会上公布。本次研究共入组19例复发或难治性(r/r)B细胞恶性肿瘤患者，包括5例白血病患者[急性淋巴细胞白血病(ALL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)]、14例非霍奇金淋巴瘤患者[滤泡性淋巴瘤(FL)、大B细胞淋巴瘤(LBCL)、边缘区淋巴瘤(MZL)/套细胞淋巴瘤(MCL)]。这些患者ECOG体能状态为0或1，既往都接受过≥2种治疗。入组后，先后接受淋巴细胞清除(环磷酰胺+氟达拉滨)治疗、NKX019治疗。

　　结果显示，在10例可评估疗效的患者中，总体缓解率达80%，其中完全缓解(CR)率为70%(详见下图)。值得一提的是，大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者的CR率达到50%。

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　　这项突破性研究表明，NKX019在多种NHL组织学中均具有活性，而且安全性可控!

　　· CAR-NK治疗血液肿瘤的其他临床研究 ·

　　小编汇总了，目前在研的治疗血液肿瘤的几款CAR-NK细胞疗法，详情参考下表。

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　　小编寄语

　　抗击血液肿瘤的明星产品——CAR-T细胞疗法我们并不陌生，随着细胞免疫疗法的不断发展，科学家尝试将NK细胞与CAR工程融合，并期待二者能碰撞出神奇的“火花”。改造后的CAR-NK细胞具有先天抗肿瘤能力、同种异体来源、降低GVHD(移植物抗宿主反应)风险等独特优势，使其成为抗击癌症的多功能工具。随着越来越多的免疫细胞疗法从实验室走入临床，癌症治疗将逐渐进入“精准治疗时代”，小编也期望未来能有更多的技术与CAR工程完美结合，以突破癌症治疗瓶颈，让更多深受癌症折磨的病友获益!

　　如果您对目前的治疗方案不满意，或想寻求CAR-NK、NK细胞等细胞免疫疗法的帮助，可联系医学部，初步评估病情或申请国内外抗癌专家会诊。

　　参考资料

　　[1]Marin D,et al.Safety,efficacy and determinants of response of allogeneic CD19-specific CAR-NK cells in CD19+ B cell tumors:a phase 1/2 trial[J].Nature Medicine,2024: 1-13.

　　https://www.nature.com/articles/s41591-023-02785-8

　　[2]Wang J,et al.Umbilical cord blood derived cellular therapy: advances in clinical development[J]. Frontiers in Oncology,2023,13:1167266.

　　https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2023.1167266/full

　　[3]Sauter C S,et al.A Phase 1 Study of NKX101, a Chimeric Antigen Receptor Natural Killer (CAR-NK) Cell Therapy, with Fludarabine and Cytarabine in Patients with Acute Myeloid Leukemia[J].Blood,2023,142:2097.

　　https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper173582.html

　　[4]Dickinson M,et al.First in human data of NKX019, an allogeneic CAR NK for the treatment of relapsed/refractory (R/R) B-cell malignancies[J].Hematol Oncol,2023,41(S2):526-527.

　　https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/hon.3164_389

　　[5]https://www.news-medical.net/whitepaper/20231113/CAR-NK-The-Next-Generation-in-Hematological-Malignancy-Treatment.aspx