第五款上市的国产免疫治疗药物(PD-1)国产派安普利单抗(AK105)适应症又向新适应症发力了

　　鼻咽癌，尤其是转移性的鼻咽癌，是一种非常依赖化疗的癌症。目前临床上没有非常可靠的靶向治疗方案，免疫治疗也仅仅只是从2018年的纳武单抗之后，才逐渐成为了鼻咽癌患者的选择。

　　但就在近两年，几款国产PD-1抑制剂的崛起，让中国的鼻咽癌患者们终于看到了精准治疗的曙光。卡瑞利珠单抗的获批，以及后续被写入CSCO指南;后续特瑞普利单抗，以及派安普利单抗的研究，也让更多患者有了新的选择。

　　这一次，我们将为大家介绍由黄爽教授在本届CSCO大会上公布的，派安普利单抗(AK105)治疗鼻咽癌的最新研究数据。

　　派安普利单抗,第五款正式上市的国产PD-1抑制剂

　　派安普利单抗，代号AK105，由我国康方生物与正大天晴共同研发，目前已经获批在中国上市，用于治疗复发难治性经典型霍奇金淋巴瘤。

　　这款药物上市虽晚，但临床试验进展很快，尤其是其国际化进程非常迅速。2018年，派安普利单抗获得FDA授予的IND批准，允许进行包括实体瘤在内的各项适应症的临床试验项目。

　　2021年5月24日，FDA接受了PD-1抑制剂派安普利单抗的上市申请，用于三线治疗转移性鼻咽癌患者。2021年8月13日，派安普利单抗在鼻咽癌一线治疗适应症上获得了FDA的突破性疗法称号。

　　在鼻咽癌这个适应症上，派安普利单抗确实无愧于“突破性”这样一个美誉。

　　01、整体人群:缓解率28.6%

　　截至2021年2月3日，共111例患者接受了疗效评估。这部分患者的整体缓解率为29.7%，疾病控制率79.3%，中位无进展生存期为3.65个月，中位总生存期18.63个月。

　　02、肝转移患者亚组:缓解率28.6%

　　截至2021年3月13日，共63例肝转移的患者入组接受治疗。这部分患者的整体缓解率为28.6%，疾病控制率66.7%。

　　中位无进展生存期1.94个月;6个月无进展生存率37.7%，12个月无进展生存率24.4%。

　　中位总生存期18.63个月;6个月和12个月生存率分别为72.2%和56.4%。

　　03、患者"画像":36.5%的患者接受过≥3线治疗

　　值得注意的是，在总计130例受试患者当中，36.5%的患者曾经接受过≥3线治疗，52.4%的患者转移部位超过3个。

　　这说明，派安普利单抗很好地适应了这部分末线、多发转移患者的需求，提供了比较好的治疗效果。

　　免疫治疗,突破鼻咽癌治疗"困境"

　　提到鼻咽癌的治疗，相信很多有经验或相关知识的读者都会首先想起GP方案(吉西他滨+顺铂)。

　　自从GP方案逐渐替代PF方案(顺铂+5-Fu)成为鼻咽癌的标准化治疗方案之后，鼻咽癌患者的治疗效果才迎来了一个比较明显的提升。但这种提升在很多年间一直是保持停滞，在各类实体瘤先后步入精准化治疗时代的当今，鼻咽癌仍然以化疗为主，非常缺乏精准治疗手段。

　　2018年，纳武单抗公布了后线治疗鼻咽癌的数据，正式将这一适应症划归入免疫治疗之下。随后两年，NCCN指南和CSCO指南分别将免疫联合化疗的方案写入推荐。至2021年国产PD-1获批鼻咽癌的适应症，鼻咽癌终于也走入了免疫治疗的时代。

　　黄爽教授指出，2020年更新的CSCO鼻咽癌指南，国产PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗被收录为转移性鼻咽癌一线及二线或挽救治疗的Ⅲ级推荐，两款经典进口PD-1抑制剂纳武单抗、帕博利珠单抗(派姆单抗)也被录为二线或挽救治疗的Ⅲ级推荐。2021年CSCO指南当中免疫治疗的地位更是得到了进一步的提升，都昭示着鼻咽癌正迅速进入免疫治疗的时代。

　　在这个新的时代，卡瑞利珠单抗是毫无疑问的“先驱”。而如AK-105这样的“后起之秀”，则是未来进一步提升患者生存质量、延长生命的希望。

　　鼻咽癌和肝转移

　　鼻咽癌和肝转移的关系，就像是我们经常给大家讲的肺癌和脑转移的关系。鼻咽癌最常见的转移部位是肝，发生了肝转移的鼻咽癌患者，预后明显比未发生转移的患者更差。

　　具体有多大差距呢?黄爽教授用一项试验的结果做出了明确的说明。不存在肝转移的患者，中位总生存期是17个月，1年生存率59.20%，2年生存率32.70%，5年生存率20.60%;而存在肝转移的患者，中位总生存期15个月，1年生存率53.36%，3年生存率13.91%，5年生存率6.76%。

　　这种差距仅看1年生存的话并不算明显，但在长期生存中逐渐变得巨大。

　　其它部位的转移，比如肺、远处淋巴结转移，对于患者生存期的影响都没有这么巨大。骨转移以及脑转移数量的多寡对患者生存期有比较大的影响，但是差距也不如肝转移这么明显。

　　而且，肝转移的“险恶”之处还在于，发生了肝转移的患者治疗更加困难。即使是免疫治疗，面对肝转移的时候也显得更加乏力，不论是缓解率还是生存期，都更加的短。

　　黄爽教授指出，在卡瑞利珠单抗的临床试验POLARIS-02试验当中，肝转移患者的整体缓解率仅有16.8%，明显低于整体的20.5%。

　　正是因此，AK-105的疗效显得格外出众。临床试验当中，肝转移患者的整体缓解率为28.6%，与整体的29.7%已经非常接近了!

　　尽管中位无进展生存期(1.94个月 vs 3.65个月)的差距提示肝转移的鼻咽癌患者更容易发生早期进展，但患者6个月无进展生存率(37.7% vs 41.3%)以及12个月生存率(56.4% vs 64.6%)也与整体比较接近，提示仍然存在很大比例的获益人群。

　　目前，派安普利单抗治疗鼻咽癌患者的临床试验仍在招募当中。希望参与临床试验的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部了解招募详情，或将病历资料及联系方式发送至招募中心邮箱(doctorjona0404@gmail.com)进行申请。