两款血液肿瘤TCR-T疗法产品TSC-100和TSC-101,I期效果惊艳,实现零复发

　　据环球通讯社(Source: GlobeNewswire)报道，2024年2月26日，TScan Therapeutics生物制药公司，在ASTCT(即美国移植和细胞治疗学会)和CIBMTR(即国际血液和骨髓移植中心的移植和细胞治疗会议)串联会议上，公布了两款新的TCR-T疗法产品——TSC-100和TSC-101的Ⅰ期最新临床研究数据(NCT05473910)，旨在治疗残留病灶并预防造血干细胞移植(HCT)后复发的急性髓性白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、骨髓增生异常综合征(MDS)患者，目前该公司在积极探索2期临床试验推荐剂量。

　　既往TCR-T疗法的研发主要针对实体瘤，此次公布的这两款产品却对血液肿瘤重拳出击，为TCR-T疗法的研发及应用开辟了新的赛道!

　　▲截图源自“FINANCIAL TIMES”

　　TSC-100和TSC-101剑指血液肿瘤

　　大约30%~40%的急性髓性白血病(AML)患者，在异基因造血干细胞移植(HCT)治疗后复发，使得这类患者的治疗选择较为局限。

　　TSC-100和TSC-101是同种异体供体来源的T细胞受体基因工程改造的T细胞(TCR-T)，分别靶向HA-1和HA-2造血细胞抗原，两者均呈递于HLA-A*02:01。该药通过选择HLA-A*02:01或HA-1阴性的供体，可选择性消除造血干细胞移植后，残留的患者造血细胞，并预防癌症复发(治病机理详见下图)。

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　　TSCAN-001(NCT05473910)是一项多中心、多臂非随机、对照1期研究，目的是评估TSC-100和TSC-101的可行性、安全性和初步疗效。

　　将入组的患有AML、MDS或ALL的成年患者分为两组，即治疗组(HLA-A*02:01和HA-1/HA-2阳性患者)、对照组(HLA-A*02:01阴性患者)。入组后，治疗组(8例)患者先接受HCT治疗，再接受TSC-100(4例)或TSC-101(4例)治疗;对照组患者仅接受HCT治疗(3例)。HCT随访后中位时间为111天(范围33-266天)。结果显示如下：

　　1、TSC-100治疗组(N=4：T-ALL、AML、AML、MDS：接受TSC-100治疗的全部4例患者，均完全的供体嵌合，且没有复发。

　　2、TSC-101治疗组(N=4：TP53突变MDS、AML、B-ALL、B-ALL)：接受TSC-101治疗的全部4例患者实现了完全供体嵌合，且没有复发。

　　其中包括1例患有高危TP53突变的MDS，在接受TSC-101治疗后，现已达到1年未复发的奇迹，具有里程碑氏的意义!因为随着时间的推移，复发的可能性显著降低，从而有助于改善生活质量。

　　此外，1例在HCT治疗后呈MRD阳性的AML患者，在TSC-101治疗后转为MRD阴性，并维持MRD阴性状态(最近一次测量是在第180天)。

　　TSC-100及TSC-101在给药后的所有监测时间点，均持续存在，且最长的随访时间超过9个月。此外，与单次给药(剂量水平1)相比，重复给药(剂量水平2和3)导致循环TSC-100和TSC-101水平增加3倍。

　　综上，造血干细胞移植后，使用TSC-100/101靶向MiHAHA-1或HA-2，显示出早期安全性和有效性的生物标志物证据，从而降低复发风险。

　　TCR-T疗法血液肿瘤招募进行时

　　目前正有两款研发的TCR-T疗法，在招募复发难治恶性血液病、复发/难治性EBV阳性淋巴瘤患者，想要参加的患者可以咨询医学部，了解详细的入排标准。

　　此外，若想寻求其他细胞疗法(如CAR-T、TILs、CAR-NK、CTL、NK)帮助的患者，同样可将治疗经历、病理报告、出院小结等，提交至医学部，初步评估病情。