CAR-T、TCR-T、TAC-T三种T细胞疗法各自有什么样的特点

　　已经对多种靶向治疗方案耐药，该怎么再次击退癌症?

　　在获得宝贵的治疗机会之前，8位不同癌症的患者，正在面对的就是这样一个困境。

　　这8位患者都已经接受过很多线治疗，最少的有2种，最多的已经接受过12种治疗。其中，最多的一位患者，已经接受了足足9种针对HER2的靶向治疗，方法用尽。

　　8人当中，5人接受过曲妥珠单抗治疗，3人接受过Enhertu治疗，还有5人已经参与过针对HER2的研究性药物的临床试验。此时，一项细胞免疫疗法TAC01-HER2的临床试验，将他们集中到了一起，再次怀揣着希望，又一次站在了与癌症战斗的“火线”上。

　　而结果也并没有辜负他们孤注一掷的努力。

　　目前已经有1位胃癌的患者达到了临床缓解(病灶已经缩小36.5%)，在接受细胞输注的29天里，来自他自身的免疫细胞每天都在和癌细胞对抗。随着病灶体积的逐渐缩小，希望也与日俱增。

　　此外也还有一名胆囊癌患者和一名结直肠癌患者实现了疾病稳定，病灶体积稍微缩小，或不再进展。

　　来自身体内部的"抗癌力量",提供全新抗癌方案

　　这8位患者使用的TAC01-HER2，是一种基于T细胞抗原偶联剂(TAC)修饰的T细胞疗法。

　　TAC-T细胞疗法，这是继嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法、内源性天然T细胞受体(TCR)T细胞疗法之后，又一种新型工程化T细胞疗法。三种T细胞疗法相比起来，大家应该会对CAR-T细胞疗法更熟悉。那么这三种T细胞疗法究竟有什么特点呢?

　　1、CAR-T

　　CAR-T疗法是工程化T细胞疗法当中最经典的类型之一，由于靶标的原因，非常擅长各类血液系统肿瘤的治疗。

　　这种疗法所使用的T细胞，大部分情况下取自患者自体，后在体外进行基因改造，为它们装备能够识别癌细胞表面特定抗原的嵌合抗原受体(CAR)、将其改造为抗癌能力更加强大的CAR-T细胞，并在实验室当中进行大量扩增，最后输注回患者体内。

　　简单来说，只要能够找到合适的靶标，CAR-T细胞就是最强大的抗癌“战士”，能一往无前地杀死癌细胞。因此，在大部分血液系统肿瘤(白血病、淋巴瘤、骨髓瘤)以及一部分有可用靶点的实体瘤(Claudin 18.2阳性的胃癌、胰腺癌等，MSLN阳性的胰腺癌等，以及部分其它类型的实体瘤)适应症上，CAR-T疗法的临床试验都进度喜人。如果大家希望了解详情或申请临床试验、细胞治疗，可以咨询基因药物汇。

　　已经获FDA或NMPA批准上市的几款CAR-T疗法，适应症均为血液系统肿瘤，缓解率都非常高。在实体瘤适应症上，也有越来越多的新CAR-T细胞项目，展现出了不错的潜力。

　　2、TCR-T

　　TCR-T疗法发展速度稍逊于CAR-T，疗效不比CAR-T那么强势，但是展现出了更广泛的适应症，可用于治疗的靶标更丰富，在实体瘤的治疗当中更有潜力。

　　TCR的全称是T细胞抗原受体，是存在于T细胞表面的特征性标志物，能够与CD3结合，主要发挥着识别抗原的作用。通过细胞基因工程改造，这些TCR-T细胞拥有了比T细胞更加强大的“亲和力”与“战斗力”。它们能够更准确、高效地识别除癌细胞，并能够引发更加强大的抗肿瘤效应。

　　至于TCR-T疗法的临床试验，适应症就和CAR-T疗法有一些差别。举例来说，以HBV为靶标的TCR-T制剂治疗因乙肝病毒(HBV)感染诱发的肝癌的临床试验正在招募患者，有需求的患者可以联系基因药物汇了解详情，或申请参与。

　　CAR-T疗法的疗效更好，但TCR-T疗法的靶标范围更加广，有望应用于一些CAR-T难以发挥作用的患者。目前为止，TCR-T疗法主要运用在黑色素瘤、肝癌、卵巢癌等肿瘤的治疗当中。

　　3、TAC-T

　　TAC-T疗法则是在T细胞的表面添加一种名为T细胞抗原偶联剂(TAC)的新型嵌合分子。这种分子包含多个结构：其中一个结构能够与癌细胞的特异性靶点结合，促进对癌细胞的识别;另一个结构能够结合内源性的天然T细胞受体(TCR)，也就是T细胞表面的一种能够识别抗原的标志物;此外TAC还有一个位于T细胞膜上的结构，通过CD4共受体结构域，将其锚定在膜上。

　　【这个地方必须画一张图了】

　　同理，如果替换用于识别癌细胞的结构，那么TAC-T细胞就可以用于识别不同特征的癌细胞。目前研究者已经启动了针对HER2阳性实体瘤的研究项目，此外还有针对多发性骨髓瘤相关的BCMA、结直肠癌和胃癌当中过表达的GUCY2C、胃癌及非小细胞肺癌等中过表达的Claudin 18.2、肝癌当中过表达的GPC3等的TAC正在研究中。

　　新疗法也能免费用,细胞疗法临床试验招募中

　　目前已经在中国上市的CAR-T产品都价格不菲，一款一针120万、一款一针129万、一款一针46.5万美元(约合人民币294万)，对于绝大多数患者来说，都是一个比较难承受的价位。TCR-T等细胞疗法更是尚无产品获批上市，患者目前很难接触到相关的治疗。

　　但同时，我国又是各类细胞疗法研究及临床试验项目最多的国家之一，大量国内中心的试验项目正在招募中国患者。对于符合适应症需求的患者来说，这是一个提前享受新药治疗且避免巨额开销的好渠道。

　　以BCMA为靶标、治疗骨髓瘤的CAR-T疗法，以Claudin 18.2为靶标、治疗胃癌或胰腺癌的CAR-T疗法、以GPC3为靶标、治疗肝癌的CAR-T疗法，以及以其它靶点为靶标、治疗其它类型癌症的各类疗法都有临床试验在进行。希望尝试各类T疗法以及其它免疫细胞疗法的患者，可以联系基因药物汇了解详情。