癌症肿瘤的形成过程,三大癌细胞的天敌-免疫细胞NK细胞、T细胞、树突(DC)细胞,如何激活他们清除肿瘤

　　人体大约由 60 万亿个细胞组成，这些细胞每天在分裂增殖，维持人体的生命功能及自我更新，这本是一个奇妙又美丽的生命现象。但是在致癌物(吸烟、电离辐射、幽门螺杆菌等)影响下，每天约有50-100万个细胞在复制过程中可发生突变，有的突变细胞进一步变为癌细胞。由于我们有世界上最好的“医生”--免疫系统，全天24小时不停歇的工作，保护我们不受伤害。正常的免疫系统能及时清除掉癌细胞，通常我们不会得癌症。

　　癌症究竟是如何发生的

　　我们都知道，肿瘤的发生不是一天两天发生的，一个5mm的肿瘤形成需要5~20年。

　　正常的人体每天都会产生癌细胞，当免疫失衡，就让这股天生有着无限恶性增殖超能力的黑势力趁虚而入。在这个过程中，癌细胞形成肿瘤病灶的复杂机制和我们社会中恶黑势力的形成是如出一辙。看完下面这张图就可以清晰的看到癌症在体内形成的关系网，它的复杂程度远超你想象!

　　癌症的形成：

　　●建立“黑窝点”-首先，癌细胞群会建立一个针对我们免疫的防御网，阻止我们免疫军队进入

　　●贿赂“执法人员”-为了进一步躲避免疫系统的攻击，还会伪装自己，让树突细胞无法识别，或者直接“贿赂”T细胞，跟它“握手”，变成杀手T细胞的朋友

　　●建立资源供给-癌细胞增值过程中会生成血管，建立营养供应，不断滋养壮大自己

　　●发展多个“据点”-有些癌细胞很有想法，觉得世界这么大，要出去走走，他们会离开原来的位置，去别的地方发展壮大，形成转移灶

　　●培养储备力量-有的病友说，我的癌症是很早期的，病灶很小，也没有任何转移，手术切了是不是就高枕无忧了，其实不然，因为在骨髓中还潜藏着癌干细胞，处于休眠状态，抗癌剂不起作用，一旦免疫再次出现问题，就会复发转移。

　　所以，只要我们将饮食作息不规律，压力过大，接触致癌物等这些作死行为进行到底，一旦免疫系统失衡，就给了癌细胞可乘之机，并通过各种手段在体内不断壮大，肆无忌惮的将人体消耗殆尽。

　　癌细胞的三大"天敌"

　　当体内产生癌细胞的时候，信息片段会随着体液在身体里循环。如果我们把癌细胞比作异类，那么癌细胞的信息片段就是它们的特征，比如说这个异类是红头发，绿眼睛，穿着黑马甲。免疫系统中的自然杀伤细胞(NK)一旦发现这些异类就会发动攻击，同时召集树突细胞(DC)记下他们的特征，传达给身体里的杀手细胞(T)，去杀有红头发，绿眼睛，穿着黑马甲的异类，于是，T细胞收到指令后就会在体内清除这些异类。所以正常情况下，我们的免疫系统分工明确，精准杀伤，通常是不会得癌症的。因此，免疫系统中的NK细胞，T细胞，DC细胞就是癌细胞最怕的三大“天敌”!

　　免疫系统中的"吹哨人"-NK细胞NK细胞

　　全称：自然杀伤细胞

　　来源：直接从骨髓中衍生，其发育成熟依赖于骨髓的微环境

　　功能：NK细胞杀伤的靶细胞主要是肿瘤细胞、病毒感染细胞、较大的病原体(如真菌和寄生虫)、同种异体移植的器官、组织等。

　　NK细胞全名自然杀伤细胞(Natural Killer cell，NK)，与T、B细胞并列为第三类群淋巴细胞。NK细胞较大，含有胞浆颗粒，故称大颗粒淋巴细胞。它有三个最大的特点：

　　第一，它是人体与生俱来的免疫系统，绝对是走在最前方的战士，几乎所有的肿瘤细胞都会优先受到NK细胞的攻击。

　　第二，具有广谱的抗肿瘤作用，不需要肿瘤特异性识别，且不会被细胞表面的主要组织相容性复合体(MHC)抑制活性限制。启动时间最快，而T细胞则需要经过抗原提呈之后才能分清“敌我”。

　　第三，情况反馈及时，一旦发现“敌情”，迅速“上报”并启动整个免疫系统的免疫防御和免疫杀伤功能。因此，杀癌效果强大。

　　说的通俗点，我们体内的免疫战斗和电影中演绎的抗敌战争如出一辙，需要各类免疫细胞明确分工，制定缜密的作战计划，协同作战，一举歼灭敌人。

　　而在与癌细胞较量这场战争中，NK细胞是最值得敬畏的”吹哨人“!

　　目前，NK细胞在国际上的临床研究取得了突破性进展，在肺癌，胃癌，卵巢癌，白血病，淋巴瘤等各类实体及血液瘤均取得了惊艳的临床数据。除此之外，为了提高体内NK细胞的活性及数量，日本的研究人员将人体血液中抽取50ml，把极少量的NK细胞分离出来再扩增培养，使其数量增加到原来的1000倍，数量达到10亿-50亿个，再回输体内，把体内的癌细胞，老化细胞，病变细胞，细菌病毒等杀灭一遍，从而达到防癌抗癌，提升免疫力，延长生存期的目的。作为较早进军免疫治疗的国家，日本的细胞免疫疗法是国际上率先获得再生医疗批准作为辅助治疗的国家之一，想了解更多NK细胞国际进展的病友可致电全球肿瘤医生网医学部。

　　免疫系统的"司令塔"-树突细胞

　　树突细胞是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞，最大的特点是能够刺激初始T细胞进行增殖。因此，DC是机体免疫应答的始动者，在免疫应答的诱导中具有“司令塔”的地位，指挥T细胞杀伤癌细胞。

　　虽然人体的免疫系统中本来就有这种树突状细胞，但数量和活力都不够围歼癌变细胞的程度。于是，经过大量研究，研究人员将有潜力成为树突状细胞的前体细胞通过特定的方法从血液中分离出来。借助于某种特定的信使，在试管中分离出来的细胞可以获得免疫能力。当前体细胞成熟为树突状细胞时，他们即可捕获特定的肿瘤抗原，有效杀灭癌细胞。

　　并且体外重建的树突细胞回输体内时可以激活静息T细胞产生初次免疫应答的细胞，激活的T细胞可以被点状放大并进一步增殖。一个树突能激活100～3000 个T细胞，一部分T细胞迅速发挥巨大的抗癌作用，而另一部分会存活长达十几年到几十年成为记忆性T细胞，在下一次接触到低剂量抗原就可发生高强度的免疫应答。所以，基于树突细胞修复和重建的免疫防护系统可以持续发挥作用数十年，并在适当的条件下可以重新进入循环发挥长效的抗癌作用。

　　树突细胞疫苗应用在下列癌种及数据：

　　乳腺癌树突细胞疫苗

　　一项正在莫菲特癌症中心癌症中心和研究所进行的HER-2脉冲DC1疫苗试验将测试在高风险HER-2高表达和中度表达乳腺癌中的安全性和免疫原性，用来预防乳腺癌的复发。

　　卵巢癌树突细胞疫苗

　　2019年第50届妇科肿瘤学会(SGO)年会上，一项二期临床试验，最终结果公布：对复发，铂敏感，上皮卵巢癌患者使用基于树突状细胞的免疫疗法DCVAC / OvCA添加到标准卡铂和吉西他滨方案，可以使晚期复发的卵巢癌患者总生存期(OS)延长一年多，这个数据绝对称得上惊艳!

　　肺癌树突疫苗

　　加州大学洛杉矶分校的科学家已经发现了一种树突状细胞疫苗，在I期临床试验中，将CCL21-树突疫苗直接施用于16例非小细胞肺癌患者的肿瘤中。结果显示，在第56天，25%的患者病情稳定(意味着其肿瘤的大小不增加或减少)。

　　淋巴瘤树突疫苗(纽约西奈山伊坎医学院)

　　纽约西奈山伊坎医学院淋巴瘤免疫治疗项目主任Joshua Brody博士将疫苗注射到一个肿瘤后(原位疫苗接种)，看到整个身体内的肿瘤消失。这项重磅的研究4月8日发表在国际顶级期刊“ Nature medicine”杂志上。

　　在抗癌疫苗的治疗下，11名患者中有8名取得了病情缓解，其中完全缓解的患者有2名。1名达到完全缓解的患者，无进展生存期已经接近4年!

　　脑瘤树突疫苗(美国杜克大学)

　　生物科技公司Northwest Biotherapeutics近期公布了其先导疗法DCVax®-L治疗新诊多形性胶质母细胞瘤(GBM)的III期临床研究的中期试验数据。

　　截止到论文发表时，入组临床超过三年的患者中，67例(30%)存活超过30个月，44例(24.2%)存活超过36个月。预计这些患者的中位生存期为46.5至88.2个月。在分析时，参加试验的331名患者中有108名(32.6%)仍然保持存活。

　　想了解更多NK细胞国际进展的病友可致电全球肿瘤医生网医学部。

　　免疫系统中的"特种兵"-杀手T细胞

　　人体的免疫防御机制主要依靠体内的白细胞军团，作为白细胞的一种，T细胞有着不可替代的作用，它们是人体里面的特种兵，一旦发现癌细胞，T细胞首先主动出击，杀灭敌人，因此，它也被称为“杀手T细胞”。

　　细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell，Tc或CTL)，也称杀伤性T细胞，是一种监控并在需要时杀死靶细胞的细胞。细胞毒性T细胞对带抗原的靶细胞有记忆功能，一旦发现带特异性抗原的靶细胞，会刺激效应细胞毒性T细胞产生效应细胞毒性T细胞，消灭被感染的细胞或癌细胞。

　　目前基于T细胞的CAR-T疗法已在中国、美国、日本等国家获批，TILs疗法及TCR-T疗法正在进行广泛的临床研究。除此之外还有多靶点复合抗原T细胞目前作为免疫调节手段进行相关的临床研究。

　　人类的免疫系统才是世界上最好的“医生”，全天24小时不停歇的工作，保护我们不受入侵者的伤害，因此请大家做好免疫识别和杀伤功能的调节，保证我们自身的免疫功能处于健康状态。