关于肿瘤浸润淋巴TIL细胞疗法你需要了解的6个问题

　　过继细胞疗法是一种免疫疗法，它使用来自我们免疫系统的细胞(如 T 细胞)来治疗癌症。免疫细胞通常是从患者身上分离出来的，进行扩增，在某些情况下，经过工程改造以增强它们消除癌症的自然能力。

　　肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 是一种正在开发的用于治疗实体瘤的实验性细胞疗法。但是很多患者对于这一新技术疗法其实并不清楚，今天四叶草营养之家小编就给大家整理了6个关于TIL 疗法的常见问题，希望能对大家有所帮助。

　　什么是肿瘤浸润淋巴细胞

　　淋巴细胞或白细胞是免疫系统的重要组成部分，可帮助身体抵抗感染或消除患病细胞。由 T 细胞和 B 细胞组成的淋巴细胞不断在身体中巡逻，以识别不应该存在的细胞，包括癌症。

　　随着癌症的生长，淋巴细胞会将这些细胞识别为异常并渗透到肿瘤中。这些是肿瘤浸润淋巴细胞或 TIL。

　　一旦进入肿瘤，TIL 就会开始杀死癌细胞。有时，它们会因为免疫系统的刹车或来自肿瘤的信号减弱免疫反应而无法做到这一点。开发了免疫检查点抑制剂来阻止其中一些刹车并释放免疫细胞来攻击癌症。

　　我们也可以使用 TIL 本身，进行一些改进，来作为一种细胞疗法。

　　这些细胞如何用于癌症治疗

　　由于 TIL 直接来自肿瘤，它们已经识别出癌细胞上的许多靶标。这使它们成为一种非常有吸引力的疗法，因为我们无需做任何事情来将它们指向肿瘤。

　　例如，这与 CAR T 细胞不同，CAR T 细胞必须经过基因改造才能识别一个或两个目标。从患者肿瘤中提取的一组 TIL 可能识别许多独特的靶标。这提供了真正的治疗优势，因为它可以通过一次隐藏一个目标来防止肿瘤逃避我们的努力。

　　要将TILs作为一种疗法，我们必须帮助他们克服肿瘤环境中的障碍，有效地消除癌症。我们可以通过两种方式做到这一点：

　　●扩增TIL

　　●用某些属性设计它们

　　通过扩增TIL，我们可以为患者提供更多的免疫细胞，这些免疫细胞已经经过训练可以识别和攻击患者的特定肿瘤。

　　工程化 TIL 增强了它们对抗癌细胞的能力。MD 安德森正在进行该领域的几个研究项目。例如，我们可以对 TIL 进行基因工程，使其对通常关闭 T 细胞的肿瘤信号具有抗性。

　　接受TIL治疗的患者的治疗流程是怎样的

　　第一步，我们得到病人的肿瘤组织块，其中混杂着体积较大的肿瘤细胞(浅蓝色)以及体积小而圆的T淋巴细胞(红色，绿色，深蓝色);

　　第二步，将不同种类的T淋巴细胞在细胞板上克隆化，并加入高浓度的IL-2来选择培养;

　　第三步，在IL-2的刺激下不同种类的T淋巴细胞都得到了克隆扩增，形成了细胞群;

　　第四步，用病人的肿瘤细胞和扩增后的T淋巴细胞反应，凡是能够发生杀瘤效应的T淋巴细胞群作为阳性TIL群留下(红色)，其余的丢弃(绿色，深蓝色);

　　第五步，用负载了肿瘤特异性抗原的树突状细胞(DC)进一步扩增培养肿瘤特异性的TIL，三周内培养10亿个TIL;最后，回输给预先做了清髓的肿瘤病人。

　　目前，TILs疗法预计2021年提交上市申请，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。此外，目前有针对各类实体肿瘤的临床试验正在开展，大家可以致电四叶草营养之家医学部进行初步的评估。

　　TIL治疗有预期的副作用吗

　　到目前为止，我们还没有看到 TIL 本身的任何重大副作用。我们看到的大多数副作用来自化疗方案或 IL-2，这些都是可以控制的。

　　科学家们正在努力设计能够产生自身免疫刺激信号的 TIL。这将消除我们治疗 IL-2 患者的需要，并可以减少总体副作用。

　　TIL疗法在治疗癌症方面是否成功

　　多年来，我们一直在临床研究中评估 TIL 疗法，并且在早期研究中取得了令人鼓舞的结果。迄今为止，大多数研究都治疗了黑色素瘤患者，但目前正在探索其他适应症。

　　有趣的是，TIL 似乎是一种持久疗法。我们已经看到证据表明，在输注几年后仍然可以发现 TILs 在体内巡逻，并且它们可以在我们甚至在扫描中检测到它们之前消除复发。一些患者在单次 TIL 输注后可以多年无肿瘤。

　　虽然这是早期数据，但我们正在努力了解这是如何发生的，以便我们能够最大限度地为所有患者带来好处。我们还在努力改进制造过程，这一直是该领域的障碍。将 MD Anderson 在 TIL 疗法方面的专业知识与我们细胞疗法制造设施的强大制造能力相结合，我们希望能够在不久的将来克服这一挑战。

　　为什么对TIL疗法的未来感到兴奋

　　我们相信 TIL 疗法为实体瘤患者提供了一个有希望的选择。到目前为止，我们还没有看到 CAR T 或其他细胞疗法在治疗实体瘤患者方面取得巨大成功。然而，由于 TIL 的本质，我们有多年的数据证明它们对这些癌症类型更成功。

　　有一种 TIL 疗法已经完成了临床试验，今年可能会由美国食品和药物管理局进行评估，所以我很高兴看到是否会出现获得批准的 TIL 疗法。

　　我相信 TIL 疗法是前进的方向——它已准备好在细胞疗法领域产生重大影响，相信在不久的将来会给我们的肿瘤患者带来更大的惊喜!