MCTL细胞免疫治疗,MCTL细胞免疫疗法调动人体免疫军团杀伤性T细胞,成抗击癌症新希望

　　众所周知，作为白细胞的一种，T细胞在癌症的监控和杀伤中起着至关重要的作用，被称为人体内的“特种兵”，一旦遇到癌细胞，便会主动出击，歼灭敌人，因此称为“杀手T细胞”!

　　人体内存在数十亿个T细胞，每时每刻这些T细胞都在和癌细胞进行猛烈搏斗。来自美国国立研究所和剑桥大学的团队利用晶格层光显微镜技术，连续拍摄到T细胞与癌细胞之间战斗的场景。

　　图中显示的是一个T细胞(红色)正在与癌细胞肉搏奋战

　　杀伤性T细胞一直被认为是免疫系统的主力军。每个杀伤性T细胞都携带像抗体受体一样的受体，可以识别特定的靶标。杀伤性T细胞之所以被称为“细胞毒性”或“溶细胞性”CD8 T细胞，是因为它们拥有特殊的分子武器，能够直接攻击和破坏显示出它们识别的靶标的其他细胞，例如，被病毒感染的细胞甚至癌细胞。

　　2013年《科学》杂志评出的年度十大科学突破排行榜中，免疫治疗高居榜首。近年来，免疫治疗是国内外肿瘤治疗研究领域的热点之一，大量临床研究均显示出令人振奋的成果。

　　其中，细胞免疫疗法利用的就是人体免疫系统的自我保护及查杀能力，来实现抗肿瘤的作用。通过把患者体内具有免疫功能的细胞提出体外培养、增殖，通过技术手段让它们拥有攻击肿瘤细胞的能力，然后再输入患者体内，实现自身抗癌。

　　目前，基于T细胞的免疫疗法有CAR-T疗法、TCR-T疗法、TILs疗法、CTL疗法等已问世。今天，无癌家园小编将要为大家介绍的是细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocytes，CTL)技术，它是过继细胞疗法的一种。

　　通俗点讲，该技术主要是利用癌细胞特有的、正常细胞上没有或者含量很低的蛋白质做诱饵，把外周血中那“万里挑一”的真正能抗癌的淋巴细胞挑选出来，然后再体外进一步改良和扩增，最后回输到患者体内。

　　疾病控制率71.4%,MCTL疗法联合PD-1治疗肺癌疗效令人鼓舞

　　首先，介绍下肿瘤特异性多靶点效应T细胞(MCTL®)技术。这项我国自主研发的细胞疗法是通过靶标检测，确定患者阳性靶标，然后把这些靶标装载在其自身免疫细胞上，经过体外扩增培养，生成大量多靶点效应细胞再回输到患者体内，成为识别突变细胞、肿瘤细胞的“雷达”。此项技术主要是在精准杀伤癌细胞提高患者免疫力的同时，提高患者的生存质量，延长生存周期，以实现带瘤生存!

　　在2021年ASCO大会上，我国医学研究者们公布了一项集群靶标特异性的M-CTL疗法联合特瑞普利单抗注射液治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察研究。

　　由于与多西他赛相比具有良好的耐受性及疗效，抗PD-1/PD-L1单克隆抗体治疗已在美国和欧洲被批准作为晚期非小细胞肺癌的二线治疗。但不幸的是，客观反应率只有20%左右。MCTL细胞可以恢复抗肿瘤免疫力以改善患者的预后。因此此研究旨在观察MCTL疗法联合PD-1抑制剂的联合疗效。

　　此研究纳入2019年6月~2020年10月收治的14例患者，鳞状细胞/非鳞状细胞比率为 50%/50%，5例有胸腔积液，3例有骨转移。在13例可评估的患者中，客观缓解率为38.4%，疾病控制率为71.4%。

　　在数据截止时，未达到中位缓解持续时间，中位无进展生存期为399天。中位总生存期未达到。

　　这项研究证实，MCTL联合特瑞普利单抗的疗效令人鼓舞，且患者耐受性良好，可作为晚期非小细胞肺癌的二线治疗。

　　若经济条件允许且想咨询MCTL细胞疗法的癌友们可提交病理报告、治疗经历及出院小结等资料至无癌家园医学部，详细评估病情。

　　患者出现完全缓解!CTL疗法治疗晚期复发性食管癌初见成效

　　2000年UHI TOH等学者的一项试验证明了其在晚期和复发性食管癌的治疗过程中产生可以耐受的毒性，因此CTL疗法可以继续研究成为治疗食管癌的最新方法。

　　该项试验纳入11例晚期(n=4)或复发(n=7)食管癌患者，每2周接受局部给药2~9次(平均5.6次)，平均细胞数为每次处理0.8×109个细胞。经内镜检查，将预先测试过的活化淋巴细胞的表面标志物和CTL活性注入原发肿瘤部位(n=4)或直接注射到转移性淋巴结(n=2)，胸膜(n=4)或腹水(n=1)区域。

　　此项临床试验数据显示

　　在11例患者中有5例(1例CR，3例PR和1例PD)中观察到了CTL细胞活性，而在其余6例患者(2例SR和4例PD)中未观察到CTL细胞活性。

　　(注：完全缓解：CR;部分反应：PR;稳定响应：SR;进行性疾病：PD)

　　11例中的不良反应均为中度且可耐受。给药细胞数与不良反应之间没有关系。总之，试验表明这种治疗方案是安全的，并且在11例晚期或复发性食管癌患者中有4例导致肿瘤消退，可以在临床试验中尝试这种疗法。

　　国内首个M-CTL实体瘤细胞治疗1类新药临床试验获批

　　近日，国家药监局药品审评中心(CDE)官网显示，北京康爱瑞浩生物科技股份有限公司(以下简称：康爱生物)自主研发的KACM001自体淋巴细胞注射液产品(受理号：CXSL2200052)正式获得国家药品监督管理局(NMPA)的临床试验默示许可，拟联合替吉奥/奥沙利铂或顺铂治疗局部晚期不可切除或转移性胃癌。

　　　　截图源自NMPA官网

　　此次KACM001细胞注射液临床试验获批是康爱生物细胞治疗创新药研发路上的重要里程碑，意味着其在细胞治疗领域取得了突破性进展，开启了未来的高速发展之路。

　　KACM001是康爱生物自主研发，具有独立知识产权的自体淋巴细胞注射液，同时也是目前国内首个联合一线治疗方案，针对实体肿瘤治疗的1类新药，针对晚期不可切除/转移性胃癌。

　　KACM001注射液实际上就是该公司的MTCA-CTL(多靶点复合抗原细胞毒性T细胞)产品。MTCA-CTL免疫疗法是国内推出的新一代生物免疫治疗模式。在保证非MHC限制性杀伤性NK-T细胞扩增的同时，定向扩增MHC限制性的CD8+特异性CTL细胞，使其在细胞产品中的比率可达到60%~70%。这种杀伤细胞的共同作用，使杀伤肿瘤细胞的效率更高。

　　目前正在中国医学科学院肿瘤医院进行二期临床试验的多靶点复合抗原肽生物免疫治疗技术，是第五代也是全新一代细胞免疫治疗技术，可优化DC(树突细胞)活化方法，以增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，目前已取得很好的临床效果，相信将真正的让癌症患者受益。

　　【主要适用于实体肿瘤】头颈部肿瘤、食道癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、膜腺癌、结亘肠癌、卵巢癌、子宫癌、彗癌、前列腺癌、恶性黑色素瘤、肉瘤、部分恶性淋巴瘤。

　　若经济条件允许且想咨询MTCA-CTL疗法可联系无癌家园医学部，详细评估病情。

　　未来可期!细胞免疫疗法是攻克癌症的终极武器

　　除了上述提到的CTL细胞疗法外，还有：

　　CAR-T疗法：通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR(肿瘤嵌合抗原受体)，将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。

　　TCR-T疗法：主要机制是向普通T细胞中引入新的基因，使得改造过的T细胞能够表达有效识别肿瘤细胞的TCR(T cell receptor，T细胞抗原受体)，从而引导T细胞杀死肿瘤细胞。

　　TILs疗法：简单点讲就是将手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞分离纯化，挑选出其中能特异性抗癌的淋巴细胞，扩增活化后回输。