TILss疗法帮助晚期癌症患者从生命只剩6个月到临床治愈

　　2018年，医生告诉已身患晚期癌症的M女士只剩下6个月到1年的时间...幸运的是，接受一种全新的免疫疗法后，仅3个月体内的肿瘤病灶全部消失，如今她已无癌5年，医生宣布她已被临床治愈。

　　生命只剩6个月到临床治愈!她用自己的免疫细胞战胜了晚期癌症

　　35岁时，M女士在一次妇科检查中被诊断出患有 HPV感染并伴有癌细胞，但进一步检查并没有发现任何疾病迹象，所以没有做任何治疗。但接下来的一年，M女士感到非常焦虑，进一步的检查发现她的子宫颈竟然有一个肿块，于是在36岁时进行了子宫切除术。

　　当她从手术中醒来时，证实了自己的猜测是正确的，她患有宫颈癌，但事实比她预料的更糟糕。医生告诉她：检查结果显示，她的肿瘤里发现两种癌细胞，一种是最常见的鳞状细胞癌，另一种是非常罕见的透明细胞癌，恶性程度高，预后差。

　　为了最大限度清除残存的癌细胞，术后M女士又接受了广泛的放化疗，虽然鳞状细胞癌得到缓解，但不幸的是，透明细胞癌已经扩散到她的腹部和肝脏。医生说，她的癌症已经扩散，到了Ⅳ期，生存期只剩下6个月到1年...

　　医生建议她咨询美国知名的癌症中心--莫菲特癌症中心的第二意见，请更权威的专家看看是否还有更好的治疗方案。

　　在莫菲特癌症中心，Robert Wenham 博士给了她生存的希望。当时，莫菲特癌症中心正在进行一种全新的免疫疗法--肿瘤浸润淋巴细胞 (TILs) 治疗的临床实验。这是一种细胞免疫疗法，它利用患者自身的免疫系统来寻找和攻击癌细胞。

　　Robert博士告诉M女士，TILs目前还是一种研究性疗法，并且大部分参加临床试验的晚期患者不会有效，奇迹总是发生在极少数人身上。

　　M女士决定放手一搏，她说：如果它对我有用，那就太好了。如果没有，至少它会在将来帮助某人。如果没有人愿意参与试验，就无法找到治愈癌症的方法。

　　2018 年 8 月，M女士顺利入组TILs细胞疗法的临床试验。医生从M女士的肿瘤中分离出了杀伤肿瘤能力最强的珍贵TILss细胞，并在实验室中将这些”特种兵“扩增到非常大的数量，当数十亿免疫细胞大军回到M女士体内，它们开始疯狂攻击癌细胞。

　　3个月后，M女士的癌症体积急剧缩小;2019年2月，影像评估的结果出来了，她终于得到了盼望已久的消息：查不出癌症!这意味着她体内的肿瘤已经全部消失!

　　M女士激动的说：我觉得我中了彩票，是莫菲特癌症中心给了我新的生命!每次扫描结果清晰时，她都会庆幸自己有机会参加临床试验。

　　现在，M女士的5年随访期即将结束，并且仍然没有癌症，她已经被临床治愈，重新回到正常的生活。

　　她不确定为什么她对TILs反应如此之好，但她希望其他病友将来也能找到同样的治疗方法。

　　(注：为保护患者隐私，文中部分使用化名，病情及治疗经过略有删减。)

　　TILs疗法治疗其他癌症的数据

　　除了宫颈癌，莫菲特癌症中心的TILs疗法临床实验在多种实体肿瘤中进行或即将开展：

　　1.肺癌

　　Ben Creelan博士领导的首个肺癌 TILs 试验也取得了成功。该试验的 16 名晚期非小细胞肺癌患者中有两名在 TILs 输注前接受了免疫治疗药物纳武单抗后获得了完全缓解。

　　2.肉瘤

　　莫菲特癌症中心是美国第一个针对 18 至 39 岁患有转移性肉瘤的青年患者开展肉瘤 TILs 试验的机构。

　　3.阴茎癌

　　只有大约 15% 的晚期疾病患者会对化疗产生反应，几乎一半的患者会看到疾病进展。早期研究表明，TILs疗法 对 HPV 阳性或 HPV 阴性的患者以及既往接受过或未接受过化疗的患者非常有效。

　　4.膀胱癌

　　一线治疗失败的高风险 1 期膀胱癌肿瘤对二线治疗有反应或需要手术切除膀胱的可能性低于 50%。Moffitt 计划开展一项临床试验，通过膀胱内 TILs 治疗对卡介苗-Guerin 无反应的膀胱癌患者。不是将 TILs 输回患者的血液中，而是通过导管将 TILs 导入膀胱，从而消除了预处理化疗。这也将是 TILs 首次用于早期癌症而不是转移性疾病。

　　5.肾癌

　　尽管免疫疗法取得了进展，但约 90% 的晚期患者仍会复发。由于没有其他好的治疗方法，研究人员希望 TILs 在未来成为一种选择。

　　6.乳腺癌

　　三阴性乳腺癌被认为是侵袭性的，因为它生长迅速，通常在确诊时已经扩散，并且更有可能在治疗后复发，Moffitt 计划即将进行试验。

　　Robert Wenham 博士说：一旦TILs疗法获得 FDA 的批准，该领域就会爆炸，就像 CAR T 一样，并且会在临床试验中测试多种肿瘤类型的治疗。

　　全球首款实体瘤TILs免疫疗法正式提交BLA申请,上市在望

　　近50%晚期患者肿瘤显著缩小，其中17名患者肿瘤消失!研究人员说：这绝对是在改变实践，一项随机对照试验首次表明，细胞疗法对实体瘤患者有效且有益，并有望在2023年获得批准!

　　2023 年 3 月 24 日,美国Iovance生物公司宣布，已正式完成肿瘤浸润淋巴细胞( TILs )疗法-- lifileucel向 FDA 提交的滚动生物技术许可申请(BLA)，用于PD-1/L1和靶向治疗进展后的晚期(不可切除或转移性)黑色素瘤患者。这是全球首款向FDA正式提交上市申请的实体瘤TILs疗法，这意味着大名鼎鼎的TILs疗法距离上市的脚步越来越近啦!

　　Sarnaik博士说：“我很幸运能够在我们的中心鉴证这一疗法从启动临床到批准上市，这是一件艰难且难以想象的事情，但我们确实做到了，12 年前无法治愈的晚期黑色素瘤患者仍处于持久缓解状态。”

　　好消息!实体瘤"克星"TILs疗法已登陆中国"国内患者可申请

　　TILss疗法已经在黑色素瘤人群中进行临床研究15-20年，取得了卓越的临床数据，经过长达8年以上的长期随访，美国国家癌症研究所最近表明，如果患者获得CR(完全缓解)，这是一种极其持久的反应，而且很有可能治愈其转移性黑色素瘤，很多最初接受治疗患者仍处于缓解状态。此外，这款新型的免疫疗法在国际各大肿瘤学会议上公布的肺癌、乳腺癌、结直肠癌、宫颈癌、胆管癌、黑色素瘤、头颈部肿瘤等实体肿瘤临床试验数据璀璨夺目，振奋人心!

　　宫颈癌：最新的数据显示，客观缓解率(ORR)44%，完全缓解率(CR)11%，疾病控制率(DCR)高达85%。

　　肺癌：最新的临床数据(2020AACR)显示，TILs疗法对于晚期肺癌可达到25%的总缓解率。

　　肉瘤：首次公布的截止到2020年6月1日的数据显示，客观缓解率(ORR)达到33.3%。

　　卵巢癌：的初步数据显示，结果显示，疾病控制率100%。一名患者获得了部分缓解，其他五名患者经历了长达12个月的疾病稳定期。

　　头颈癌：客观缓解率44.4%，87.5的患者肿瘤缩小。

　　乳腺癌：一半患者的肿瘤缩小达到客观缓解，包括1名完全缓解(现在持续超过 5.5 年!)

　　需要告诉国内病友的好消息是，近两年，中国的研究人员也研发出多种新型TILs疗法，救命新疗法不再遥不可及!

　　据全球肿瘤医生网医学部了解，国内的TILss疗法是在美国的肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)疗法基础上经过改良，提升其克服肿瘤微环境和增加自我扩增的能力，在前期的概念验证临床研究中已取得了非常积极的疗效和安全性验证，目前已获得批准正式开展人体临床试验，包括以下实体肿瘤类型：肺癌,,宫颈癌，头颈部肿瘤、黑色素瘤、胆道肿瘤等实体肿瘤。如果临床实验评估失败，想寻求TILss及其他国内外新抗癌治疗帮助，且经济条件允许的情况下，患者可以先将病历提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估。

　　随着更多治疗方案的发展，晚期肿瘤患者将迎来更多治疗选择和希望，我们期待人类攻克癌症的那一天早日到来。

　　参考资料：

　　https://moffitt.org/endeavor/archive/infiltrating-and-destroying-solid-tumors/