NK细胞疗法,NK细胞治疗肿瘤缓解率最高83%,实体瘤和血液肿瘤均有涉猎

　　提到细胞疗法，大家首先想到的肯定是CAR-T疗法。针对多类适应症的CAR-T已经获批上市，疗效出众，一度创造了新的“治愈”奇迹。

　　CAR-T是一类基于T淋巴细胞而研发的“工程化”细胞疗法，但却并非唯一的细胞免疫疗法。在人体内，还有另一类能够直接杀伤癌细胞的免疫细胞。这类细胞在人体内的分布也非常广，杀伤力还不小，被称作“自然杀伤细胞”——即NK细胞，Natural Killer cell。

　　开启抗癌新时代

　　Natural Killer这个名字可以说是相当的霸气，而NK细胞的效果也不虚此名。这是一种存在于人体的免疫细胞，主要在体液免疫的过程中发挥作用——换句话说，这是一种不需要预先“致敏”，直接就能发挥杀死癌细胞或病毒等其它病原体的，具有非特异性杀伤能力的免疫细胞。

　　NK细胞的功能正如它的名字所描述，“自然”与“杀伤”。

　　“杀伤”代表了其对于癌细胞(以及其它病原体)的作用效果，“自然”则是指，NK细胞杀伤癌细胞的效果，并不依赖其它的免疫细胞(比如B细胞)来呈递抗原——这是一种非常独立的，能够自己发现癌细胞、自己攻击癌细胞的免疫细胞。

　　除了独立自主，NK细胞还特别“乐于助人”。通过NK细胞杀死癌细胞并释放抗原，B细胞可以产生更多有针对性的抗体，进而激活更多的T细胞，更好地消除癌细胞。

　　总而言之，NK细胞在抗癌的过程当中就像是一个“前哨”，可以与癌细胞战斗，也会将癌细胞的信息传给其它的“战士”，号召大家共同抗癌。

　　NK vs 血液肿瘤

　　与CAR-T疗法相似的，NK疗法也同样可以经过“工程化”的实验室改造，装上一个增强它抗癌力量的嵌合抗原受体(CAR)，变身成为抗癌力量更加强大的CAR-NK细胞。

　　通过装载不同的CAR，NK细胞疗法能够用于不同类型癌症的治疗。纵观目前的临床研究，在各类血液系统肿瘤以及实体瘤的治疗当中，都有NK细胞的身影。

　　1、AB-101

　　AB-101是一种未经过基因修饰的NK细胞疗法，取自健康脐带血，属于同种异体细胞疗法。根据已经公布的竖起试验数据，AB-101联合利妥昔单抗治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者，整体缓解率为57.1%，其中有3位患者实现了完全缓解。

　　值得注意的是，在受试患者当中有3人已经接受过了CAR-T细胞的治疗。而这3例患者，通过AB-101的治疗，都实现了临床缓解。

　　2、CYNK-001

　　CYNK-001属于未经过基因修饰的NK细胞疗法，在急性髓系白血病的治疗中展现了不错的潜力。这是一种非转基因的，冷冻保存的人类胚胎造血干细胞衍生的NK细胞疗法。

　　根据公开信息，一位NPM-1阳性、FLT3阴性的急性髓系白血病患者接受了54亿个CYNK-001细胞的回输治疗，原本治疗前存在的微小残留病灶，至治疗后一段时间都得到了彻底的清除。后续随访也证实，CYNK-001细胞持续存在于他的体内，为他提供了长久的保护。

　　3、NKX101

　　NKX101是一款靶向NKG2D的NK细胞疗法，在目前的临床试验当中，用于治疗白血病的患者。目前已经公布的试验数据中，NKX101治疗急性髓性白血病(AML)，接受3剂给药(第0、7和14天)，并且每次输注最高剂量为10亿至15亿个CAR-NK细胞的治疗组，5例急性髓性白血病患者，整体缓解率为60%。

　　同样3剂给药，最高剂量为1亿至3亿的低剂量治疗组，6例急性髓性白血病患者的整体缓解率为67%。

　　此外接受2剂给药(第0和7天)的治疗组，最高剂量15亿个细胞的3例患者中未观察到缓解;1.5亿至4.5亿的4例患者中，整体缓解率为33%。

　　4、NKX019

　　NKX019则是一款靶向CD19的NK细胞疗法，目前的临床试验当中被用于治疗各类非霍奇金淋巴瘤，如侵袭性大B细胞淋巴瘤(LBCL)、B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤(MCL)和边缘区淋巴瘤(MZL)等。

　　在所有这些非霍奇金淋巴瘤患者当中，最高剂量为3亿细胞的患者，整体缓解率50%;最高剂量为10亿细胞的患者，整体缓解率为83%。

　　NK vs 实体瘤

　　除了各类血液系统肿瘤，在实体瘤的治疗这方面，NK细胞疗法也迅速地展现出了卓越的潜力。仅近期公布了数据的NK细胞疗法，就已经覆盖了不少的实体瘤类型。

　　1、CYNK-101

　　CYNK-101是一款经基因修饰的的，冷冻保存的人类胚胎造血干细胞衍生的自然杀伤(NK)细胞疗法，属于同种异体来源的细胞疗法。目前这款疗法，已经获得了FDA授予的快速通道资格，作为联合用药方案，治疗HER2阳性的晚期胃及胃食管结合部腺癌患者。

　　根据Ⅲ期临床试验的结果，化疗+曲妥珠单抗+派姆单抗治疗的整体缓解率为74.4%，其中完全缓解率为11.3%，中位缓解持续时间为10.6个月;而化疗+曲妥珠单抗+安慰剂治疗的整体缓解率为51.9%，其中完全缓解率为3.1%，中位缓解持续时间为9.5个月。

　　方案中派姆单抗的依据，主要为KEYNOTE-811试验的结果。而CYNK-101的加入，根据研究者的分析，有望对抗这一方案的耐药性，进一步延长患者从治疗中获益的时间。

　　2、FATE-NK100

　　ATE-NK100是一款由Fate Therapeutics研制的细胞疗法药物，从可再生主诱导多能干细胞(iPSC)细胞系中衍生而出，属于一类“现成的”免疫细胞疗法。

　　在一项针对复发性卵巢癌患者的Ⅰ期小型研究中共纳入9例患者，均接受FATE-NK100的治疗，其中6例患者病情可评估。结果显示，2例患者病情稳定;另有1例患者达到了部分缓解，即肿瘤体积缩小约47%(如图)。

　　近期，NK细胞疗法的新进展越来越多，在国际上也受到了更多的认可。我们相信，这种陪伴人类共同演化数百万年的人体免疫细胞，必定能够在现代的癌症治疗当中，迸发出全新的活力。

　　如果大家想要详细了解这种新兴的细胞免疫疗法，或者还想进一步了解其它免疫细胞在癌症治疗当中的应用，又或者大家对于CAR-T疗法情有独钟、希望尝试这类已经发展得比较完备的抗癌手段，都可以点击在线咨询，提交病历资料获得帮助。