实体瘤TIL疗法Lifileucel(LN144)疾病控制率高达77.8%,有望上市

　　免疫疗法已经成为对抗癌症的一张“王牌”。通过激活我们免疫系统的功能去抗击癌症,是人类在与癌症斗争过程中的一个里程碑! 除了大家熟知的免疫检查点抑制剂，近两年，基于T细胞的新型免疫疗法取得了前所未有的突破。

　　近期，实体肿瘤领域备受关注的TILs疗法得到FDA的积极反馈，计划将在2023年第一季度正式提交上市申请，这意味着大名鼎鼎的TILs疗法距离正式获批上市的脚步越来越近啦!

　　疾病控制率高达77.8%!实体瘤免疫疗法LN-144有望上市

　　2022年11月，美国 Iovance 生物技术公司宣布其新型免疫疗法lifileucel (LN-144)将在 2023 年 第一季度之前完成向FDA的滚动BLA 提交，用于治疗在既往抗 PD-1/PD-L1 治疗期间或之后进展的晚期黑色素瘤患者。如果一切顺利，这将是晚期黑色素瘤患者的首款个性化一次性细胞疗法，具有里程碑式的意义!

　　这一疗法之所以备受瞩目和期待，是基于其卓越的临床数据。

　　在2022年刚刚过去的癌症免疫治疗学会(SITC)年会上，基于TILS细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel)更新了黑色素瘤的临床结果，这是目前最大的黑色素瘤的细胞疗法 2 期研究，引起了轰动。

　　153例接受过PD-1或靶向治疗进展后的极晚期黑色素瘤患者接受TILs治疗后，结果显示：

　　疾病控制率(DCR)高达77.8%;客观缓解率(ORR)达到31.4%，其中8名患者达到完全缓解(CR)。

　　值得一提的是，42% 对LN-144有反应的患者的反应持续时间超过了2 年!此外，患有PD-L1阴性的患者也有响应，这说明对免疫检查点抑制剂无效的患者仍能获益于TIL疗法。对于PD-1治疗后进展的患者，几乎没有其他治疗选择，这种治疗方案的效果几乎无与伦比。

　　此外，另一项代号为 IOV-COM-202的初步研究结果显示，与单独使用 pembrolizumab 相比，在 pembrolizumab (Keytruda) 中添加 lifileucel (LN-144) 在免疫检查点抑制剂 (ICI) 初治的7例晚期黑色素瘤患者中的总体缓解率 (ORR) 高达 85.7%，疾病控制率竟达到了100%!TIL疗法望成为晚期黑色素瘤患者的一线治疗新选择!

　　火遍癌友圈!大名鼎鼎TIL疗法宣战实体瘤

　　相信看完数据大家都想知道LN-144究竟是种什么疗法，为什么近两年火遍了癌友圈。

　　lifileucel(LN-144)实际上就是在实体肿瘤中最具潜力的TILS(肿瘤浸润淋巴细胞)疗法。实际上，这种疗法早在30年前就建立了，它的开创者是免疫界泰斗-美国癌研究院外科主任Rosenberg及其团队。

　　研究人员发现，在肿瘤组织内部，深藏着一群珍贵的，杀癌能力很强的免疫细胞，它们被称为肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。这是我们的机体在发现体内的癌细胞后调动免疫大军中深入到肿瘤组织内部，对肿瘤有最强的识别、抵抗和攻击作用的一支“超能敢死队”。到达肿瘤内部后，通过释放细胞毒素直接杀伤肿瘤细胞。此外，TIL还能调节机体免疫功能，提高机体对肿瘤细胞的杀伤能力。

　　然而，肿瘤患者体内的氧气和重要的营养物质都被肿瘤剥夺，导致最有杀伤能力的TIL细胞进入衰竭状态，无法再有效的识别和攻击肿瘤细胞。

　　值得振奋的是，科学家已经成功从肿瘤附近组织中分离出TIL细胞，加入生长因子IL-2进行体外大量扩增，再回输到患者体内，从而扩大免疫“敢死队”的数量和攻击能力。这样一来，就意味着我们可以使用自己的免疫细胞来杀死肿瘤，这是一种更安全，更有效的新型免疫疗法，这就是大名鼎鼎的TILs细胞疗法。

　　需要告诉国内病友的好消息是，近两年，中国的研究人员也研发出多种新型TIL疗法。

　　据全球肿瘤医生网医学部了解，国内的TILs疗法是在美国的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法基础上经过改良，提升其克服肿瘤微环境和增加自我扩增的能力，在前期的概念验证临床研究中已取得了非常积极的疗效和安全性验证，目前已获得批准正式开展人体临床试验，适合癌症种类：肺癌,, 宫颈癌，头颈部肿瘤、黑色素瘤、胆道肿瘤等实体肿瘤。想寻求TILs及其他国内外新抗癌治疗帮助，且经济条件允许的情况下，患者可以先将病历提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估。

　　我们期待TILs疗法能早日获批上市。此外，研究人员也正在挖掘冰山中蕴藏的更多信息，如何控制免疫反应，以及将将这些治疗手段用于临床获得益处，给我们越来越多生存的希望，而攻克癌症的希望，或许就在其中。期待免疫疗法取得更多突破，给癌症患者带来更多奇迹!

　　参考资料：

　　https://www.onclive.com/view/iovance-to-address-fda-requests-for-bla-of-lifileucel-in-advanced-melanoma