肿瘤个体化个性化治疗,新抗原个性化肿瘤疫苗为癌症治疗注入新活力

　　随着医疗科技的发展，以CAR-T、NK疗法为代表的免疫细胞疗法，和以DC、mRNA疫苗等为代表的癌症疫苗，已经成为了癌症免疫疗法的两个重要的新发展方向。

　　提到这些新的免疫疗法，相信大家都听说过这么两种类型：基于患者自身疾病特点、寻找患者自身“特有靶点”而制造的“个体化”定制产品，以及基于大数据、统计大量患者之间均高度表达的“通用靶点”而制造的“现货型”即用产品。

　　这两类产品都有什么特点、各有什么优势?如果想要尝试更加“个体化”的癌症疫苗，该如何获得呢?

　　什么是"个体化"与"现货型"

　　肿瘤新抗原是一类在肿瘤发生过程中，因基因突变而导致的抗原。它们具有与正常基因表达产物不同的遗传信息，可以通过人体固有的抗原呈递系统被免疫系统识别，产生免疫应答。这些新抗原只存在于癌细胞当中，因而是免疫治疗非常理想的靶标，特异性非常高。通过这些新抗原产生的免疫应答，不会对正常的组织细胞造成伤害。

　　“现货型”产品其实很好理解。研究者预先统计大量癌症患者的资料，寻找出这类型患者普遍共有的“新抗原”作为靶点;如果是细胞产品，还可以预先提取健康人的免疫细胞，然后再进行制作。临床上一直使用的各类靶向药物、免疫药物(比如PD-1单抗等)，其实都属于“现货型”的产品。简单来说，“现货型”的细胞产品以及癌症疫苗，更加类似于一类能够直接使用的“药品”。

　　而“个体化”的细胞或癌症疫苗，会针对患者本身来进行调整。如果是CAR-T细胞等免疫细胞疗法，会从患者自身提取免疫细胞并在实验室中进行改造(比如添加CAR)以及扩增;如果是新抗原疫苗，则还有一种更加“个性化”的策略：寻找并靶向患者体内独有的新抗原，制作出真正适合这位患者本身的癌症疫苗。

　　可以说，“肿瘤新抗原”这个概念的诞生，为癌症疫苗注入了全新的活力，让癌症疫苗有了独特的、潜力更加强大的新发展方向。

　　"个体化"与"现货型"各有什么优势

　　个体化产品的优势主要在于，“新抗原”靶点选择依据为患者自身肿瘤的特点，因此针对性更强、预期疗效更好;除此以外，对于需要用到免疫细胞来进行制备的产品，这些细胞采集自患者本人，因而使用中出现排异反应的风险更低、副作用更少。

　　而现货型产品的优势则更多地体现于治疗之外。这些产品虽然也是细胞制剂或癌症疫苗，但可以预先制备，因此患者获得产品的等待时间更少，可以更快开始治疗;比起个体化产品，现货型产品更容易量产、成本更低，患者需要支付的费用更少，因而让更多患者有机会用上。

　　"个体化"癌症疫苗的疗效如何

　　目前已经公开了试验数据的个体化癌症疫苗产品很多，适应症也覆盖了多类实体瘤。

　　1、BNT122:胰腺癌

　　根据《自然》杂志上近期公布的一项Ⅰ期临床试验数据，使用个性化RNA新抗原疫苗方案进行辅助治疗的胰腺癌患者当中，已经有人实现了超过3年的无复发!

　　实验中采用mRNA疫苗autogene cevumeran(BNT122，RO7198457)联合PD-L1抗体阿特珠单抗(阿替利珠单抗)+化疗方案，用于接受了手术的胰腺癌患者。

　　共16位患者完成了疫苗治疗并评估了疗效，其中8位(50%)患者观察到了疗效，出现了相应的免疫反应，即体内T细胞被激活且获得了对癌细胞的杀伤能力。在这些患者体内，被激活的、杀伤能力强大的T细胞至少存活了2年以上。

　　其中一位患者在接受了第一次疫苗治疗后，检查时发现有肝转移病灶。但是很快，在第二次疫苗治疗之后，患者的肝转移病灶消失了!这样的案例说明，autogene cevumeran很可能也同时具备清除转移病灶的能力，有潜力应用于晚期癌症的治疗。

　　2、mRNA-4157:黑色素瘤

　　在本年度的AACR(美国癌症研究协会)年会上，一款新抗原癌症疫苗mRNA-4157，联合PD-1抑制剂派姆单抗作为高复发风险患者术后的辅助治疗方案，能够将复发或死亡的风险降低足足44%!

　　根据试验公布的数据，接受治疗的患者均为接受了手术切除的高危恶性黑色素瘤患者，均为Ⅲ/Ⅳ期的晚期患者。术后若接受派姆单抗单药作为辅助治疗方案，复发的比例是40%;而术后接受mRNA-4157联合派姆单抗作为辅助治疗方案，复发的比例仅为22.4%。

　　接受联合方案辅助治疗的患者，12个月无复发生存率为83.4%;而仅接受派姆单抗辅助治疗的患者，12个月无复发生存率为77.1%。

　　3、GRANITE:结直肠癌

　　GRANITE同样也是一款基于肿瘤新抗原的mRNA疫苗。根据近期新公布的Ⅰ/Ⅱ期临床试验数据，使用GRANITE联合纳武单抗与伊匹木单抗(即联合“O+Y”双免疫疗法)，共同治疗经过至少2线治疗的微卫星稳定型转移性结直肠癌患者，13例患者当中有6例达到了分子缓解，即患者体内循环肿瘤DNA含量下降超过30%。

　　根据统计，能够达成分子缓解的6位患者，中位总生存期超过22个月;而另外7例未能达到分子缓解的患者，中位总生存期为7.8个月。

　　值得关注的是，这些接受治疗的患者，PD-L1表达水平均在1%以下;6例达到分子缓解的患者，其中4例曾经发生过肝转移。

　　如何获得"个体化"癌症疫苗的治疗

　　相信大家对于这种全新的免疫治疗手段都很感兴趣，希望它能够在治疗当中有更好的发挥，也希望能够尝试这种新疗法。

　　事实上，现在正是癌症疫苗发展迅速的时期，在研产品众多，也已经有一些新抗原癌症疫苗产品投入了临床试验当中，正在招募受试患者。例如正在招募Ⅳ期非小细胞肺癌患者的Neo-DCVac，以及招募肝癌术后患者的产品等等。大家大家可以抓住机会，扩大搜索范围，寻找适合自己的项目。

　　有需求的患者，可以扫描下方海报上的二维码下载手机APP，提交病历资料，申请参与临床试验项目。如果暂时没有这类需求，大家也可以将信息分享给有需要的病友，互帮互助。

　　除此以外，根据现有的政策，正在进行临床试验的细胞产品，在部分特殊情况下，可以以类似于“同情用药”的方式，采取收费的形式提供给患者，有迫切需求的患者可以进一步了解。

　　希望每位患者都能找到适合自己的“救命药”。