我国首款mRNA肿瘤疫苗冲击FDA,更多的肿瘤mRNA疫苗多点开花,剑指肺癌、胰腺癌、乳腺癌等

　　近日，由嘉晨西海生物公司研发的一款肿瘤新抗原mRNA疫苗——JCXH-211，获得美国FDA的IND批准，它是全球首款表达细胞因子的自复制mRNA产品，同时也是国内mRNA生物技术公司首次获得美国FDA的IND批件，也标志着国内mRNA药物或疫苗首次成功出海欧美主要国家。

　　JCXH-211:剑指多款实体瘤的肿瘤新抗原mRNA疫苗

　　JCXH-211是一款基于自复制mRNA的编码人白细胞介素-12(IL-12)的新型药物，能以较低剂量在体内长效表达IL-12，适用于多种晚期实体瘤的潜在治疗。

　　临床前研究数据显示，JCXH-211可有效杀伤肿瘤细胞，消除远端肿瘤，并预防肿瘤复发。这一优异的肿瘤清除效果源自RNA复制子引发的强烈的抗病毒免疫反应，以及IL-12激活的强效抗肿瘤免疫反应，而且CXH-211在综合GLP毒理学研究中，展现出了较高的安全性。

　　JCXH-211的1期临床试验将评估单药JCXH-211在接受现有疗法治疗后，病情进展或无法耐受现有疗法的恶性实体瘤患者，该试验对年满18岁或以上的患者开放，这些患者至少具有1个适合IT注射的肿瘤病灶、根据RECIST1.1可测量疾病、足够的器官功能，以及ECOG体能状态为0到1，让我们拭目以待其效果!

　　作为抗癌领域的“后起之秀”，近年来癌症疫苗发展势头迅猛，除了JCXH-211外，还有多款癌症疫苗备受关注，下面全球肿瘤医生网小编就帮大家盘点一下几款大热的癌症疫苗，以供大家参考。

　　古巴肺癌疫苗:晚期非小细胞肺癌患者5年生存率提高23%

　　古巴肺癌疫苗(CIMAvax-EGF)是一种由人重组抗表皮生长因子(EGF)、载体蛋白重组P64组成的一款治疗性疫苗，用于治疗晚期肺癌，尤其是非小细胞肺癌(NSCLC)，以延缓肿瘤生长、延长患者的生存时间，2014年该疫苗获CECMED(古巴国家药品和医疗器械控制中心)批准，之后又相继在秘鲁、阿根廷、波斯尼亚、哥伦比亚、黑塞哥维那等国获批使用。

　　《肿瘤防治杂志》发表了一项“CIMAvax-EGF治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)”的Ⅲ期临床研究结果，该研究共入组405例一线化疗后晚期NSCLC患者，并将其随机分配到两组，即CIMAvax-EGF疫苗接种组、对照组(接受支持性治疗)。

　　结果显示，完成疫苗接种组患者的中位OS为12.43个月，而对照组仅为9.43个月。此外，疫苗接种组患者的长期生存率高于对照组，2年生存率为37%(疫苗接种组)vs 20%(对照组);5年生存率则为23%(疫苗接种组)vs 0%(对照组)。

　　图1 两例代表性患者在CIMAvax-EGF治疗前后的影像学变化

　　▲图片源自“frontiers”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　Sipuleucel-T:已获FDA批准治疗晚期前列腺癌,生存期延长4.1个月

　　Sipuleucel-T(Provenge)是一种树突状细胞(DC)疫苗，已被FDA批准用于治疗无症状或症状轻微转移性去势抵抗性前列腺癌，也是第一款获批用于癌症治疗的自体细胞疗法。

　　FDA的本次获批是基于IMPACT的3期临床试验的结果，该研究共入组512例转移性雄激素非依赖性前列腺癌的男性患者，将其分为两组，即Sipuleucel-T治疗组(n=341)，对照组(n=171)。结果显示，Sipuleucel-T治疗组中位总生存期(OS)为25.8个月，而对照组中位OS为21.7个月，相比对照组，Sipuleucel-T使生存期延长了4.1个月，死亡风险降低了22.5%。

　　mRNA-4157:首个进入3期临床试验的mRNA疫苗,黑色素瘤复发风险降低44%

　　mRNA-4157是由单个合成mRNA组成的个性化癌症疫苗，可在单个mRNA分子上编码20~34种新抗原，触发T细胞的激活及增殖，用于高危(Ⅲ/Ⅳ期)黑色素瘤的治疗。

　　在2023年ASCO(美国临床肿瘤学会)大会上，公布了Ⅱb期KEYNOTE-942试验结果。结果显示，“mRNA-4157”联合“帕博利珠单抗(Keytruda，pembrolizumab)”，可改善高危黑色素瘤患者的无复发生存期，联合治疗组患者癌症复发或者死亡的风险降低了44%。基于此次的Ⅱb期结果，mRNA-4157被FDA授予“突破性疗法”的称号，以加速其开发与审查过程。

　　据悉，目前mRNA-4157与Keytruda组合疗法，已进入到3期临床试验阶段，这也是全球首个进入3期临床研究阶段的mRNA癌症疫苗。

　　BNT122:胰腺癌"克星",中位RFS达13.4个月

　　▲截图源自“nature”

　　BNT122(自体cevumeran，RO7198457)是一种个体化新抗原mRNA疫苗，可编码20余种不同的特异性新抗原，可用于胰腺导管腺癌 (PDAC)的治疗，以降低其复发率，延长患者的生存时间。

　　《Nature》发表了“BNT122治疗胰腺导管腺癌Ⅰ期临床研究结果”，该研究共选取了34例患者入组，其中28例患者均接受了手术治疗。术后，19例患者接受了阿替利珠单抗(Atezolizumab)治疗，其中16例患者随后接种了BNT122疫苗，有15例患者随后还接受了mFOLFIRINOX(改良版四药化疗方案，包括氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康、奥沙利铂)治疗。

　　结果显示，8例无应答患者的中位RFS(无复发生存时间)为13.4个月[P=0.003，风险比(HR)=0.08(95%置信区间(CI)0.01–0.4]。其中，29号患者的血清CA19-9水平升高，并出现新的7mm的肝脏病变，但该病变在随后的成像中消失了，这表明该疫苗可能具有根除微转移的能力(详见图2)。总之，Ⅰ期临床数据表明，BNT122与atezolizumab和mFOLFIRINOX联合使用是安全、可行的，而且疫苗扩增的T细胞具有持久性，有助于预防肿瘤复发。

　　图2 接种BNT122疫苗前后患者腹部MRI对比

　　▲图源《nature》，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　如何寻求癌症疫苗帮助

　　目前，癌症疫苗中疗效及预防复发效果较为突出的是树突状细胞疫苗及个性化新抗原疫苗等，在德国、日本也有树突状细胞疫苗用于临床辅助治疗多种癌症，如肺癌、肾癌、肝癌、乳腺癌、皮肤癌等，是癌症患者治疗的新希望。

　　想寻求国内外治疗新技术帮助的患者，且在经济条件允许的情况下，可以先将病理报告、治疗经历及出院小结等资料提交至医学部，进行初步评估。

　　NeuVax:唯一进行Ⅲ期临床研究的乳腺癌疫苗

　　NeuVax(NPS，前称E75)是一款乳腺癌HER-2蛋白疫苗，为基于HER2蛋白的免疫原性肽的癌症免疫疗法，与GM-CSF(免疫佐剂粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子)联合应用时，可引起强大的抗HER2免疫应答。

　　NeuVax正被研究用于乳腺癌患者在接受标准治疗后的辅助治疗。已公布的Ⅱ期临床研究结果显示，NeuVax能改善HER-2阳性乳腺癌患者的总生存率，而且耐受性良好。目前Ⅲ期临床试验正在进行中，值得一提的是，NeuVax也是目前唯一进行Ⅲ期临床试验的乳腺癌疫苗。

　　小编有话说

　　癌症疫苗历经数十载的发展，逐渐从早期基础研究转向了临床试验阶段，而且近年来多款癌症疫苗的临床研究正在如火如荼地开展，剑指多款不同癌种，随着肿瘤和免疫相互作用机制的深入研究，癌症疫苗也迎来了新的转机，将开启精准治疗的新时代，以提高抗癌效果。

　　不过需要提醒大家的是，尽管新疗法不断发展，但癌症作为一种全身性疾病，目前临床提倡多种治疗手段(如手术、放化疗、靶向治疗、免疫治疗等)联合的综合治疗方式，需根据患者病情和个体情况量身定制。小编也希望随着癌症疫苗不断优化，未来能创造出更多的抗癌奇迹!

　　参考资料

　　[1]Chang R,et al.Vaccinating against cancer: getting to prime time. J Immunother Cancer.2023 Jun;11(6):e006628.

　　https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10254974/

　　[2]Rojas LA,et al.Personalized RNA neoantigen vaccines stimulate T cells in pancreatic cancer. Nature. 2023 Jun;618(7963):144-150.

　　https://www.nature.com/articles/s41586-023-06063-y

　　[3]https://www.immorna.com/science.html

　　[4]https://aacrjournals.org/cancerpreventionresearch/article-abstract/16/6/333/726436/Phase-II-Trial-of-Nelipepimut-S-Peptide-Vaccine-in?redirectedFrom=fulltext

　　[5]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9123060/[6]https://ru.wikipedia.org/wiki/Sipuleucel-T