FDA批准BCMA CAR-T疗法Cilta-cel(Ciltacabtagene autoleucel、西达基奥仑塞、Carvykti)上市,价格适应症都公布了

　　今天早上，我们迎来一个重磅好消息!FDA批准传奇生物的靶向BCMA CAR-T疗法--Carvykti 上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者，这些患者既往接受过四种或四种以上的治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体，给晚期走投无路的患者带来了新的选择，同时它也有了自己的大名--西达基奥仑赛。值得一提的是，这是首款国产的CAR-T免疫疗法获得FDA批准上市，意味着中国的CAR-T疗法正式登上世界舞台!2022年2月28日，这是中国抗癌史上又一值得镌刻的里程碑!

　　总缓解率高达98%!中国CAR-T疗法改写历史

　　此次获批是主要基于一项代号为CARTITUDE-1 1b/2期研究结果。这项数据非常振奋人心!

　　参加临床实验的97例临床上已经没有更好治疗选择的晚期多发性骨髓瘤患者，在接受了传奇生物的这款CAR-T疗法后，出现了早期、深度持久的缓解。总缓解率(ORR)竟然高达98%(95%CI：92.7-99.7)，更值得一提的是，78%的患者获得了严格的完全缓解(sCR，95%CI：68.8-86.1)，这意味着即使是晚期患者，近80%在接受CAR-T治疗后，病灶也完全消失了!此外，12个月的无进展生存率(PFS)为77%(95% CI，66.0%-84.3%)，总生存(OS)率为89%(95% CI，80.2%-93.5%)。

　　传奇生物CEO&CFO黄颖博士表示：“ 多发性骨髓瘤至今无法治愈，既往接受过多重治疗的患者仍然面临着预后不良和治疗选择有限。CARVYKTI®的获批对于传奇生物来说意义重大，这是我们自成立以来第一款获批上市的产品。但更可喜的是，对于那些需要长期无治疗间隔的患者而言，该药物有潜力成为新的有效治疗选择。”

　　多发性骨髓瘤是骨髓中的浆细胞恶性增殖引起的一种恶性肿瘤。大多数患者在接受初始治疗后复发，并在接受免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体等主要药物治疗后预后不佳。

　　主要研究者西奈山医学院血液肿瘤学教授Sundar Jagannath博士激动的说：该研究表明CARVYKTI®在即使经过多线治疗后的多发性骨髓瘤患者群体中，同样能提供深度持久的缓解。CARVYKTI®的获批有望满足这些巨大且尚未被满足的患者需求。

　　初识西达基奥仑塞

　　药品名称：西达基奥仑赛(ciltacabtagene autoleucel、cilta-cel)

　　商品名称：Carvykti

　　靶点：BCMA

　　适应症：复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者

　　价格：46.5万美元(约293万人民币)

　　Carvykti(西达基奥仑赛)是一种靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法，使用嵌合抗原受体(CAR)的转基因对患者自身的T细胞进行修饰，以识别和消除表达BCMA的癌细胞。

　　BCMA主要表达于恶性多发性骨髓瘤B细胞、晚期B细胞和浆细胞的表面。CARVYKTI® 的CAR蛋白具有两种BCMA靶向单域抗体，因此，对表达BCMA的癌细胞具有高亲和力，在与BCMA表达细胞结合后，CAR可促进T细胞活化、扩增，继而清除癌细胞。

　　2017年12月，杨森与传奇生物签订了全球独家许可和合作协议，以开发和商业化CARVYKTI®。2021年4月，传奇生物宣布向欧洲药品管理局提交上市许可申请，以寻求Cilta-cel的获批， 用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者。除2019年12月在美国授予的突破性疗法(BTA)外，Cilta-cel于2020年8月在中国被纳入“突破性治疗药物”。美国FDA和欧洲EMA分别于2019年2月和2020年2月授予Cilta-cel孤儿药的名称。

　　关于传奇生物

　　传奇生物(NASDAQ: LEGN)成立于2014年，是一家集肿瘤细胞免疫疗法研发、临床、生产及商业化开发于一体的跨国生物制药公司，位列全球免疫细胞疗法领域第一方阵，全球员工总数已逾1000人。目前与合作伙伴 Janssen Biotech,Inc(“杨森”)已将核心产品推至美国、欧洲药品上市审评阶段，有望解决多发性骨髓瘤治疗的世界级难题。此外，公司还有多款在硏CAR-T疗法，用于血液瘤、实体瘤及其它疑难疾病的治疗。

　　精准杀伤肿瘤,CAR-T疗法火遍全球

　　近两年，随着多款CAR-T疗法在国内外研发上市，全球的癌症治疗领域掀起了一阵“CAR-T热”。几乎所有人都了解到了这种种癌症的“奇迹疗法”。

　　CAR-T，全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。

　　研发人员说，CAR-T疗法同时是细胞疗法、基因疗法和免疫疗法。作为一种“活的”药物，CAR-T疗法与传统药物有着很大的区别。它属于一种个体化定制特异性的过继细胞免疫疗法。它的问世，颠覆了迄今为止存在的所有形式的癌症治疗(手术，放疗，化疗，靶向，免疫治疗)。

　　CAR-T治疗，即通过对患者的免疫细胞进行改造，导入能编码识别肿瘤特异性抗原的受体基因和帮助T细胞激活的各基因片段，形成CAR-T细胞，这些细胞既携带了识别肿瘤的“导航头”，又增强了自己杀伤肿瘤的“弹药库”，改造后的T细胞经体外扩增培养后，被回输到患者体内，一旦遇见表达对应抗原的肿瘤细胞，便会被激活并再扩增，发挥其极大的特异杀伤力，致肿瘤于死地。

　　什么是CAR-T疗法

　　截止目前，FDA共批准了六款 CAR-T 疗法，中国也上市了两款CAR-T产品——阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液，而刚刚获批的西达基奥仑赛是全球第七款获批的CAR-T疗法，同时也是全球第二款获批的靶向BCMA的CAR-T疗法。

　　美国上市的6款CAR-T疗法

　　中国上市的2款CAR-T疗法

　　01、2017.08

　　●诺华于 2017 年率先推出了一种名为 Kymriah 的 CAR-T 疗法。这种针对 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的一次性治疗在三个月后显示出对无标准治疗无反应患者的 83% 缓解率!

　　02、2017.10

　　●吉利德是第二家将 CAR-T 疗法推向市场的公司。这家大型制药公司在 FDA 批准 Kite 的 CAR-T 细胞疗法 Yescarta 前几周收购了CAR-T 开发商 Kite Pharma。该疗法使 72% 的侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者获得缓解。

　　03、2020.07

　　●第三款CAR-T疗法Tecartus获批用于复发性或难治性套细胞淋巴瘤

　　04、2021.02

　　●FDA 批准了第四个 CAR-T 细胞疗法。Breyanzi 是由百时美施贵宝公司联合 Juno Therapeutics 开发的，用于治疗某些类型的非霍奇金淋巴瘤。虽然该疗法治疗后的完全缓解率为54%!

　　05、2021.03

　　●一个月后，FDA 批准了第五款，也是首款针对BCMA靶点的CAR-T疗法，用于多发性骨髓瘤。这就是由 Bluebird Bio 和 Bristol-Myers Squibb 开发的 Abecma 。

　　06、2021.06

　　●国内首款CAR-T疗法，复兴凯特的阿基伦塞注射液上市，治疗复发难治性淋巴瘤。

　　07、2021.09

　　●第二款CAR-T疗法，药名巨诺的瑞基奥伦塞注射液在美国成功上市，治疗复发难治性淋巴瘤。

　　08、2022.02

　　●首款国产CAR-T疗法在CARVYKTI美国成功上市，治疗难治性骨髓瘤，定价为46.5万美元。

　　国内的患者如何接受CAR-T疗法

　　CAR-T疗法目前无论是国内还是国外，价格都属于“天价”，很少有家庭能承受，并且目前获批的适应症均为血液系统肿瘤，大部分实体瘤患者仍在苦苦等待!

　　好消息是，目前国内的CAR-T疗法正在招募各类实体瘤和血液肿瘤患者，这意味着，大家有机会免费接受这种全球前瞻疗法的治疗。如想了解详情的病友可以致电全球肿瘤医生网医学部进行评估。

　　申请流程

　　1.按要求将病历资料提交至全球肿瘤医生网医学部;

　　2.医学部初步评估后匹配合适的临床试验;

　　3.向相应的试验中心提交病历资料;

　　4.评估通过后协助患者参加临床试验。

　　参考资料：

　　https://www.onclive.com/view/fda-approves-cilta-cel-for-relapsed-refractory-multiple-myeloma