北京大学肿瘤医院沈琳教授团队发表了靶向实体瘤CLDN18.2靶点的cart细胞疗法CT041的研究成果,客观缓解率高达48.6%

　　近一半患者肿瘤明显缩小!这款CAR-T疗法值得所有中国人骄傲

　　就在昨天(2022年5月9日)，国内胃肠道领域享负盛名的北京大学肿瘤医院沈琳教授团队开展的Claudin18.2 CAR-T(CT041)疗法最新1 期试验中期结果在国际权威学术期刊《Nature Medicine》在线发表，显示 CT041 具有显着的疗效和出色的耐受性，再次引起轰动!

　　这是距离2021年ESMO大会上公布数据后，再次让全球瞩目!这款由中国自主研发的，世界上第一个获得临床试验许可(IND)的针对claudin18.2靶向的CAR-T细胞疗法-CT041已经成功登上世界舞台!中国的抗癌新药研究闪耀全球!

　　CAR-T疗法的光芒与瓶颈

　　近年来，全球范围内掀起了CAR-T疗法研发的热潮，因为谁先制造出疗效更好、副作用更低的CAR-T治疗技术，毫无疑问将会率先吃到第一只螃蟹，开启肿瘤免疫治疗的新纪元。目前 ，FDA共批准了六款 CAR-T 疗法，中国也上市了两款CAR-T产品，全球共有7款CAR-T疗法获批!

　　但遗憾的是，CAR-T疗法目前只在血液肿瘤中获批，这是因为血液瘤的肿瘤细胞有着祖传的靶点——如CD19(只存于肿瘤细胞中而不存在于正常细胞)，我们可以轻易的依靠这个靶点带领CAR-T细胞找到癌细胞，消灭癌症。

　　但是实体瘤中并没有这么明显的只存在于癌细胞中而不存在于正常细胞中的靶点。因此一直以来，CAR-T细胞在治疗实体瘤中的临床疗效不佳。医学界一直希望CAR T细胞可以为更多的实体肿瘤开发出新的特异性靶点!

　　突破瓶颈!沈琳教授团队实体瘤CAR-T疗法开花结果

　　2022年5月9日的《Nature Medicine》，北京肿瘤医院沈琳教授团队向全球展现了中国Claudin 18.2 CAR-T治疗胃癌的卓越研究成果，也代表着中国的团队率先攻破了CAR-T疗法在实体瘤中的瓶颈!

　　Claudin 18.2是一个泛肿瘤的靶点，在多种上皮肿瘤当中都有表达，尤其在胃癌和胰腺癌中存在较高的表达。在胃癌或胃食管结合部癌中，高达60%的患者检测到Claudin 18.2的高度表达。基于此，中国研究人员开发了国际上首个针对 Claudin18.2 的 CAR-T 细胞疗法--CT041。

　　CT041细胞治疗胃癌的临床前研究成果显示，在小鼠模型中可以完全清除胃肿瘤，且没有发生脱靶毒性。

　　基于优秀的临床前数据，中国率先开展了一项Claudin 18.2 CAR-T细胞治疗消化系统肿瘤患者的多中心、开放标签的I期临床研究，包括剂量递增阶段和剂量扩展阶段，主要目的是评估 CT041 的安全性和耐受性，次要目的是评估疗效和药代动力学。

　　值得一提的是，入组的患者都接受过二到三线以上的治疗、Claudin 18.2呈中高度表达，大部分患者存在多处器官转移，近一半(42.9%)的患者还接受过PD-1治疗， 属于临床上极难治的晚期患者。

　　试验设计：

　　截至2021年4月8日，37例患者接受CT041输注并完成至少12周的评估，其中胃癌/胃食管交界处癌(GC/GEJ)28例，胰腺癌(PC)5例，其他类型消化系统肿瘤4例。接受CAR-T细胞治疗的细胞剂量水平分别为2.5×10⁸、3.75×10⁸和5.0×10⁸。

　　结果显示：

　　31例患者靶病灶不同程度缩小，总体客观缓解率(ORR)高达48.6%，疾病控制率(DCR)为73.0%。

　　来源 《Nature Medicine》

　　其中，胃腺癌(GC)患者的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别达到 57.1% (95% CI, 37.2, 75.5) 和 75% (95% CI, 55.1, 89.3)。值得一提的是，18 名至少 2 线治疗(包括8例接受过PD-1)失败的 胃腺癌患者，在2.5×10⁸ CAR-T 细胞的剂量下，客观缓解率(ORR)高达 61.1%，疾病控制率(DCR)高达 83.3%。mPFS 为 5.6 个月，mOS 为 9.5 个月。

　　来源 CARsgen Therapeutics

　　案例分析

　　在发表的研究成果中，一位幸运的患者也值得跟大家分享。08号患者是位 57岁的女性胃腺癌，有腹膜转移和玛丽约瑟夫结节(恶性肿瘤转移到脐部形成的结节样病变)，之前接受过 3 线治疗包括 PD-1 抗体，CLDN18.2 80%(2+)，接受CAR-T治疗后达到 部分缓解 ，并且持续反应超过 56 周。截至发表，反应仍在持续。

　　来源 《Nature Medicine》

　　安全性和耐受性：

　　除了卓越的临床效果，大家最关心的问题之一就是CAR-T的安全性和耐受性，CT041 也交出了令人满意的答卷。总体来说耐受性良好。未报告与治疗相关的死亡或免疫细胞治疗相关的神经毒性综合征 (ICANS)。大约 95% 的患者经历了 CRS，均为 1 级或 2 级。

　　这次数据之所以国内专家一致认为卓越出色，是因为历史数据显示，对于既往至少2线治疗失败的 胃/胃食管交界癌患者，化疗的有效率仅为4%～8%，抗PD-1抗体的有效率也仅为11%，这些疗法的中位无进展生存期(mPFS)限制在1.6~2.6个月，总生存期(OS)不超过6个月。而CT041对于二线治疗失败，甚至是PD-1治疗失败后的客观缓解率还能高达61.1%(这意味着61.1%的晚期胃癌患者接受CT041治疗后，肿瘤明显缩小)，创下了三线治疗有效率的最高记录，为晚期胃癌患者打开了一扇希望之门!

　　骄傲!中国CAR-T率先开启晚期实体瘤细胞治疗新纪元

　　面临CAR-T疗法只在血液肿瘤中获批的困境，中国率先突破这一世界瓶颈!研发出了国际上首个靶向Claudin18.2的实体瘤CAR-T疗法，让CAR-T疗法用于实体瘤的梦想照进现实!

　　CT041，是全球唯一一款在中国和美国获得临床试验许可(IND)的CLDN18.2 CAR-T细胞治疗。CT041已经在2020年被FDA授予治疗胃癌/胃食管交界处(GC/GEJ)癌的“孤儿药”称号，并在2021年被EMA授予治疗胃癌的“孤儿药”称号。

　　好消息是，目前CAR-T临床试验仍在中国招募患者。

　　申请流程

　　1.按要求将病历资料提交至全球肿瘤医生网医学部;

　　2.医学部初步评估后匹配合适的临床试验;

　　3.向相应的试验中心提交病历资料;

　　4.评估通过后协助患者参加临床试验。

　　在细胞疗法出现之前,包括晚期胃腺癌、胰腺癌在内的实体瘤通常是采用手术、放化疗进行治疗,其中胃腺癌的发生率占胃恶性肿瘤的95%,胰腺癌更是常见肿瘤中恶性程度最高的肿瘤,中位生存期和5年生存率都远远低于其他肿瘤,号称“癌中之王”。但是大部分患者术后会出现局部复发或转移,另外,这类恶性肿瘤对放化疗的敏感性也不高。所以基于目前的标准疗法,治疗效果并不理想,而且预后极差。免疫疗法的出现，将给更多的晚期患者带来长期生存的希望和奇迹。

　　我们坚信，在完善的细胞免疫监管制度出台后，国家将放开细胞免疫治疗的大门造福更多的癌症患者，我们国家的细胞免疫疗法也会大步登上国际舞台!