FDA批准TCR-NK细胞疗法研究性新药申请,肉瘤和骨髓瘤患者迎来福音

　　越来越多的新型抗癌疗法问世，给曾经被认为是不治之症的癌症患者点燃了生存希望!

　　免疫疗法已经成为对抗癌症的一张“王牌”。通过刺激我们免疫系统的能力去抗击癌症，为癌症疗法树立了全新的原理，可以说是人类在与癌症斗争过程中的一个里程碑!

　　除了大家熟知的免疫检查点抑制剂PD-1和CAR-T，2023年，多种全新的免疫疗法崛起，给各类恶性肿瘤患者带来新的选择!

　　FDA批准TCR-NK细胞疗法研究性新药申请!针对肉瘤、骨髓瘤

　　近期，全美排名第一的MD安德森癌症中心传来喜讯，宣布FDA批准首创T细胞受体自然杀伤(TCR-NK)细胞疗法治疗多发性骨髓瘤以及滑膜肉瘤和粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤患者的新药临床申请。值得一提的是，这是首次的人体工程T细胞受体自然杀伤(TCR-NK)细胞疗法临床研究，同时也是实体肿瘤和血液恶性肿瘤中的第一个TCR-NK试验!

　　NK细胞是人体内一种强大的免疫细胞。越来越多的研究表明NK细胞在肿瘤的免疫治疗中具有重要作用。研究人员一直在探索增强NK细胞的活性及数量的方式，经过几十年的研究，已成功研发出基于NK细胞的多种新兴的治疗方式，并且经过临床证明其疗效和安全性可能比T细胞疗法更有利。

　　全美排名第一的MD安德森癌症中心正在启动针对肉瘤和骨髓瘤的评估NY-ESO-1TCR/IL-15NK疗法的临床研究。这项一流的全新抗癌技术结合了TCR与NK细胞的优点，同时使用了一种肿瘤特异性抗原--NY-ESO-1，因此能够安全、有效、可扩展且具有成本效益的方式满足医疗需求未得到满足的患者。

　　简单来说，这种一流的工程细胞疗法由脐带血衍生的自然杀伤细胞(NK)组成，这些细胞表达针对NY-ESO-1癌症相关抗原的亲和力增强的T细胞受体(TCR)。这些经过“加工”的特殊免疫细胞可以表达CD3和TCR信号复合物以及白细胞介素15(IL-15)，已在淋巴瘤中显示出安全性和有效性，先前的研究还表明，NY-ESO-1TCR/IL-15NK细胞不会杀死源自心脏、肺、肝脏和肾脏等器官的健康人类细胞系。

　　NY-ESO-1是一种已确定的癌症睾丸抗原，可产生体液和细胞免疫反应。NY-ESO-1在多种癌症中重新表达，尤其是某些多发性骨髓瘤患者和滑膜肉瘤，而在健康组织中表达有限，因此成为TCR-T细胞治疗以及癌症疫苗等癌症免疫治疗的一个引人注目的靶点。

　　而NK细胞的优点之一是可以同种异体给药(来自非患者的供体)且无需进行基因编辑，因为它们不表达内源性TCR，因此没有移植物抗宿主病的风险(GvHD)–这是同种异体T细胞疗法的一个重大潜在问题。这意味着它们可以用健康的供体细胞制造，一次生产即可生产数百个临床剂量。这大大降低了商品成本并允许产品更加同质化。

　　这两项I/Ib期研究将评估NY-ESO-1TCR/IL-15NK在滑膜肉瘤和粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤以及骨髓瘤患者中的安全性和有效性。将在用标准剂量的氟达拉滨/环磷酰胺(Flu/Cy)进行淋巴细胞清除后进行给药，预计于2023年第三季度开始。

　　免疫治疗强将--NK细胞入场

　　MD安德森癌症中心的免疫治疗专家KatyRezvani说，NK细胞是集功效，安全性和相对易用性为一体理想细胞疗法。

　　第一，NK细胞不需要抗原呈递，起效更快速。T细胞和NK细胞都能识别并杀死癌细胞，但它们以非常不同的方式进行。

　　T细胞需要将其靶细胞的一些部分“呈现”给其他免疫细胞，以将它们识别为外来细胞，并使T细胞聚集成攻击模式。

　　而NK细胞识别癌细胞变化的模式，是免疫系统的第一道防线。情况反馈及时，一旦发现“敌情”，迅速“上报”并启动整个免疫系统的免疫防御和免疫杀伤功能。与T细胞不同，它们直接检测并摧毁受感染和恶性细胞，而不必被激活或“训练”以对癌细胞作出反应。现在已经知道NK细胞通过暴露于称为细胞因子的免疫系统物质而被激活时效果更好。

　　因此，NK细胞在体内起效更快速。

　　第二，NK细胞具有更广谱的抗肿瘤作用。由于不需要肿瘤特异性识别，且不会被细胞表面的主要组织相容性复合体(MHC)抑制活性限制。这种广泛的活性意味着，与T细胞不同，NK细胞不需要任何抗原特异性的引发即可提供治疗性抗癌作用，NK细胞可以发挥更更广谱的抗癌功效。NK细胞不仅适合作为基因编辑的工程细胞疗法，也适合单独扩增回输。

　　第三，没有严重的副作用。目前T细胞治疗必须是自体的，只能使用患者自己的T细胞。这是因为异体T细胞与人类白细胞抗原(HLA)复合物相互作用可能导致致命细胞因子释放综合征或移植物抗宿主病。

　　相比之下，NK细胞对HLA复合物的选择要少得多。因此，使用自体或异体的NK细胞不会产生严重的副作用，也不需要与患者免疫匹配，更容易被临床应用。

　　我们期待这款新型的NK细胞疗法能取得更多的临床数据，早日上市，给实体瘤及血液肿瘤患者带来新的治疗选择。

　　目前，无论是中国、日本还是美国，NK细胞培养技术都已经非常成熟，正在进行广泛的临床研究，在血液系统恶性肿瘤的临床试验以及包括黑素瘤，乳腺癌，卵巢癌，成神经细胞瘤，肾细胞癌，结直肠癌和肝细胞癌在内的实体瘤试验中已被广泛用作免疫疗法。经济条件允许的情况下，患者可以先将病历提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估。

　　我们坚信，将会有越来越多的细胞免疫技术和药物联合使用的试验不断涌现，只要不放弃任何一点希望，攻克癌症指日可待!

　　参考资料：

　　Replay and MD Anderson announce FDA clearance of IND application for first-in-class T-cell receptor natural killer (TCR-NK) cell therapy for multiple myeloma. News release. Replay Bio. July 24, 2023. Accessed July 26, 2023.

　　https://replay.bio/news/replay-and-md-anderson-announce-fda-clearance-of-ind