肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)疗法治疗各类晚期癌症患者"奇迹"缓解,用自体免疫细胞治疗癌症肿瘤将成为现实

　　没有基因突变，化疗、免疫治疗失败...相信很多病友面临着同样的绝境。值得振奋的是，一款全新的癌症免疫疗法在各类癌症中取得了卓越的临床数据，并且已经让多名经历了无数治疗失败后的患者得到了完全缓解，先后登上了国际重磅的《Nature》，《Science》，《新英格兰医学》等期刊，给世界各地的患者带来了新的希望!

　　一、《Nature》重磅:用自己的免疫细胞杀灭肿瘤成为现实!晚期肺癌肿瘤完全消失

　　2021年8月12日，国际顶级期刊《Nature》上的一项研究引起了轰动。因为结果显示，对于PD-1治疗没有响应的临床上极难治疗的晚期肺癌患者，在使用自己的一种“特殊的”免疫细胞--TIL作为细胞疗法治疗后，竟能让部分对PD-1抑制剂没有反应的NSCLC患者获得长期的缓解，更值得振奋的是，在这项临床试验中，两名患者的肿瘤完全消失，并且持续缓解一年半以上。这意味着使用自身免疫细胞杀灭肿瘤将逐渐成为现实!

　　Sheri Pummill就是其中一位完全缓解的幸运儿。

　　2017年3月，做了28年辩护律师的Sheri突然出现了呼吸困难，最终被确诊为非小细胞肺癌--4期。

　　无法手术，化疗后病情仍在进展，Pummill陷入了绝境。幸运的是，她的女儿在美国顶尖的莫菲特癌症中心实习，为她联系了TIL疗法。

　　莫菲特癌症中心主任Creelan博士通过手术切除Pummill的肿瘤，从肿瘤组织中分离出T细胞，这是一类在体内能识别杀伤肿瘤的免疫细胞，研究人员将这一小部分宝贵的细胞提取出来，在一个月的过程中，将免疫细胞扩增到十亿级别。在回输到Pummill体内后，T细胞大军便可以精准的寻找并杀死癌细胞。

　　在治疗4周后，Creelan博士为她进行了CT扫描，结果显示，Pummill的肺部肿块竟然缩小了38%。治疗10个月后，再次扫描的结果显示，已经没有任何肿瘤了，Creelan博士说，她被归类为完全响应者!

　　二、5年无癌!首位接受新型免疫疗法的乳腺癌患者宣布"临床治愈"

　　还记得2018年登上国际顶级期刊《Nature》的晚期癌症患者 Judy Perkins的案例吗?如今，55 岁的 Judy Perkins 成为首个通过新型免疫疗法，被宣布“治愈”的转移性乳腺癌女性患者!她说，五年后的现在，她已经没有任何癌症的迹象，现在她期待的下一个里程碑是10年无癌。

　　2013年Judy的乳腺癌在手术10后复发，已经转移到胸骨，胸壁，心包附近以及肝脏。无数次化疗和激素疗法失败后，医生医生说，朱迪最多还有三个月可活。

　　2015年7月，Judy看到美国国家癌症研究所(NCI)正在测试一种全新的过继细胞免疫疗法，这是一种使用肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)来靶向实体瘤患者中的特定肿瘤细胞突变的新型细胞免疫疗法。

　　她决定与癌症最后一搏，成为了首位接受TIL疗法的乳腺癌患者。

　　美国国家癌症研究所(NCI)的Steven Rosenberg 博士说，“Judy 是第一批新疗法的实验者，我们通过仔细观察(她)身体的免疫细胞，可以识别出精准杀伤她的肿瘤细胞的特异性免疫细胞，通过在实验室中培养出数量巨大的免疫军团，可能使癌症完全消退。”

　　当900亿个珍贵的免疫细胞被输入Judy体内后，奇迹出现了。

　　一周过后，她已经感觉自己的身体起了明显的变化。治疗后22个月，影像检查显示(黄色箭头)肿瘤消失得无影无踪。

　　作为新型免疫疗法的临床实验参与者与见证人，她的名字将载入史册，也将在未来出现在医学教科书上，她的经典抗癌经历将给无数的肿瘤患者带来勇气和希望!

　　三、成功抗癌12年!首个接受TILs疗法的胆管癌患者成为超级幸存者

　　没有人能看出来，这位充满自信，在胆管癌年会开幕式上作为侃侃而谈的成功女士，曾经是一名晚期的胆管癌患者，命悬一线。如今，她已经成功抗癌12年，不仅成功回到正常生活，还找到了人生的新方向和使命，成为美国胆管癌基金会的宣传主任，为更多的患者服务，帮助他们重获新生。

　　2009年，当时只有41岁的Melinda Bachini被确诊为晚期胆管癌。在经过手术，复发，化疗，再复发，再化疗。。。直到最强的治疗方案让Melinda的头发掉光了，浑身疼痛，甚至已经丧失了活着的尊严和意义，这一切也无法阻止肿瘤在体内蔓延，她的双肺，肝脏已经布满了大大小小的肿瘤，但是她不相信自己的人生就这样结束了。

　　当她在美国国家癌症研究院官网上看到Rosenberg教授主持的TILs疗法时，她知道自己有救了。她成为了第一位接受高度个性化新型免疫疗法TILs治疗癌症的胆管癌患者。

　　开始接受TILs治疗后，令Melinda万万没想到的是，第一次治疗420亿个TILs回输两周之后，困扰她很久的慢性咳嗽开始缓解了。

　　第二次回输细胞的数量达到了1270亿!这些专门识别肿瘤细胞的免疫细胞，浩浩荡荡地进入了Melinda的体内。 效果真的惊人!她全身肿瘤开始迅速缩小，体力恢复很快。她的成功案例也被发表在了国际重磅期刊《Science》上启发和鼓舞着更多的人。

　　四、首位接受美国新型免疫疗法的宫颈癌患者,病灶完全消失

　　2011年，Aricca Wallace确诊为宫颈癌，手术放化疗后病情仍在不断进展，医生说，没有一种化疗方案能“治愈”她，只能控制病情，并告诉她，她可能活不过1年。

　　2012年初，就在Aricca因为化疗日渐虚弱，生命进入倒计时的紧要关头，主治医生告诉她，美国国立卫生研究院临床中心正在进行一项免疫疗法的临床实验，Rosenberg教授团队中的Christian Hinrichs博士尝试用这种试验性的新型TILs疗法治疗宫颈癌，而Aricca有幸成为了第一个“吃螃蟹”的人。

　　8月，TILs细胞培养好了。它们在一个IV袋里，看起来像炼乳。实际上这里面是超过1000亿个在实验室中培养好的，能够精准识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞!这些宝贵的免疫细胞通过输液的形式，浩浩荡荡进入Aricca体内开始“追杀”癌细胞。

　　在经历了人生中最严重的发烧后，TILs细胞起效了。

　　1个月后的第一次扫描，肿瘤已经缩小了50%以上，有些已经完全看不见了;

　　4个月后，医生看着清晰的扫描结果兴奋的告诉她，“老实说，这是一个奇迹，没有发现任何肿瘤!”这意味着，Aricca所有的肿瘤都消失了。

　　22 个月后，仍然没有任何癌症的迹象，Aricca已经回到了正常的生活，她和丈夫参加儿子们的球赛，看着他们健康快乐的长大。

　　除了上面幸运的患者，这样的案例还有很多，如结直肠癌、肉瘤、头颈癌、黑色素瘤患者纷纷通过这一疗法奇迹缓解，在此不一一给大家叙述了。

　　攻克实体瘤的新希望-肿瘤浸润淋巴细胞疗法(TIL)

　　相信很多病友看完上面的分享，都想知道究竟什么是TIL疗法。

　　99%的肿瘤患者都不知道，自己的肿瘤组织中深藏着一群杀癌能力最强的免疫细胞，它们被称为肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。

　　研究人员发现，通常，TIL细胞多的患者预后更好，因为TIL细胞在控制癌症进展及治疗中发挥重要的作用。这些细胞虽然珍贵，但却是每个肿瘤患者体内都存在的，是我们的机体在发现体内的癌细胞后调动免疫大军中深入到肿瘤组织内部，对肿瘤有最强的识别、抵抗和攻击作用的一支“超能敢死队”。到达肿瘤内部后，通过释放细胞毒素直接杀伤肿瘤细胞。此外，TIL还能调节机体免疫功能，提高机体对肿瘤细胞的杀伤能力。

　　而特殊的是，肿瘤患者体内的氧气和重要的营养物质都被肿瘤剥夺，导致最有杀伤能力的TIL细胞进入衰竭状态，无法再有效的识别和攻击肿瘤细胞，因此，全球的研究人员都在寻找方法来“激活”这些TIL细胞，重新“唤醒”免疫系统来清除肿瘤。

　　美国国家癌症研究院(NIH)的外科主任，同时也是免疫界泰斗Steven Rosenberg教授及其团队在过去三十年间一直在致力做一件事情：如何将杀癌能力最强的这部分TIL免疫细胞扩大。最终，他们成功了!现在，科学家已经成功从肿瘤附近组织中分离出TIL细胞，加入生长因子IL-2进行体外大量扩增，再回输到患者体内，从而扩大免疫“敢死队”的数量和攻击能力。这样一来，就意味着我们可以使用自己的免疫细胞来杀死肿瘤，这是一种更安全，更有效的新型免疫疗法，这就是大名鼎鼎的TILs细胞疗法。

　　国内癌症患者如何接受TILs疗法

　　值得振奋的是，目前，TILs疗法已在非小细胞肺癌，结直肠癌，乳腺癌等各类恶性肿瘤中显示出巨大潜力，临床数据卓越，美国TIL疗法有望在2022年递交上市申请，加快其上市的进程，一旦FDA批准，这款用于实体瘤的细胞免疫疗法将给癌症患者带来巨大的生存获益。

　　需要告诉国内病友的好消息是，近两年，中国的研究人员也研发出多种新型TIL疗法。

　　据全球肿瘤医生网医学部了解，国内的TILs疗法是在美国的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法基础上经过改良，提升其克服肿瘤微环境和增加自我扩增的能力，在前期的概念验证临床研究中已取得了非常积极的疗效和安全性验证，目前已获得批准正式开展人体临床试验，适合癌症种类：肺癌,, 宫颈癌，头颈部肿瘤、黑色素瘤、胆道肿瘤等实体肿瘤。想寻求TILs及其他国内外新抗癌治疗帮助，且经济条件允许的情况下，患者可以先将病历提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估。

　　随着更多治疗方案的发展，晚期肿瘤患者将迎来更多治疗选择和希望，我们期待人类攻克癌症的那一天早日到来。

　　参考资料：

　　https://www.nature.com/articles/s41591-021-01462-y#MOESM3

　　https://moffitt.org/endeavor/archive/melanoma-immunotherapy-offers-hope-for-lung-cancer/?utm_source=pr&utm_medium=social&utm_campaign=covid&utm_term=endeavor&utm_content=organic