华人研发抗癌抗肿瘤疫苗重大发现,新型树突状细胞疫苗横扫多类癌种,带来更多生存突破

　　说起疫苗，大家其实并不陌生，除了常见的乙肝疫苗、流感疫苗，到现在我们接种的新冠病毒疫苗。其实癌症疫苗也是免疫疗法的一种形式，通过刺激或恢复人体自身的免疫系统，来防止癌症发展或杀灭现有的肿瘤。

　　树突状细胞(DC)疫苗是近年来新兴的一种生物治疗恶性肿瘤的方法，已越来越受到肿瘤专家的关注和认可。作为人体免疫防御系统的重要成员，树突状细胞的抗原提呈功能最强，素有免疫系统的“哨兵”之称，因其细胞向外延伸出许多树枝状的突起而得名。

　　它主要是通过应用现代的高科技生物技术，采集肿瘤患者的外周血，在体外短时间内诱导培养出大量的树突状细胞，并装备上患者自身没有的免疫细胞，精确“瞄准”并杀伤癌细胞。不仅如此，它还能在患者体内诱发免疫记忆，使患者获得长期的抗癌效应。

　　就在近期，我国的医学研究者们也卯足了劲儿研发新型树突状细胞疫苗，大胆地尝试利用患者自身的免疫系统来攻击癌细胞的设想!

　　重要发现!华人研究团队研发新型树突状细胞靶向疫苗用于乳腺癌治疗

　　2022年2月11日，我国武汉大学中南医院的汪付兵、袁纯辉等学者的研究团队在国际名刊《Molecular Cancer》上发表了有关基于工程化外泌体的原位树突状细胞肿瘤疫苗用于乳腺癌治疗的重要研究成果，为癌症的治疗提供了新的解决思路。

　　▲ 论文截图

　　由于树突状细胞通常在肿瘤微环境中表现出较差的成熟度，在呈递肿瘤抗原方面效果较差，因此在体内将抗原和佐剂靶向递送至树突状细胞是开发树突状细胞疫苗的重要方法。

　　近年来，外泌体作为一类“天然纳米颗粒”可用于药物输送载体，开始受到医学界的广泛关注。这主要是因为它具有最大化药物生物利用度、出色的靶向归巢特异性及低细胞毒性等优势。因此，肿瘤来源的外泌体能够作为无细胞治疗载体，能够浸润肿瘤微环境对树突状细胞进行激活。

　　在此项研究中，学者们构建了Toll样受体3(TLR3)激动剂和免疫原性细胞死亡(ICD)诱导剂组合的工程化外泌体——HELA-Exos，以实现树突状细胞的原位激活，从而用于乳腺癌治疗。

　　▲ 机制示意图

　　这里需要解释的是，将TLR3激动剂和ICD诱导剂导入肿瘤细胞，对诱导树突状细胞的成熟有非常好的效果，从而能够原位激活肿瘤浸润性树突状细胞，更好地用于肿瘤的免疫治疗。

　　该研究开发的HELA-Exos通过促进原位1型常规树突状细胞(cDC1)活化，从而改善随后的肿瘤反应性CD8+T细胞反应，在免疫原性差的三阴性乳腺癌的异种移植小鼠模型和人类三阴性乳腺癌类器官中表现出强大的抗肿瘤活性。

　　这一策略有望用于产生原位树突状细胞产生的肿瘤疫苗，并且可以扩展到各种类型的癌症，让我们拭目以待。

　　树突细胞疫苗联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌初现曙光

　　对于基因类型为野生型的晚期非小细胞肺癌患者，主要采取传统的放疗和化疗，5年生存率约为30%。因此急需探索更加有效的治疗方法。作为一种新兴的免疫疗法，树突状细胞疫苗是近年来的研究热点。

　　DCVAC/LuCa是由美国研发的针对非小细胞肺癌患者的树突状细胞疫苗。通过将树突状细胞与裂解死亡后的患者自体肺癌细胞所释放的抗原物质融合，使树突状细胞获得识别肺癌细胞的能力，并经过体外扩增后回输入患者体内进行治疗。

　　在2019年ASCO大会上公布的一项冲击晚期肺癌一线治疗方案的研究中，研究者选取了来自12个研究中心的112例患者。

　　结果显示

　　●中位总生存期

　　DCVAC/LuCa联合化疗组为15.5个月，单纯化疗组为11.8个月。

　　●中位无进展生存期

　　DCVAC/LuCa联合化疗组为6.74个月，单纯化疗组为5.63个月。

　　●客观缓解率

　　DCVAC/LuCa联合化疗组为45%，单纯化疗组位34%。

　　整体来说，DCVAC/LuCa将IV期非小细胞肺癌患者的死亡风险降低了足有46%!这一研究结果为树突状细胞疫苗治疗非小细胞肺癌的疗效提供了证据。研究者认为，在一线标准化疗方案的基础上联合树突细胞疗法DCVAC/LuCa，疗效确切。

　　近期再次传来喜讯，值得中国的病友们振奋!

　　这款美国的前瞻疗法目前已经在国内知名的癌症中心-上海市胸科医院进行了 II 期临床研究，探索新型树突细胞疫苗DCVAC/LuCa(肺癌树突状细胞疫苗)联合标准卡铂/培美曲塞治疗晚期非鳞状细胞 (nsq) 非小细胞肺的安全性和有效性。

　　研究结果令人振奋

　　纳入了61名患者，在改良意向治疗人群(44名)中，1年生存率为72.73%，2 年生存率为 52.57%。截止数据发表时，还未达到中位总生存期。中位无进展生存期为8.0个月，客观缓解率为31.82%。

　　44名患者中，有14名(31.82%)获得部分缓解(PR)，30名(68.18%)获得病情稳定(SD)。

　　因此可以证实，树突细胞疫苗DCVAC/LuCa联合培美曲塞和卡铂在没有致癌驱动因素的初治 IV 期 nsq NSCLC 患者的治疗中，显示出良好的耐受性并显示出有希望的疗效，没有出现严重或意外的不良反应，表明在选定的中国人群中是安全可行的。

　　寻求树突细胞免疫疗法

　　目前，德国、日本也有树突细胞疫苗用于临床辅助治疗多种癌症，如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等，这是癌症患者治疗的新希望。

　　想寻求国内外治疗新技术帮助的患者，在经济条件允许的情况下，可以先将病理报告、治疗经历及出院小结等资料提交至无癌家园医学部进行初步评估。

　　挑战难治性肺癌,个性化新抗原脉冲树突状细胞疫苗大展身手

　　说到联合免疫疗法的另外一个突出的研究，要数2021年1月份华西医院的专家在国内外既往研究的基础上，设计出的一款新型的免疫治疗方案：基于新抗原的树突状细胞疫苗(Deo-DCVac疫苗)联合PD-1抗体。

　　由致癌基因突变导致的新生抗原是近年来肿瘤免疫治疗的研究热点。而在本研究中被用于治疗晚期难治性肺癌，共招募18名患者，且绝大多数均经历了各种化疗、PD-1抗体免疫治疗等常规疗法，入组后有1名患者由于穿刺活检失败等原因，仅留下17名患者。

　　经过细致的检查和分析，最终有12名患者接受治疗，其中5名接受完整的三联疗法。

　　结果显示，12名患者中，3名患者的肿瘤明显缩小，6名患者肿瘤保持稳定，疾病控制率达75%，疗效维持最长的患者已经2年。

　　整个治疗中，副作用可耐受，未严重不良反应。

　　图中患者靠近下腔静脉的转移瘤基本消失，肾上腺转移及盆腔巨大转移灶明显缩小对于复发性晚期癌症患者，这种联合疗法可以发挥抗肿瘤的作用，而且不会增加毒性及副作用。Deo-DCVac疫苗是安全和有效的，并适用于晚期肺癌患者。

　　总生存期大幅提升,DCVAC/OvCa疫苗一线治疗卵巢癌带来惊喜

　　DCVAC树突疫苗是一种活性细胞免疫治疗，其使用自身树突细胞为每个患者生产和定制，试图诱导针对肿瘤抗原的免疫反应。

　　在2021年6月4日，免疫肿瘤学公司SOTIO宣布，在其使用树突状细胞疫苗DCVAC/OvCa进行的2期临床试验中提供了阳性生物标志物数据。DCVAC/OvCa正在开发作为成人卵巢癌的一线治疗，数据表明DCVAC/OvCa联合化疗治疗初次减瘤手术后新诊断的上皮性卵巢癌患者的治疗效果惊艳，安全性及耐受性良好!

　　试验结果显示，接受DCVAC/OvCa治疗的患者随访66个月未达到中位生存期，明显优于接受标准护理治疗患者的31个月，与标准护理(13个月)相比，中位无进展生存期为19个月，增加6个月。

　　DCVAC/OvCa治疗显著改善了最佳减瘤手术后新诊断的上皮性卵巢癌患者的无进展生存期，并具有改善总生存期的明显趋势。

　　值得一提的是，此款疫苗被证明可以促进抗癌免疫，特别是在患有冷肿瘤的患者中，如CD8+T细胞肿瘤组织密度低的部分患者(难治性肿瘤)。

　　更让人惊喜的是，此前这款疫苗让一名患者奇迹般地获得了康复。这名患者46岁，罹患IV期卵巢癌，一般而言，这类患者的预后非常差。之前，她已经接受了5轮化疗，但无济于事。也许是抱着死马当活马医的态度，她接受了抗癌疫苗的治疗，并在2年时间里使用了28次个体化抗癌疫苗。在治疗期间，她的癌症得到了很好的控制。而在停止治疗后，她已经5年没有复发，也就是“临床治愈”!

　　树突细胞疫苗在各大癌症中的研究盘点

　　树突状细胞疫苗实际上早已在动物实验和早期的临床试验中取得了很多重大突破，其中脑瘤、肾癌、黑色素瘤的树突细胞疫苗研发已进入三期临床试验阶段，有望上市。无癌家园通过查阅大量的文献资料，特地为大家列举出一些重磅的研究，若想了解树突细胞疫苗的相关事宜，可致电咨询。

　　1、黑色素瘤——TLPLDC疫苗

　　在2020年ASCO-SITC临床免疫肿瘤学会议上公布了TLPLDC疫苗治疗黑色素瘤IIb期临床试验的亚组分析结果。

　　在遵循临床研究方案(PT)人群分析中，与安慰机组相比，TLPLDC治疗组24个月无病生存率显著提高(62.9% vs 34.8%)，表明疾病复发的相对风险降低了近50%。

　　在意向性治疗(ITT)人群分析中，TLPLDC治疗组和安慰剂组在24个月无病生存方面无显著性改善(38.5% vs 27%)，但在该分析中，24个月总生存率(OS)的改善趋势更强(86.4% vs 75.1%)。

　　2、胶质母细胞瘤——AV-GBM-1疫苗

　　据国外研究报道，原发性胶质母细胞瘤患者的标准治疗方法与不良的预后有关。研究人员推测，使用针对患者的疫苗进行辅助治疗可以通过增强免疫反应来帮助改善患者的预后。

　　2021年6月8日，国外知名生物医学公司宣布其个性化癌症疫苗AV-GBM-1的II期临床试验数据公布，研究显示此款新型疫苗对延长新诊断的胶质母细胞瘤患者的中期总体生存期展现出极大的潜力。

　　该试验纳入的57例患者在6个月内接受8剂AV-GBM-1疫苗，在分析时，存活患者已完成治疗，并在入组后10.1~27.6个月内进行随访，中位无进展生存期为10.4个月，与具有里程碑意义的STUPP研究中的中位无进展生存期6.9个月相比，提高了约50%，为新诊断的胶质母细胞瘤患者建立了护理标准。

　　这表明在6.9个月时进展或死亡的风险降低了42%。中位生存期尚未达到，将在最终患者至少随访15个月后进行评估。

　　总体而言，患者的治疗耐受性良好，发生的所有不良事件均与疫苗无关。

　　3、肾癌——ilixadencel疫苗

　　ilixadencel(伊利沙定)是一款同种异体树突状细胞(DC)疫苗。研究显示，ilixadencel联合靶向抗癌药舒尼替尼(索坦，通用名：sunitinib)一线治疗新诊断的晚期转移性肾细胞癌(mRCC)患者，与单独采用舒尼替尼治疗的患者相比，总缓解率提高一倍，完全缓解率更高，缓解更加持久!

　　截至2020年8月的最新数据，截至2020年8月的最新数据，(1) ilixadencel组的中位总生存期尚未达到，对照组的中位生存期为25.3个月。(2) ilixadencel组的存活患者比例为43%(24/56)，而对照组为33%(10/30)。在此次随访中，ilixadencel组的5例完全缓解者(CR)仍然存活，正如先前报道的，对照组中的1例完全缓解者在第一次随访期间死亡。

　　2020年5月，美国食品和药物管理局(FDA)授予了ilixadencel再生医学先进疗法(RMAT)资格。

　　4、肺癌——Tedopi疫苗

　　2020年4月1日，OSE Immun otherapeutics公司重磅宣布其新型抗癌疫苗Tedopi在非小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验(代号为Atalante 1)取得了阳性结果，入组的所有患者在免疫检查点抑制剂(PD-1)耐药或失败后，二线或三线使用Tedopi疫苗，一年的总生存率达到46%，远超预设的25%!

　　一位54岁的晚期肺癌患者在经过5次的新型肺癌疫苗注射后，肿瘤就迅速萎缩(从39毫米降至23毫米)，截止报道时，生存期已经超过20.6个月，目前仍在随访中。

　　5、脑瘤——DCVax-L疫苗

　　生物科技公司Northwest Biotherapeutics近期公布了其先导疗法DCVax®-L治疗新诊多形性胶质母细胞瘤(GBM)的III期临床研究的中期试验数据。该研究共有331例患者入组。所有患者在入组研究前已接受手术切除并接受了6周标准护理治疗SOC放化疗。

　　截止到论文发表时，入组临床超过3年的患者中，67例(30%)存活超过30个月，44例(24.2%)存活超过36个月。预计这些患者的中位生存期为46.5~88.2个月。在分析时，参加试验的331名患者中有108名(32.6%)仍然保持存活。

　　6、淋巴瘤——树突疫苗

　　一项新的小型新研究表明，一种直接注射到单个肿瘤中的新型癌症“疫苗”可以激活免疫系统攻击全身的癌细胞。这项研究是由纽约西奈山伊坎医学院淋巴瘤免疫治疗项目主任Joshua Brody博士领导的，他说，“将疫苗注射到一个肿瘤后(原位疫苗接种)，我们看到整个身体内的肿瘤消失”。

　　这项重磅的研究结果显示，在抗癌疫苗的治疗下，11名患者中有8名取得了病情缓解，其中完全缓解的患者有2名。1名达到完全缓解的患者，无进展生存期已经接近4年!

　　小编有话说

　　随着2010年第一款名为Provenge的转移性前列腺癌树突状细胞疫苗获得FDA批准，树突状细胞疫苗在市场上获得显著的重视。继Provenge获批后，全球多种树突状细胞疫苗已进入不同的临床管线，如韩国的CreaVax(前列腺癌和肾癌)、日本的Vaccell、智利的TAP Cells、北美的MelCancerVac、美国的Rocapuldencel-T有望获批上市。

　　而且小编需要强调的是，树突状细胞疫苗主要适用于各种恶性肿瘤术后的患者，肿瘤晚期患者，可达到预防复发、巩固疗效、延长患者生存时间、改善生存质量的目的。

　　此外，有权威研究发现，树突状细胞可能在SARS-CoV-2感染中发挥作用。严重急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-CoV-2)是COVID-19的病原体，是冠状病毒科冠状病毒科之一。因此，采用树突细胞疫苗治疗可能会给老年人带来额外的好处，因为老年人大多受COVID-19的不利影响，且免疫系统较为脆弱，因此可用作免疫增强方法，从而使免疫系统同时对肿瘤和病毒起作用。

　　最后，小编相信未来随着更多临床研究实验的开展跟进，癌症疫苗将会在癌症治疗方面发挥重要作用，离我们让肿瘤君滚蛋的梦想也就越来越近。