基于肿瘤新抗原的个体化免疫疗法或许能成为癌症治疗的新希望

　　晚期癌症患者在接受基于个性化新抗原负载的免疫疗法后，全身的转移灶完全消退。基于新抗原的个体化免疫疗法或将成为攻克癌症的新希望!

　　经过几十年的研究，研究人员已经找到了癌细胞的致命弱点--特异性新抗原。这是癌细胞通过突变产生的⼀种异常蛋白，它只存在于癌细胞中，而不存在于正常细胞中。因此是⼀种能特异性激活人体免疫系统的非自体抗原，是个体化免疫治疗的理想靶标。

　　基于此，研究人员研发出可以根据每个患者肿瘤中存在的特异性新抗原制造出个体化免疫疗法!2022年，全球癌症“ 新抗原疫苗 ” 研发遍地开花，并取得了令人振奋的临床数据，已经掀起了新⼀波肿瘤免疫治疗浪潮，有望成为新的抗癌利器，帮助无数患者战胜癌症!

　　一、头颈癌:新抗原疫苗mRNA-4157疾病控制率高达90%

　　mRNA-4157是一种针对每位肿瘤患者量身定制的个体化新抗原肿瘤疫苗，是由大名鼎鼎的生物公司Moderna研发的。

　　最新的代号为KEYNOTE-603的临床试验数据显示，mRNA-4157联合Keytruda能够缩小多种晚期实体肿瘤病灶，尤其对于头颈部肿瘤，数据卓越。

　　在10例HPV阴性的头颈部鳞状细胞癌患者中，总缓解率为50%：2名完全缓解和3名部分缓解。同时，4名患者疾病稳定，疾病控制率(DCR)达到90%，超过了很多已上市的靶向和免疫治疗药物，非常振奋人心。

　　莫莉·卡西迪(Molly Cassidy)就是其中一位完全缓解的幸运儿。她在2019年确诊为头颈癌，手术，放化疗后病情复发进展。在走投无路的时候，莫莉选择接受了这款疫苗的临床实验，医生告诉她这种治疗是使用患者自己的癌细胞来开发疫苗，来激发患者自身的免疫系统如何识别和消灭癌症。

　　在接受了为她量身定制的个性化疫苗的治疗后，莫莉的免疫系统反应良好，在开始治疗的一年之内，她获得了完全缓解，这意味着她的肿瘤全部消失，体内已经完全没有癌症的迹象了!

　　研究人员说：“我们的最终目标是让每位癌症患者都能像莫莉一样，我们正在扩大研究如何更好地将这种治疗方法应用于更多的患者，从而获得更成功的结果。”

　　二、非小细胞肺癌:PD-1耐药后还有救?新抗原疫苗Tedopi有望"续命"

　　Tedopi(OSE2101)是一种专门针对非小细胞肺癌的新抗原疫苗，它的创新设计与以往的尝试不同。Tedopi靶向针对肺癌细胞中频繁表达的五种与肿瘤相关的抗原，再从这5种与肿瘤相关的抗原中选择和优化的10种新表位的专有组合，可以更好的刺激T淋巴细胞识别和攻击癌细胞。

　　初步数据表明，与标准治疗(SoC 多西他赛或培美曲塞)相比，在序贯化疗-免疫检查点抑制剂(PD-1)治疗后出现继发性耐药的HLA-A2+ NSCLC患者中可提高总生存期 (OS)。

　　今年ASCO大会上公布的最新结果显示：118 名PD-1耐药的晚期非小细胞肺癌患者中，最终有95 名可评估。Tedopi疫苗组的中位总生存期 为 11.1 个月，而化疗组 为 7.5 个月。因此，在化疗及免疫治疗失败后的晚期 HLA-A2+ NSCLC 患者中，疫苗可显著改善生存期 。

　　三、胃癌:治疗1年全身肿瘤消退!国研新抗原疫苗Neo-MoDC取得重大突破

　　2022年6月，国际重磅期刊《Nature》子刊上的公布的一项国研新抗原疫苗研究引起了巨大轰动。一位晚期转移性胃癌患者首次接受了 Neo-MoDC(个性化新抗原负载树突状细胞)疫苗和PD-1治疗后，病灶完全消失并持续长达25个月，这是已知的第一项在胃癌中通过基于新抗原的 DC 疫苗和PD-1治疗实现完全和持久肿瘤消退的研究结果，具有里程碑式的意义!

　　Neo-MoDC是一种个性化的载有新抗原的单核细胞衍生的树突状细胞疫苗，新型癌症疫苗能够充分调动免疫系统：树突细胞(DC)识别癌抗原-呈递抗原激活T细胞--促进T细胞富集-调动T细胞对癌细胞清除，最终完成对全身癌细胞一系列精密而强大攻击。

　　我们期待这款疫苗能有更卓越的临床数据公布，早日上市造福患者。

　　四、肝癌:有效预防复发!国研新抗原疫苗横空出世

　　2022年6月，中国的研究人员研发的一款可有效预防肝癌复发的癌症疫苗在国际知名杂志《Cancer Immunology Research》上公布最新研究结果，引起轰动。值得一提的是，这是全球首个基于肿瘤新生抗原的树突状细胞(DC)疫苗和过继性T细胞联合疗法预防肝癌复发的II期临床试验。

　　最新的结果显示，在10名接受了根治性切除或射频消融的肝细胞癌患者中， 71.4% 的患者在治愈性治疗后两年内没有复发。

　　研究人员认为，基于新抗原的联合免疫疗法是可行的、安全的，并且有可能减少治愈性治疗后的肝癌的复发。

　　想寻求预防复发的新技术及其他国内外治疗帮助，且经济条件允许的情况下，患者可以先将病历提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估。

　　我们也期待国研癌症疫苗能早日开花结果，给处在绝境中的中国癌症病友们带来新的希望!

　　五、结直肠癌:新抗原疫苗GRT901有望延长生存期,预防复发

　　大多数转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的治疗选择主要限于细胞毒性化疗，在过去十年中几乎没有进展。令人鼓舞的是，dMMR/MSI-H的患者受益于检查点抑制剂 (CPI)，而pMMR/MSS的患者则缺乏具有临床益处的免疫疗法。

　　一项 1/2 期研究的数据评估了新抗原疫苗与免疫检查点抑制剂联合用于先前接受过治疗的转移性结直肠癌 患者。GRT-C901/GRT-R902 是一种个性化的加强癌症疫苗，包含患者肿瘤特异性新抗原的 mRNA，可能导致针对表达新抗原的肿瘤细胞的抗肿瘤免疫反应增加。这种疫苗有望降低MSS型结直肠癌患者体内的循环肿瘤细胞，延长总生存期。

　　新抗原疫苗加速解锁中,有望成为攻克癌症的利器

　　五十年前，人类通过通过疫苗终结了肆虐的天花，麻疹。

　　但与这种预防性的疫苗不同，全球的研究人员正在积极研发能够唤醒我们的免疫系统重新试别和杀伤癌细胞，同时产生免疫记忆反应，让免疫系统能够在未来十年甚至一生中持续保护我们的治疗性癌症疫苗。一旦注射起效，每当体内出现癌细胞的时候，免疫系统都能自动发起攻击，使其在形成肿瘤之前就杀死它们，保护我们远离癌症!

　　相信这一设想中将成为现实!

　　需要提醒大家的是，上文中已的癌症疫苗，大部分目前都处于早期的临床试验阶段，一些国家的树突细胞疫苗已经正式进入临床应用，早期肿瘤患者可以在手术后考虑使用疫苗联合放化疗辅助治疗，起到杀伤残余癌细胞，产生免疫记忆，预防癌症复发和转移。大家可通过全球肿瘤医生网医学部评估。

　　参考资料：

　　https://investors.modernatx.com/news-releases/news-release-details/moderna-announces-clinical-updates-personalized-cancer-vaccine

　　https://endpts.com/a-cancer-vaccine-that-might-work-moderna-posts-promising-early-snapshot-for-merck-partnered-program-and-raids-bristol-myers-for-a-new-cancer-rd-chief/

　　https://uahs.arizona.edu/tomorrow/immunotherapy-cancer-vaccine-trial-offers-patients-new-hope