CAR-T治疗后复发怎么办,双受体T细胞疗法带来新希望

　　Emily曾发布了自己“无癌生存”9年的照片，作为全球第一个被CAR-T细胞疗法治愈的儿童，Emily已经成为了CAR-T细胞领域的一面旗帜。

　　Emily是2012年接受的CAR-T细胞治疗，时至今日，CAR-T细胞疗法已经经过了多代的变革和创新，治疗效果也有了大幅度的提升。

　　尽管其临床疗效良好，有巨大的应用潜力和发展前景，但并不是每个人都像Emily那样好运，接受CAR-T细胞治疗后获得缓解的大部分患者病情会再次复发。

　　成功率30%-40%,CAR-T治疗仍有复发风险

　　据估计，CAR-T细胞疗法具有 30% 到 40% 的持久缓解成功率。这意味着相当多的患者并不那么幸运。为了提高几率，世界各地实验室的医学科学家正在寻找使 CAR-T细胞癌症治疗更有效的方法。

　　CAR-T细胞(嵌合抗原受体 T 细胞)最初是从血液样本中分离出的患者自身的 T 细胞，但这些细胞在实验室中使用基因改造过程进行了启动，该过程导致 T 细胞表达癌症寻求和破坏其表面的受体。

　　CAR-T细胞的数量在被输注到患者体内之前会扩展成一支强大的军队。一个实验室在将它们运回患者医院之前培养了数百万个改变的 T 细胞。一旦返回，经过修饰的 T 细胞就会变得更强壮、更大胆并且会寻找癌症。携带嵌合抗原受体使这些 T 细胞能够追捕并摧毁癌细胞。因为他们昼夜不停地寻找和破坏恶性细胞，一些医生将 CAR-T细胞疗法称为“活的药物”。

　　嵌合抗原受体细胞的免疫疗法已成为一种有前途的癌症治疗工具，尽管该疗法在血液癌症中效果最好，但并不推荐用于所有形式的恶性肿瘤。该方法仍在研究中作为治疗实体瘤的一种形式，尽管新兴的临床研究暗示最终成功，但实体瘤对 CAR-T细胞的反应率不如血液癌症高。

　　新研究:双受体,提高有效性,增加适用人群

　　这项新研究的主要作者 Katsarou 和荷兰阿姆斯特丹大学医学中心血液学系的一组科学家正在着手研究一种新方法，该方法涉及将两个工程受体连接到 T 细胞上，而不是一个。

　　他们的目标是解决 CAR-T细胞癌症治疗中最大的问题之一：它并不适合所有人。癌症在科学家描述的相当大比例的患者中反弹。阿姆斯特丹领导的团队推测，双受体策略可以提高这种免疫疗法的有效性并降低治疗失败率。

　　科学家们认为，拥有两种受体的 T 细胞可以使 CAR-T细胞对抗癌症的能力加倍。使用双重策略还可以增强 CAR-T细胞在血液中的持久性。因此，希望这种新型 CAR-T细胞能够追踪传统单受体 CAR-T细胞无法发现的隐形恶性细胞。科学家们说，拥有两个受体会降低癌细胞重新出现的可能性，避免患者复发。

　　Katsarou 在《科学转化医学》中写道：“提供联合激活和共刺激信号的第二代 CAR 已被证明可以诱导令人印象深刻的临床反应。”

　　在近五年前首次批准第一个 CAR-T细胞疗法后不久，医生注意到该疗法对一些血液系统癌症患者的疗效优于其他患者。Katsarou 写道：“CAR 高度依赖于靶抗原密度，因此，当抗原表达降至 [某个] 阈值以下时，CAR-T细胞就会失去其功能。”

　　CAR-T治疗后复发的2大原因

　　据研究人员团队称，大多数复发的发生要么是因为 CAR-T细胞在输血后不能持续足够长的时间，要么是因为 CAR-T细胞难以识别具有较少目标抗原的癌细胞。“T细胞耗竭和持久性降低是限制CAR-T细胞功效的其他主要因素，”合作小组报告说。

　　双受体T细胞疗法效果惊人

　　在他们的研究中，Katsarou 及其同事在实验室培养皿和动物模型中测试了双受体 T 细胞。细胞的性能表明，这种类型的修饰可以解决 CAR-T细胞寿命差和对低抗原密度无效的双重挑战，这会阻止改变的细胞对许多患者起作用。研究的关键是引入 T 细胞的两种受体。一种是传统的嵌合抗原受体，另一种是嵌合共刺激受体或 CCR。

　　科学家们在他们的研究中报告说，与传统的 CAR-T细胞相比，CAR-CCR T 细胞组合对“培养中的低抗原多发性骨髓瘤和白血病细胞”更加敏感。研究人员发现，新的双受体 T 细胞还在多发性骨髓瘤和低抗原白血病的小鼠模型中扩增并持续更长时间，从而延长了存活时间并延缓了癌症进展。

　　科学家们希望涉及双受体 T细胞的早期研究为提供治疗的新方法奠定基础。这种策略的应用可以改善临床结果并加速 CAR-T细胞治疗各种恶性肿瘤的进展。

　　我们希望该研究能尽快投入人体试验，尽早上市，给癌症患者带来更多的选择和希望!