个性化癌症疫苗,个性化抗癌抗肿瘤疫苗有望治疗多种癌症

　　个性化抗癌症疫苗,个性化抗肿瘤疫苗PGV-001效果良好,多款DC疫苗已经问世

　　几十年来，癌症疫苗已经成为免疫疗法的一种形式，通过刺激或恢复人体自身的免疫系统，来防止癌症发展或杀灭现有的肿瘤。

　　提起mRNA技术可能更多人感觉到陌生，其实这种技术的初衷是为了研发抗癌疫苗，新冠疫苗就是在研发癌症疫苗过程中的副产品。目前，在全球至少有十多款癌症疫苗，BioNTech首席执行官称，预计将在2022年内看到首个癌症mRNA疫苗上市。

　　mRNA技术属于新一代的免疫疗法，其中文意思是“信使核糖核酸”，mRNA是一种天然分子，能向人体细胞发出指令，然后制造靶蛋白或抗原，从而激发出人体的免疫反应。

　　用mRNA技术开发肿瘤疫苗的优势，在于很容易能同时表达20个以上的肿瘤抗原，因此格外适用于癌症的个体化治疗，即使是很小的肿瘤样本组织，也可以采集到所有的抗原信息，从而定制个性化肿瘤疫苗。

　　医学突破:个性化疫苗让癌症不再复发

　　通过解除免疫系统的刹车，使身体的免疫系统可以攻击癌症，免疫疗法在一些癌症患者身上取得了成功。现在，纽约西奈山的科学家正在开发一种个性化的癌症疫苗，可以将抗癌药物直接送到身体可能复发的部位。

　　这款疫苗就是在AACR年会上表现卓越的一款新型个性化癌症疫苗——PGV-001。

　　该疫苗的早期试验在肺癌和膀胱癌等不同癌症患者中显示出希望，这些癌症更有可能会复发。

　　鲍勃是一位74岁的退休律师。他的城市漫步现在不那么频繁了。在患了慢性肺癌以后，他正在恢复体力。

　　他也是个性化癌症疫苗小型试验的首批患者之一。

　　“癌症疫苗试图教会你的免疫系统如何识别你的癌症并消除它，”西奈山伊坎医学院蒂施癌症研究所的 Thomas Marron 博士解释说。

　　为了个性化疫苗，科学家们抽取患者的血液来研究他们的 DNA 和 RNA。然后研究人员使用计算机程序来识别癌症目标。这些靶标在实验室中制造并成为疫苗的一部分。疫苗以注射剂的形式注射……在六个月的时间内进行了 10 次治疗。

　　“每次输液大概需要一个小时。因此，它比注射流感疫苗更重要，”鲍勃说。

　　与传统的癌症疫苗不同，个性化的癌症疫苗(PGV-001)是一款专门用于标准治疗后的辅助性治疗疫苗，有助于清除体内残存的癌细胞，延长患者的生存期。

　　“我们的初步数据确实表明，在接种所有10种疫苗后，患者可以对他们的癌症进行非常强烈的免疫，”Marron 说。

　　现在，对于鲍勃来说，它正在发挥作用。

　　“没有癌症的迹象。马龙博士一直非常仔细地监测我，“鲍勃说。

　　为了探究癌症疫苗的安全性，在这项研究中，纳入13例患者接受西奈山团队的癌症疫苗治疗，其中包括10名实体瘤患者及3名多发性骨髓瘤患者。

　　令人惊喜的是，在实际治疗中，患者接受癌症疫苗的整体耐受性良好，在长达925天(2年半)的随访后，4名患者仍然无癌生存，同也有4名患者在继续接治疗。仅有1/3的患者出现轻微的注射部位反应，整体治疗效果十分不错!

　　经过6次注射,癌细胞基本消失,注射10次后,看到强大的抗癌反应

　　同样参加这次临床试验的还有马克·鲍姆(Marc Baum)。他是在2018年3月在尿检中检查出血尿后被诊断患有膀胱癌，他几乎采用了所有常规步骤来治疗他的膀胱癌，包括三个月的两次外科手术、放射疗法和化学疗法。

　　但医生希望可以采取进一步的措施来预防癌症的复发——注射治疗性癌症疫苗。

　　根据美国癌症研究协会(AACR)年会上刚刚报告的结果，一种精确靶向癌症的疫苗在早期临床试验中被证明是安全可行的。

　　Baum和其他12位患者在六个月的过程中接受了10项定制设计的疫苗接种。

　　57岁的他说：“治疗相当顺利，重要的是它没有严重的副作用，不会对人体有什么伤害。”

　　纽约市西奈山伊坎医学院的首席研究员托马斯·马伦(Marron)博士说，实验室测试表明，注射疫苗确实能促进免疫系统反应，随着时间的推移，可以看到T细胞(即免疫系统的白细胞)的数量随着时间的推移而缓慢增加，但还需要更大的后续试验来判断接种疫苗对杀死体内的癌细胞有多有效。

　　此次计划进行10次注射，治疗结果令人惊喜!经过6次注射，基本上已经看不到任何癌细胞，经过10次注射后，才能看到免疫系统产生真正强大的抗癌反应。

　　Marron说，这项早期试验的13名参与者患有多种不同的癌症，包括多发性骨髓瘤、乳腺癌、膀胱癌、肺癌和头颈癌。

　　此外，还有一些国家的树突细胞疫苗已经正式进入临床应用，一些早期肿瘤患者可以在手术后考虑使用疫苗联合放化疗辅助治疗，起到杀伤残余癌细胞，产生免疫记忆，预防癌症复发和转移。大家可以咨询无癌家园医学部了解详情。

　　树突状细胞疗法在间皮瘤研究中表现出色

　　树突状细胞疗法是另外一种个性化癌症疫苗。据无癌家园小编查阅国外资料，英国发表在《Vaccines》上的一项研究详细介绍了树突状细胞疗法对 29 名间皮瘤患者的分析。中位生存期为 27 个月，远优于常规化疗甚至免疫检查点抑制剂。两年生存率为55%，五年生存率为20%，均优于传统间皮瘤疗法。

　　树突细胞疗法包括将树突细胞输注到患者体内。这些细胞呈递抗原，将指令传递给免疫系统的 T 细胞。这些指令允许T细胞寻找并摧毁癌细胞。

　　为什么树突状细胞疗法对间皮瘤有效

　　由于PD-L1、B7和血管内皮生长因子等特定蛋白质，间皮瘤是一种免疫抑制性癌症。前两个是检查点抑制剂，用免疫治疗药物Opdivo 和 Yervoy 治疗，最后一个是癌细胞的生长容器。

　　所有这些都会阻止未正确激活的树突状细胞的成熟。免疫系统需要树突状细胞作为癌细胞和T细胞之间的中间人。

　　树突状细胞是治疗间皮瘤ONCOS-102过程的一部分。这种病毒疗法-免疫疗法组合可以分解癌细胞并注射树突状细胞激活蛋白来刺激免疫系统。ONCOS-102 新报告的两年随访中位生存期为 22~25 个月。

　　树突状细胞疗法的更多存活数据

　　测试的29名患者中的大多数患有上皮样细胞型间皮瘤，这是最容易治疗的细胞类型。只有两名患者患有双相细胞型间皮瘤，没有患者患有肉瘤细胞型间皮瘤。

　　大多数患者还接受了间皮瘤化疗和树突细胞治疗。

　　生存时间从11个月~128个月(10年零8个月)。大多数患者存活了15~30个月，这令人鼓舞。

　　29 名患者中有10名超过了30个月。9名超过了40个月。近25%的患者(7名)超过了 50 个月。

　　在研究报告结束时，29 名患者中有4名仍然活着。他们的生存时间是：

　　128个月(10年8个月)

　　114个月(9年6个月)

　　77个月(6年5个月)

　　71个月(5年11个月)

　　除了上述提到的树突细胞疗法外，无癌家园小编再给各位癌友介绍其余几款针对不同癌种的树突细胞疫苗!

　　树突细胞疫苗联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌初现曙光

　　对于基因类型为野生型的晚期非小细胞肺癌患者，主要采取传统的放疗和化疗，5年生存率约为30%。因此急需探索更加有效的治疗方法。作为一种新兴的免疫疗法，树突状细胞疫苗是近年来的研究热点。

　　DCVAC/LuCa是由美国研发的针对非小细胞肺癌患者的树突状细胞疫苗。通过将树突状细胞与裂解死亡后的患者自体肺癌细胞所释放的抗原物质融合，使树突状细胞获得识别肺癌细胞的能力，并经过体外扩增后回输入患者体内进行治疗。

　　在2019年ASCO大会上公布的一项冲击晚期肺癌一线治疗方案的研究中，研究者选取了来自12个研究中心的112例患者。

　　结果显示

　　●中位总生存期

　　DCVAC/LuCa联合化疗组为15.5个月，单纯化疗组为11.8个月。

　　●中位无进展生存期

　　DCVAC/LuCa联合化疗组为6.74个月，单纯化疗组为5.63个月。

　　●客观缓解率

　　DCVAC/LuCa联合化疗组为45%，单纯化疗组位34%。

　　整体来说，DCVAC/LuCa将IV期非小细胞肺癌患者的死亡风险降低了足有46%!这一研究结果为树突状细胞疫苗治疗非小细胞肺癌的疗效提供了证据。研究者认为，在一线标准化疗方案的基础上联合树突细胞疗法DCVAC/LuCa，疗效确切。

　　近期再次传来喜讯，值得中国的病友们振奋!

　　这款美国的前瞻疗法目前已经在国内知名的癌症中心-上海市胸科医院进行了 II 期临床研究，探索新型树突细胞疫苗DCVAC/LuCa(肺癌树突状细胞疫苗)联合标准卡铂/培美曲塞治疗晚期非鳞状细胞 (nsq) 非小细胞肺的安全性和有效性。

　　研究结果令人振奋

　　纳入了61名患者，在改良意向治疗人群(44名)中，1年生存率为72.73%，2 年生存率为 52.57%。截止数据发表时，还未达到中位总生存期。中位无进展生存期为8.0个月，客观缓解率为31.82%。

　　44名患者中，有14名(31.82%)获得部分缓解(PR)，30名(68.18%)获得病情稳定(SD)。

　　因此可以证实，树突细胞疫苗DCVAC/LuCa联合培美曲塞和卡铂在没有致癌驱动因素的初治 IV 期 nsq NSCLC 患者的治疗中，显示出良好的耐受性并显示出有希望的疗效，没有出现严重或意外的不良反应，表明在选定的中国人群中是安全可行的。

　　寻求树突细胞免疫疗法

　　目前，德国、日本也有树突细胞疫苗用于临床辅助治疗多种癌症，如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等，这是癌症患者治疗的新希望。

　　想寻求国内外治疗新技术帮助的患者，在经济条件允许的情况下，可以先将病历提交至无癌家园医学部进行初步评估。

　　死亡风险降低45%,总生存期延长14.5个月,Provenge不负众望

　　2020年2月15日，在旧金山举行的2020年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会(ASCO-GU 2020)上公布了首个现实世界(real-world)研究数据。这项研究中的闪耀之星就是名为Provenge的一款疫苗。

　　Provenge是首个在美国被批准用于治疗的疫苗，开创了癌症免疫治疗的新时代。这是一种自体细胞免疫疗法，于2010年4月29日获得美国FDA批准，用于治疗无症状或症状轻微的mCRPC，这项批复标志着20年的不懈努力终于取得成功。在美国，Provenge是FDA批准的唯一一种由患者自身免疫细胞制成的前列腺癌免疫疗法。截至目前，已有超过30000名男性患者被处方了Provenge治疗，该药在临床上已被证明可以延长晚期疾病男性的生命。

　　无进展生存期提高50%,AV-GBM-1疫苗给脑瘤患者带来新希望

　　据国外研究报道，原发性胶质母细胞瘤患者的标准治疗方法与不良的预后有关。研究人员推测，使用针对患者的疫苗进行辅助治疗可以通过增强免疫反应来帮助改善患者的预后。

　　2021年6月8日，国外知名生物医学公司宣布其个性化癌症疫苗AV-GBM-1的II期临床试验数据公布，研究显示此款新型疫苗对延长新诊断的胶质母细胞瘤患者的中期总体生存期展现出极大的潜力。

　　该试验纳入的57例患者在6个月内接受8剂AV-GBM-1疫苗，在分析时，存活患者已完成治疗，并在入组后10.1~27.6个月内进行随访，中位无进展生存期为10.4个月，与具有里程碑意义的STUPP研究中的中位无进展生存期6.9个月相比，提高了约50%，为新诊断的胶质母细胞瘤患者建立了护理标准。

　　这表明在6.9个月时进展或死亡的风险降低了42%。中位生存期尚未达到，将在最终患者至少随访15个月后进行评估。

　　总体而言，患者的治疗耐受性良好，发生的所有不良事件均与疫苗无关。

　　破解PD-1耐药,肺癌Tedopi疫苗震惊四座

　　2020年4月1日，OSE Immun otherapeutics公司重磅宣布其新型抗癌疫苗Tedopi在非小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验(代号为Atalante 1)取得了阳性结果，入组的所有患者在免疫检查点抑制剂(PD-1)耐药或失败后，二线或三线使用Tedopi疫苗，一年的总生存率达到46%，远超预设的25%!

　　一位54岁的晚期肺癌患者在经过5次的新型肺癌疫苗注射后，肿瘤就迅速萎缩(从39毫米降至23毫米)，截止报道时，生存期已经超过20.6个月，目前仍在随访中。

　　2年无病生存率73%,TLPLDC疫苗治疗黑色素瘤疗效强劲

　　在2020年ASCO-SITC临床免疫肿瘤学会议上公布了TLPLDC疫苗治疗黑色素瘤IIb期临床试验的亚组分析结果。

　　此项试验共纳入144例III期(晚期)和IV期(转移性)黑色素瘤已切除的患者，而在此前早已公布了主要的分析数据显示：

　　在遵循临床研究方案(PT)人群分析中，与安慰机组相比，TLPLDC治疗组24个月无病生存率显著提高(62.9% vs 34.8%)，表明疾病复发的相对风险降低了近50%。

　　在意向性治疗(ITT)人群分析中，TLPLDC治疗组和安慰剂组在24个月无病生存方面无显著性改善(38.5% vs 27%)，但在该分析中，24个月总生存率(OS)的改善趋势更强(86.4% vs 75.1%)。

　　生存期明显延长,ilixadencel疫苗进军肾癌一线治疗

　　ilixadencel(伊利沙定)是一款同种异体树突状细胞(DC)疫苗。根据最新的全球性II期MERECA临床试验(NCT02432846)数据显示，ilixadencel联合靶向抗癌药舒尼替尼(索坦，通用名：sunitinib)一线治疗新诊断的晚期转移性肾细胞癌(mRCC)患者，与单独采用舒尼替尼治疗的患者相比，总缓解率提高一倍，完全缓解率更高，缓解更加持久!

　　截至2020年8月的最新数据

　　(1) ilixadencel组的中位总生存期尚未达到，对照组的中位生存期为25.3个月。

　　(2) ilixadencel组的存活患者比例为43%(24/56)，而对照组为33%(10/30)。在此次随访中，ilixadencel组的5例完全缓解者(CR)仍然存活，正如先前报道的，对照组中的1例完全缓解者在第一次随访期间死亡。

　　2020年5月，美国食品和药物管理局(FDA)授予了ilixadencel再生医学先进疗法(RMAT)资格。

　　死亡风险降低62%,DCVAC/OvCa疫苗给卵巢癌患者带来福音

　　DCVAC树突疫苗是一种活性细胞免疫治疗，其使用自身树突细胞为每个患者生产和定制，试图诱导针对肿瘤抗原的免疫反应。

　　在2019年第50届妇科肿瘤学会(SGO)年会上，一项二期临床试验SOV02最终结果公布：对复发，铂敏感，上皮卵巢癌患者使用基于树突状细胞的免疫疗法DCVAC/OvCa添加到标准卡铂和吉西他滨方案，可以使晚期复发的卵巢癌患者总生存期(OS)延长一年多。而且DCVAC/OvCa将卵巢癌二线治疗的死亡风险降低了62%。总生存期(OS)显着增加13.4个月。中位数无进展生存率(mPFS)增加了1.8个月。即将开展全球III期研究。

　　更让人惊喜的是，这款疫苗让一名患者奇迹般地获得了康复。这名患者46岁，罹患IV期卵巢癌，一般而言，这类患者的预后非常差。之前，她已经接受了5轮化疗，但无济于事。也许是抱着死马当活马医的态度，她接受了抗癌疫苗的治疗，并在2年时间里使用了28次个体化抗癌疫苗。在治疗期间，她的癌症得到了很好的控制。而在停止治疗后，她已经5年没有复发，也就是“临床治愈”!

　　CAR-T疗法、癌症疫苗有何区别?各有千秋,都是免疫治疗新希望

　　大家都知道，近期最火的莫过于免疫疗法中的CAR-T疗法，被称为广泛宣传的“抗癌明星”也不为过。

　　目前，随着阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液前后在中国获批上市，西达基奥仑赛被美国FDA获批上市，癌症治疗领域火速掀起一阵“CAR-T热”。那么，CAR-T疗法和今天说讲的癌症疫苗有什么本质差别呢?这要从从人体免疫系统的基本构成和功能谈起。

　　免疫系统是保护身体健康的重要系统，需要借助两大武器实现上述目标，一种是体液免疫(或抗体免疫)，一种是细胞免疫。分别通过特异性的抗体和杀伤性的免疫细胞攻击敌人。两者协同配合，抗体能发现和定位敌人，免疫细胞能到达抗体指定部位歼灭敌人，这种特殊的关系启发人们研发CAR-T疗法。

　　俗话说的好，“授人以鱼不如授人以渔”，同理适用于免疫疗法。一类是给患者补充缺乏的免疫武器，比如抗体和免疫细胞，这种给患者送“活鱼”的方法称为“被动免疫”，另一类方法是刺激患者自身免疫系统生产抗癌武器，这种教患者“捕鱼”的方法称为“主动免疫”。

　　所以，CAR-T疗法基本上是一种被动免疫。治疗后患者自身无法复制经人工改造的T细胞，而且是在短时间内增强患者的抗癌能力。

　　而癌症疫苗是利用癌症特异性的抗原，通过抗原来“培训”患者的免疫细胞，让患者自发地产生抗体和免疫细胞，是“主动免疫”也是“获得性免疫”。

　　两种疗法各有千秋，俗话说得好，黑猫白猫，抓到耗子的就是好猫，我们期待这两类疗法都能够迅猛良好地发展!

　　目前，我国还没有开展癌症疫苗的相关临床试验，但是有多款血液肿瘤和实体瘤的CAR-T疗法的临床试验正在招募中，有意向者可咨询医学部具体评估病情!

　　未来可期!细胞免疫疗法是攻克癌症的终极武器

　　除了上述提到的细胞免疫疗法外，还有：

　　TCR-T疗法：主要机制是向普通T细胞中引入新的基因，使得改造过的T细胞能够表达有效识别肿瘤细胞的TCR(T cell receptor，T细胞抗原受体)，从而引导T细胞杀死肿瘤细胞。

　　TILs疗法：简单点讲就是将手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞分离纯化，挑选出其中能特异性抗癌的淋巴细胞，扩增活化后回输。

　　CTL疗法：(利用癌细胞特有的、正常细胞上没有或者含量很低的蛋白质做诱饵，把外周血中那“万里挑一”的真正能抗癌的淋巴细胞，挑选出来，然后在体外进一步改良和扩增，然后回输给患者)、其他癌症疫苗等也正在不断改进技术，力求早日攻克癌症。

　　随着CAR-T疗法的获批上市，我国已经正式进入细胞免疫治疗时代!未来也将有新抗原疫苗试验招募更多的晚期患者测试疫苗的疗效，无癌家园会密切关注相关研究报道。

　　小编相信，在不久的将来，人类利用接种疫苗来预防癌症、战胜癌症不再是梦!