过继性细胞免疫治疗,新型实体肿瘤过继性T细胞免疫疗法ADP-A2M4疾病控制率90%震撼ASCO

　　近两年，基于T细胞的免疫疗法取得了前所未有的突破，除了给血液肿瘤提供了”治愈性“疗法的CAR-T，最近各大国际免疫团队对于另外一项基于T细胞的免疫治疗技术-TCR-T的研究应用在实体瘤中也初现曙光。

　　在刚刚落下帷幕的全球最大肿瘤会议ASCO年会中，一项由美国MD安德森癌症中心公布的新型过继性T细胞疗法，ADP-A2M4的1期试验最新数据引起了轰动。

　　疾病控制率90%!新型免疫疗法对多种实体瘤有效

　　众所周知，截止到目前为止，所有的针对实体肿瘤的细胞免疫疗法中，都没有取得像血液肿瘤的CAR-T疗法的高有效率，这是因为实体肿瘤中缺乏特异性高的肿瘤抗原。而在这项研究中，专门采用针对MAGE-A4癌症抗原的TCR-T技术ADP-A2M4，在多种实体瘤类型，包括滑膜肉瘤，头部肿瘤，宫颈癌和肺癌中均获得了缓解，并且多名患者出现持久反应，这意味着这种新型的基于TCR的新兴技术是未来攻破实体瘤的新希望。

　　在这项I期临床试验中，共纳入了38名至少接受过三线全身治疗，临床上可以说是没有任何标准治疗方案的极晚期患者，包括恶性程度极高的滑膜肉瘤，卵巢癌，头颈癌，胃癌，粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤，非小细胞肺癌，膀胱癌，食道癌和黑色素瘤。

　　试验结果显示，这些患者在接受ADP-A2M4 T细胞治疗后，产生了强烈的响应。9例患者(23.7%)病情缓解或肿瘤缩小，18例患者(47.4%)病情稳定。

　　其中，本次试验共入组的16例滑膜肉瘤患者，客观缓解率(ORR)43.8%(7名患者肿瘤缩小)，疾病控制率为90%以上(14名患者响应)。

　　这些患者的中位反应持续时间为28周，中位无进展生存期为20周。

　　会议上报道了一位67岁的男性晚期滑膜肉瘤患者，MAGE-A4高表达(100% 3)，接受9.95*10^9ADP-A2M4 T细胞治疗12周后，最大的肿瘤病灶(155mm)缩小了45%，随着进一步的治疗，肿瘤缩小了71%。

　　ADP-A2M4疗法用于治疗滑膜肉瘤，已在2019年分别获得FDA授予的再生医学先进疗法称号(RMAT)和治疗软组织肉瘤的孤儿药称号(ODD)。值得振奋的是，基于以上积极数据，该公司预计ADP-A2M4将于2022年在美国上市。

　　目前，ADP-A2M4的研究正在进行针对MAGE-A4肉瘤的II 期试验，想了解临床招募详情的病友可致电全球肿瘤医生网医学部了解。我们也期待这款疗法能够早日完成临床验证，获批造福更多的患者。

　　什么是ADP-A2M4疗法

　　ADP-A2M4是一种特异性靶向MAGE-A4癌症抗原的TCR-T技术，由Adaptimmune公司研发并命名为ADP-A2M4 SPEAR T细胞。

　　这种治疗方式需要从患者血液中分离出T细胞并进行工程改造，让T细胞表达靶向MAGE-A4的TCR，MAGE-A4是一种特异性癌抗原。通常仅在睾丸及一些癌症中存在。

　　什么是TCR-T技术

　　说到ADP-A2M4 SPEAR T细胞,可能还有病友不了解TCR-T是种什么技术。我们在这简单科普下。

　　免疫系统在靶向和破坏癌细胞方面起着至关重要的作用。人体的免疫系统可以通过两种作用方式来靶向和破坏癌细胞。

　　第一种使用抗体识别系统，这种系统能够靶向癌细胞表面的蛋白质。

　　另一种是通过T细胞受体，靶向存在于人类白细胞抗原复合物或HLA上的肽。

　　TCR-T技术就是基于第二种方式。

　　癌细胞表面的特异性抗原由称为MHC或HLA的分子递呈，T细胞通过T细胞受体，也就是TCR，像条形码扫描机一样不断的扫描，这种扫描功能就是所谓的免疫监视。如果T细胞识别这些肽是正常的，T细胞就会继续前进扫描其他细胞，一旦发现是异常的癌细胞就会清除。

　　但不幸的是，患者体内自身的T细胞识别和杀伤能力很弱，因为癌细胞会伪装成正常细胞，逃避免疫系统的攻击。

　　TCR-T技术，即T细胞受体(TCR)嵌合型T细胞技术，也叫亲和力增强的TCR”技术。它的目的就是让原有的T细胞识别能力更强，因为原本的T细胞对肿瘤相关抗原的识别能力较弱，现在通过基因修改的方式增强识别亲和性，从而使T细胞攻击肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的效果。

　　TCR-T疗法是从患者身上获取T细胞，为T细胞配备新的T细胞受体，使其能够靶向特定的癌症抗原的疗法，这种新型的疗法可以允许医生为每个患者的肿瘤和不同类型的T细胞选择最合适的靶点进行工程改造，使治疗个体化，并为患者提供更大的缓解希望。

　　与靶向癌细胞表面蛋白的嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞不同，TCR T细胞疗法能够通过识别与细胞表面免疫相关蛋白结合的蛋白片段，靶向通常在细胞内发现的蛋白。而找到理想的靶抗原是这一技术起效的关键!

　　比如近两年取得突破性进展的NY-ESO-1、MAGE-A4，这些肿瘤细胞表面抗原都是可以特异性识别识别的。

　　免疫疗法，期待揭开更多的冰山

　　免疫肿瘤学的潜力刚刚开始实现。揭开更多的冰山将会更加详细地了解如何控制免疫反应，以及将将这些治疗手段用于临床获得益处。每天我们能看到更多的进展，我们相信这种治疗方法将在未来几年攻克更多的瓶颈，取得重大突破，让我们共同期待。

　　参考资料：

　　https://www.mdanderson.org/newsroom/adoptive-t-cell-therapy-adp-a2m4-targeting-mage-a4-shows-early-activity-in-patients-with-advanced-solid-tumors.h00-159381945.html