2024年有望上市的CAR-T疗法、TIL疗法、TCR-T疗法多款细胞产品,攻克血液肿瘤及实体瘤的号角已吹响

　　癌症治疗一直是困扰世界的难题，传统的抗癌方式(如手术、放化疗)等，易出现复发和转移，因此迫切需要开发新型抗癌手段，而免疫细胞疗法的出现，颠覆了传统的抗癌模式，其主要通过调动人体的免疫细胞，来精准识别、杀灭癌细胞，同时对正常细胞的损伤较小，已成为继手术、放化疗和靶向治疗之后的第四大癌症治疗手段。

　　近年来，过继性T细胞疗法(包括CAR-T、TCR-T、TIL细胞疗法)取得了突破性进展，作为其中的佼佼者，CAR-T细胞疗法已有多款已获批上市的药物，剑指骨髓瘤、淋巴瘤等多款血液肿瘤。而TCR-T和TIL细胞疗法治疗重点偏向实体瘤，并在多项临床试验中取得了惊艳的成绩!下面全球肿瘤医生网小编汇总了几款2024年有望上市的过继性T细胞疗法，以供大家参考!

　　三种T细胞疗法有何不同之处

　　01、CAR-T疗法:精准打击多款血液肿瘤

　　CAR-T细胞(嵌合抗原受体T细胞)疗法是一种以T细胞介导的CAR为基础的细胞免疫疗法，通过插入一段编码嵌合抗原受体(CAR)的DNA片段，对患者自身的T细胞进行基因重新编程，将其改造成自带“导航头”的武器，以靶向特定的肿瘤细胞，产生即时和长期的抗癌影响，为复发或难治性恶性肿瘤，特别是血液肿瘤带来了一场颠覆性的变革!

　　截至2023年底，获批上市的CAR-T产品共有10款，其中，国外上市6款，我国上市4款，针对的都是血液肿瘤，不过近年也在部分实体瘤(如胰腺癌、肝癌、卵巢癌等)治疗领域取得了亮眼的成绩。

　　▲全球已获批上市的CAR-T细胞产品

　　02、TCR-T细胞疗法:打击黑色素瘤等实体瘤的利器

　　“T细胞受体工程化T(TCR-T)细胞疗法”，是将TCR基因序列，通过基因工程技术转移到T细胞中，使其特异性识别肿瘤抗原,并精准杀死癌细胞。TCR-T细胞可以更广泛地识别抗原，主要用于多款实体瘤(如如乙肝病毒相关肝细胞癌、胰腺癌、滑膜肉瘤、宫颈癌等)的治疗。

　　美国食品和药物管理局(FDA)于2022年初，批准了一款TCR-T细胞疗法——“Kimmtrack”，用于治疗葡萄膜黑色素瘤，自此为实体瘤治疗开辟了新的赛道!

　　如何寻求TCR-T疗法帮助

　　目前正有一款TCR-T疗法的临床试验进行肝癌患者的招募，想要参加的患者可以咨询医学部，了解详细入排标准。

　　【主要纳入标准】

　　1.患有原发性肝细胞癌;

　　2.有慢性乙肝感染史;

　　3.不适合常规治疗或常规治疗无效;

　　4.无肝硬化或仅有代偿性肝硬化;

　　5.未发生肝癌脑转移。

　　若想咨询其他细胞疗法(CAR-T、TILs、NK、CAR-NK、CTL等疗法)的患者，同样可将近期病理报告、治疗经历、出院小结等资料，提交至医学部，详细评估病情。

　　03、TILs疗法:多款实体瘤克星

　　肿瘤浸润淋巴细胞疗法(tumor-infiltrating lymphocytes，TILs)虽然也属于过继性免疫细胞疗法，但与CAR-T和TCR-T不同之处在于，TILs是从患者自身的肿瘤样本中采集浸润的淋巴细胞，之后在体外进行扩增培养，最后再回输到患者体内。TILs细胞相当于适应性免疫系统的前线士兵，具有低脱靶毒性及优越的肿瘤病灶浸润能力，可被招募到肿瘤部位直接对抗肿瘤，在治疗肝癌、黑色素瘤、肺癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌等多种实体瘤方面具有独特的优势!

　　百吉生物：BST02

　　2023年10月26日，百吉生物的一款重磅TILs产品——BST02的Ⅰ/Ⅱ期临床试验申请，获美国FDA批准，用于治疗各类型的肝癌，这也是全球首款进入临床阶段的治疗肝癌的TIL细胞产品。

　　沙砾生物：GT101

　　2022年4月22日，沙砾生物自主研发的GT101注射液，正式获得国家药品监督管理局(NMPA)的临床试验默示许可(受理号：CXSL2200061)，也是国内首个获批临床的TIL细胞产品，将为黑色素瘤、非小细胞肺癌、宫颈癌等实体瘤患者提供了一种新的选择!

　　君赛生物：GC101

　　2022年4月24日，由君赛生物研发的一款自体天然肿瘤浸润淋巴细胞注射液(GC101 TIL)，获得NMPA的临床试验默示许可(受理号：CXSL2200070)，该产品是全球首个无需输注IL-2，也无需进行淋巴细胞清除的天然TIL细胞治疗产品。

　　智瓴生物：ZLT-001

　　2023年1月28日，智瓴生物研发的ZLT-001注射液，获得NMPA的临床试验默示许可(受理号：CXSL2200552)，适用于晚期复发或转移性宫颈癌，这也是国内第三家获批临床的TIL研发企业。

　　天科雅生物：HV-101

　　2023年1月29日，天科雅生物医药和杭州厚无生物医药科技有限公司联合研发的“HV-101注射液”，获得国家药品监督管理局(NMPA)临床试验默示许可(受理号：CXSL2200574)，用于治疗晚期复发或者转移性实体瘤。

　　▲数据源自“星耀研究院”

　　Autolus CAR-T疗法上市在即,剑指成人复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病

　　近日，Autolus Therapeutics公司研发的一款CAR-T细胞产品——Obe-cel，已向美国食品和药物管理局(FDA)递交了生物制品许可申请(BLA)，用于成人复发/难治性(r/r)B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗，并预计于2024年上半年向欧洲EMA提交上市许可申请，如若申请通过，有望成为又一获批上市的CAR-T细胞产品。此前Obe-cel已获得FDA和EMA的孤儿药资格认定。

　　Obe-cel是一种靶向CD19抗原的自体CAR-T细胞疗法，在降低毒副作用的同时，能增加CAR-T疗法的持久性。在2023年，美国血液学会(ASH)年会上，已更新了一项关键Ⅱ期临床研究数据。

　　更新数据显示：参与Ⅱ期研究的所有患者(n=127)，从首次输注Obe-cel至数据截止日期(中位随访时间16.6个月)。Obe-cel治疗取得了高缓解率，可评估患者的CR/CRi率为78%。此外，Obe-cel也表现出了良好的安全性;≥3级复发风险评分(CRS)为2%，所有患者12个月的无事件生存率(EFS)为50%。

　　全球第二款TCR-T疗法有望上市,重拳出击滑膜肉瘤

　　▲图片截自“ASCO Publications”

　　2024年1月，美国FDA授予了Afami-cel的生物制剂许申请(BLA)的优先审查资格，用于晚期滑膜肉瘤的治疗。此前该产品已被FDA授予治疗晚期滑膜肉瘤的再生医学高级疗法(RMAT)资格，晚期软组织肉瘤的孤儿药资格(ODD)。近日该公司已向美国FDA递交Afami-cel的滚动上市申请，如果获得批准，Afami-cel将成为近十余年内，首个针对实体瘤的TCR-T产品，也将为滑膜肉瘤患者带来新的希望。

　　Afami-cel属于一种自体TCR-T细胞疗法，以MAGEA4为靶点，MAGEA4不仅在滑膜肉瘤中高度表达，而且在肺癌、宫颈癌、头部肿瘤等多款实体瘤患者中，均获得了持久的缓解。本次申报是基于ASCO大会上，公布的SPEARHEAD-1(NCT04044768)的临床研究数据。

　　截至2022年8月29日，共52例经过一线系统化疗的患者，其中44例滑膜肉瘤，8例转移性黏液样/圆细胞脂肪肉瘤(MRCLS)，接受了Afami-cel治疗。结果显示，疾病控制率达88.4%，客观缓解率达36.5%(其中MRCLS为25.0%，滑膜肉瘤为38.6%)。滑膜肉瘤的中位缓解持续时间为50.3周。这些结果也验证了MRCLS安全性整体可控。

　　全球首款TIL疗法已完成滚动上市申报,黑色素瘤总存活率提高至54.0%

　　2023年3月24日，新兴生物技术公司已向FDA提交Lifileucel的生物制品许可(BLA)的滚动申请，这意味着全球首款TIL疗法的上市之路再进一步!Lifileucel属于一种TIL细胞疗法，用于治疗晚期黑色素瘤，此前已获FDA的优先审查资格。

　　Lifileucel的二期临床研究数据(C-144-01)已在Esmo大会上公布，该研究共纳入153例经抗PD1/PD-L1治疗无效的晚期黏膜黑色素瘤患者。经Lifileucel治疗后，4年随访数据显示，这些患者的目标反应率为31.4%，第1、2、3、4年的总存活率分别为54.0%、33.9%、28.4%、21.9%。这些结果也再次验证了Lifileucel具有临床意义和持久的抗肿瘤活性，为晚期黑色素瘤的治疗开辟了新的赛道!

　　图1 接受Lifileucel治疗的黏膜黑色素瘤患者的目标病变和直径的最大百分比变化

　　▲图源“ESMO Daily REPORTER”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　小编有话说

　　随着医学研究的不断深入，癌症逐渐进入精准治疗的时代，相对于仅接受手术、放疗、化疗等传统抗癌治疗，细胞免疫疗法有助于提高治疗效果、延长患者的生存期，为癌症患者带来了新的希望。全球肿瘤医生网小编温馨提示，目前除了CAR-T疗法外，国内其他T细胞免疫治疗技术，包括TCR-T细胞、TILs细胞均处于临床研究阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可参加正规的临床试验，在医生监管下使用。想寻求过继性T细胞疗法或国内外其他治疗新技术帮助的患者，可将近期病理报告、治疗经历、出院小结等资料，提交至医学部，进行初步评估。

　　参考资料

　　[1]https://www.adaptimmune.com/investors-and-media/news-center/press-releases/detail/253/adaptimmune-reports-better-outcomes-for-people-with

　　[2]https://www.nasdaq.com/press-release/adaptimmune-announces-u.s.-fda-acceptance-of-biologics-license-application-for-afami

　　[3]https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.11563

　　[4]https://dailyreporter.esmo.org/esmo-immuno-oncology-congress-2023/top-news/tils-show-long-term-efficacy-in-melanoma-but-predicting-treatment-response-is-still-a-challenge