没有基因突变又拒绝化疗!新型细胞免疫疗法让70岁晚期肺癌大婶完全缓解超4年

　　74岁的美国大婶巴克(Deborah Barker)至今仍感到庆幸，如果自己当初确诊为Ⅳ期非小细胞肺癌时和父亲一样选择痛苦的化疗，那么结局可能和父亲一样，在饱受副作用的折磨后，半年，离开人世。而如今，距离她确诊已经5年，2018年接受新型免疫疗法后肿瘤全部消失，至今已完全缓解超过4年，她又回到了她热爱的水下摄影工作!

　　来源：MOFFITT癌症中心

　　没有基因突变,拒绝化疗,全新的免疫疗法让她获得完全缓解

　　2017年秋天，69岁的狂热潜水员和水下摄影师巴克大婶(Deborah Barker)突然发现自己左侧腰部周围出现一种奇怪的疼痛。开始她以为只是背部拉伤了，可是最终的检查结果却是Ⅳ期非小细胞肺癌，而更糟糕的是，癌症已经扩散到了全身，导致她疼痛的是已经转移到脊柱周围的病变。

　　当地的医生建议马上进行放射治疗，因为病变离脊柱很近;她的基因检测报告显示她没有任何能接受新药治疗的突变;医生说她还可以接受标准方案的化疗....

　　当时她做的第一个决定就是不做化疗。2000年，她的父亲因晚期肺癌去世：“我和父亲一起经历过。从诊断到死亡大约6个月，我看到他在化疗中的痛苦，最后只能多活一个月。”巴克痛苦的回忆到。

　　根据美国国家癌症研究所的数据，目前的治疗方案并不能治愈大部分晚期肺癌，非小细胞肺癌的五年生存率只有大约 25%。于是Barker决定前往美国知名的癌症中心莫菲特癌症中心寻找新疗法临床试验。

　　在那，她见到了 Ben Creelan 博士，了解到一项全新的免疫疗法临床实验--肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。

　　莫菲特癌症中心主任Creelan博士说：“这是一种基于细胞的新型免疫疗法。目前正在全球范围内多家知名癌症中心开展临床试验，莫菲特癌症中心是全球率先开展这一疗法的几家顶级癌症中心之一。

　　巴克大婶毫不犹豫的参与了这项研究，与标准治疗的7个月无进展时间相比，她愿意放手一搏。

　　第一步就是收集她癌症内部的免疫细胞。外科医生首先从巴克大婶右上肺切除了一部分肿瘤，从肿瘤组织中分离出T细胞，这是一类在体内能识别杀伤肿瘤的免疫细胞。

　　第二步将收集到的这部分T细胞进行大量增殖。这些T细胞是识别和杀伤肿瘤细胞最强大的免疫细胞，经过一个月左右的培养，扩增到十亿级别。

　　第三步能精准杀伤癌细胞的数十亿T细胞大军回输到巴克体内。

　　奇迹总是发生在积极寻找机会的人身上。

　　2018年6月，Barker接受治疗后获得了完全缓解，如今她已经买入了五年临床治愈的大门，处于无癌状态也超过了4年，她又带着潜水装备回到热爱的水中了。

　　“巴克的免疫细胞被困在她的肿瘤内，因此它们无法自行完全根除癌症。但通过将它们取出来、大量增殖并重新回输到体内，她显然有很好的反应。--Ben Creelan 博士”

　　Creelan博士激动的说，当我们启动这项研究时，我们从未期望看到完全缓解。这在肺癌中非常罕见。但是，有两名患者确实通过个性化TIL治疗获得了完全缓解，这意味着他们的扫描结果已经完全没有肿瘤。，一名是幸运的巴克大婶，另外一名幸运儿Pummill我们也在此前的文章中报道过，详情点击：两名患者完全缓解!新型免疫疗法给晚期肺癌患者带来新希望。

　　莫菲特癌症研究中心(H. Lee Moffitt )这项振奋人心的Ⅰ期临床试验结果，也在2020年的AACR大会上正式公布：在12名可评估的非小细胞肺癌患者中，TIL疗法可达到25%的总缓解率，其中2名患者达到持久的完全缓解。

　　Creelan博士说：TIL 能够带来持久缓解的一个理论是因为它刺激记忆 T 细胞的生长，这些记忆 T 细胞会在体内停留数10年，会不断巡逻癌细胞，这样就能有效预防未来癌症复发，持久保护患者!

　　目前，这项疗法正在美国进行Ⅱ期临床试验，我们期待更好的数据早日出炉。

　　让晚期癌症完全缓解的TILs疗法究竟是什么

　　TIL，全称肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor Infiltrating Lymphocytes)，肿瘤组织中的一小部分免疫细胞，这些淋巴细胞中有部分是针对肿瘤特异性突变抗原的T细胞，是机体淋巴细胞侵入到肿瘤组织中，并对肿瘤起识别、抵抗和攻击作用的细胞群体，它们才是深入到敌军内部打击能力最强的免疫细胞，也是深藏在肿瘤中的宝藏!

　　需要大家注意的是，肿瘤中存在的TIL细胞数量直接影响患者的预后，通常，TIL细胞多的患者预后更好，因为TIL细胞在控制癌症进展及治疗中发挥重要的作用。这些细胞虽然珍贵，但却是每个肿瘤患者体内都存在的。那么为什么这些淋巴细胞不能完全清除癌症呢?

　　主要有以下两个原因：

　　癌症细胞“智能隐身”：它们使用各种机制逃避免疫系统监测。换句话说，就像它们戴上了面具，看起来和正常细胞一样，让免疫系统无法识别和杀伤它们。

　　免疫细胞不堪重负：癌症患者属于免疫低下的人群，体内的免疫细胞数量和活性严重不足，无法战胜数量巨大的癌细胞。

　　基于此，美国免疫界泰斗Rosenberg及其团队研发了TIL疗法：从肿瘤附近组织中分离出TIL细胞，加入生长因子IL-2进行体外大量扩增，再回输到患者体内，从而扩大免疫应答，治疗原发或继发肿瘤的方法。

　　这种疗法将可以精准识别和杀伤癌细胞的T细胞免疫大军回输到体内，是根据每个癌症患者量身定制的个体化抗癌疗法，具有多克隆化，可特异性识别多种新生抗原，个体化，高度特异性，持久性，输注后可形成免疫记忆等特点。

　　可治疗肺癌、乳腺癌等多种癌症,TILs疗法有望上市

　　好消息是，TILs疗法是一款适用于多种实体瘤的免疫疗法，近年来，在国际上发表了众多成功案例及重磅研究数据，距离上市的脚步越来越近!这种全新的免疫疗法为世界各地成千上万的肿瘤患者带来希望：

　　1.乳腺癌--五年无癌里程碑!首位接受新型免疫疗法的乳腺癌患者全身肿瘤消失

　　55 岁的 Judy Perkins 成为第一个通过新型免疫疗法，被宣布“治愈”的转移性乳腺癌女性患者!她说，五年后的现在，她已经没有任何癌症的迹象，现在她期待的下一个里程碑是十年大关。

　　2.结直肠癌:1480亿个免疫细胞回到体内后,七个病灶消失了

　　Celine RyanMelinda被确诊为晚期结直肠癌。手术和化疗后，癌症很快蔓延到双肺，而且至少有十个病灶，生存期很不乐观。接受TILs疗法后，1480亿个专门识别她体内特定突变KRAS G12D的肿瘤浸润淋巴细胞浩浩荡荡回输进Ryan女士体内开始清除癌细胞，肺上7个转移病灶已经全部消退，4年后仍然没有疾病进展。

　　3.胆管癌-成功抗癌12年,首个接受TILs免疫疗法的晚期胆管癌患者成为超级幸存者

　　2009年，当时只有41岁的Melinda Bachini被确诊为晚期胆管癌。在经过手术，复发，化疗，再复发，再化疗。。。直到最强的治疗方案让Melinda的头发掉光了，浑身疼痛，甚至已经丧失了活着的尊严和意义，这一切也无法阻止肿瘤在体内蔓延，她的双肺，肝脏已经布满了大大小小的肿瘤。接受TILs疗法后，她已经成功抗癌12年，不仅成功回到正常生活，还找到了人生的新方向和使命，成为美国胆管癌基金会的宣传主任。

　　目前，TILs疗法预计2022年提交上市申请，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。关于这款疗法全球肿瘤医生网医学部已经写了大量的科普文章。同时TILs疗法在肺癌，乳腺癌，黑色素瘤，肉瘤等实体肿瘤中取得了卓越的临床数据。

　　好消息是，TILs疗法在国内已获得批准正式开展人体临床试验招募患者，想了解的病友可以致电全球肿瘤医生网医学部进行评估。

　　国内众多免疫疗法临床试验开花结果

　　实际上，很多晚期癌症患者可能没有可靶向的突变，因此，化疗和免疫疗法成为了主要治疗选择，这项新型免疫疗法的问世，将给癌症患者带来全新的希望。

　　此外，针对患者自身免疫系统的癌症免疫疗法被认为是“治愈”癌症的新希望。除了TILs疗法，越来越多的免疫疗法崭露头角，免疫细胞NK，DC,T细胞的临床辅助治疗正在进行大量的临床研究，有望联合化疗，靶向治疗、PD-1等标准疗法提高治疗效果，延长生存期。

　　比如：

　　1.树突细胞联合化疗在提高患者生存率方面显示出协同作用和显着潜力。

　　2.NK细胞联合化疗，PD-1有望让胃癌患者获得更长的生存期。

　　除此之外还有多靶点复合抗原T细胞目前作为免疫调节手段进行相关的临床研究。想了解最新进展的病友可联系全球肿瘤医生网医学部。

　　最后全球肿瘤医生网提醒广大癌症患者，虽然医学水平不断发展，治疗技术也在不断创新，但是至今为止，仍没有一种手段可以治愈肿瘤，肿瘤的治疗一定是依托于权威医院及权威专家的正规治疗，在采取常规治疗手段(手术、放疗、化疗)治疗后，根据自身的经济情况，辅助免疫治疗技术等综合疗法，达到巩固治疗，预防复发，提高生活治疗，延长生存期的目的。相信随着更多治疗方案的发展，肿瘤患者将迎来更多治疗选择和希望，我们期待人类攻克癌症的那一天早日到来。

　　参考文献：

　　https://moffitt.org/endeavor/archive/til-therapy-shows-promise-in-non-small-cell-lung-cancer/

　　https://www.survivornet.com/articles/judy-perkins-doing-great-living-life/