患者成功抗癌12年,首个接受TILs细胞免疫疗法的晚期胆管癌患者成为超级幸存者

　　没有人能看出来，这位充满自信，在刚刚过去的2021年4月份胆管癌年会开幕式上作为侃侃而谈的成功女士，曾经是一名晚期的胆管癌患者，命悬一线。如今，她已经成功抗癌12年，不仅成功回到正常生活，还找到了人生的新方向和使命，成为美国胆管癌基金会的宣传主任，为更多的患者服务，帮助他们重获新生。

　　成功抗癌12年,首个接受TILs免疫疗法的晚期胆管癌患者成为超级幸存者

　　2009年，当时只有41岁的Melinda Bachini被确诊为晚期胆管癌。在经过手术，复发，化疗，再复发，再化疗。。。直到最强的治疗方案让Melinda的头发掉光了，浑身疼痛，甚至已经丧失了活着的尊严和意义，这一切也无法阻止肿瘤在体内蔓延，她的双肺，肝脏已经布满了大大小小的肿瘤，但是她不相信自己的人生就这样结束了。

　　她开始了自救之路，当她在美国国家癌症研究院官网上看到Rosenberg教授主持的TILs疗法时，她知道自己有救了。

　　Steven Rosenberg教授为Melinda治疗

　　2012年3月，当她走进国家癌症研究所的外科办公室主任时，Steven Rosenberg博士凭借40多年的经验，第一时间判断出，Melinda可能只有几个月的生命。当时Dr. Steven Rosenberg博士的团队正在尝试使用最先进的基因测序和肿瘤免疫相结合的手段对患者进行治疗，但这个方法当时只在黑色素瘤肿显示出良好的效果，从未在胆管癌患者中实施过，Melinda Bachini非常坚定的告诉Rosenberg教授，她要尝试这种新疗法，于是她成为了第一位接受高度个性化新型免疫疗法TILs治疗癌症的胆管癌患者。

　　这种前瞻治疗方式的过程非常复杂，Rosenberg博士需要先为Melinda进行手术，获得新鲜的肿瘤组织，然后进行测序寻找突变的基因，同时提取出肿瘤组织中的浸润淋巴细胞(TILs)，接着从这一小群超级免疫细胞中再将分离出能够特异性试别突变基因的免疫细胞，在体外扩大培养这些超级免疫细胞，回输给Melinda。

　　开始接受TILs治疗后，令Melinda万万没想到的是，第一次治疗420亿个TILs回输两周之后，困扰她很久的慢性咳嗽开始缓解了。治疗后仅仅一个月，她已经和家人去高山滑雪了!

　　为了让Melinda得到更好的治疗效果，Rosenberg教授又为她安排了第二次回输，这次回输细胞的数量比上次还多，当1270亿个专门识别肿瘤细胞的免疫细胞，浩浩荡荡地进入了Melinda的体内。 效果真的惊人!她全身肿瘤开始迅速缩小，体力恢复很快。

　　下面的对照图可以非常明显看到，第二次治疗前肺部布满的肿瘤，包括一些个头非常大的，第二次TIL治疗20个月后复查，这些肿瘤都非常显著的缩小了，专家认为这很可能是瘢痕。

　　她的成功案例也被发表在了国际重磅期刊《Science》上启发和鼓舞着更多的人。

　　Melinda的成功案例登上《Science》

　　在《科学》杂志上，Tran博士向Melinda问候道：

　　“亲爱的梅琳达，

　　迄今为止，您的科学故事在世界上最负盛名的科学期刊之一的页面上永垂不朽。您用亲身试验为我们揭秘了很多关于癌症的免疫反应的知识，希望我们可以将这些知识用作制定免疫治疗策略的蓝图，来帮助全球更多的癌症患者。我很荣幸能有机会认识您(以及您的免疫系统)!随着我们继续与癌症作斗争，您的力量，勇气和精神将继续成为我不断获得灵感的源泉。

　　--永远最好的祝福，Eric Tran”

　　故事并没有结束，现在，Melinda已经迈入幸存的第二个十年，除了享受越来越庞大的家庭带给她的幸福，她也被任命为NCI肝胆特邀患者倡导者，梅琳达参加了NCCS，CPAT研讨会，NCCN政策峰会，并且作为美国癌症Moonshot登月计划 去白宫参加了比赛，讲述她个人的故事，在美国国会大厦讲述她从卓越的癌症护理和创新中获得重生的经历。

　　什么是TILs疗法

　　TIL，全称Tumor Infiltrating Lymphocytes，是肿瘤间质中的异质性淋巴细胞，包括T细胞及NK细胞等。

　　这些细胞虽然珍贵，但却是每个肿瘤患者体内都存在的，是我们的机体在发现体内的癌细胞后调动免疫大军中深入到肿瘤组织内部，对肿瘤有最强的识别、抵抗和攻击作用的一支“超能敢死队”。到达肿瘤内部后，通过释放细胞毒素直接杀伤肿瘤细胞。此外，TIL还能调节机体免疫功能，提高机体对肿瘤细胞的杀伤能力。

　　然而肿瘤患者体内的TILs细胞数量不足，以及肿瘤微环境和PD-1的影响，TILs细胞的功能受到了抑制，不能在肿瘤组织中有效的杀伤肿瘤细胞。

　　过去三十年间，Rosenberg教授和他的团队一直在致力做一件事情：如何将杀癌能力最强的这部分免疫细胞扩大。最终，他们成功了!现在，科学家已经成功从肿瘤附近组织中分离出TIL细胞，加入生长因子IL-2进行体外大量扩增，再回输到患者体内，从而扩大免疫“敢死队”的数量和攻击能力。这样一来，就意味着我们可以使用自己的免疫细胞来杀死肿瘤，这是一种更安全，更有效的新型免疫疗法。

　　近年来，TILs疗法在国际上发表了众多重磅研究数据：

　　TILs疗法治疗黑色素瘤(2021AACR)

　　疾病控制率(DCR)高达80.3%;客观缓解率达到36.4%;PD-L1阴性的患者也有响应

　　TILs疗法治疗宫颈癌

　　客观缓解率(ORR)44%，完全缓解率(CR)11%，疾病控制率(DCR)高达85%

　　TILs疗法治疗肺癌

　　TIL疗法对于晚期肺癌可达到25%的总缓解率

　　TILs疗法治疗肉瘤

　　客观缓解率(ORR)达到33.3%

　　TILs疗法治疗卵巢癌

　　6例晚期转移性高级别浆液性OC的患者接受了ipilimumab后进行手术，接受TIL疗法，再接受低剂量IL-2和nivolumab。结果显示，1名患者获得了部分缓解，其他5名患者经历了长达12个月的疾病稳定期

　　TILs疗法治疗头颈癌

　　客观缓解率44.4%，87.5的患者肿瘤缩小

　　除此之外，TILs疗法在结直肠癌，乳腺癌等恶性肿瘤中也显示出巨大潜力，请查看文末相关链接。已经发展的各项研究表明，TIL治疗将有待不断改进和发展，最终将成为人类抗癌的新武器。我们期待这款疗法能尽快上市造福更多的癌症患者。

　　中国研发新型TIL疗法,晚期癌症患者新希望

　　曾经，这种先进的治疗技术一直掌握在医疗发达国家，很多病友只能苦苦等待国内的临床试验审批等一列流程走完，但是癌症患者真的等不起，有无数的病友们在等待中遗憾离开。这一切将被改写!

　　近期，中国的研究人员宣布，已研发出一种新型的TIL疗法。

　　与美国传统的TILs疗法不同，新型TIL(Super TIL，STIL)是将肿瘤浸润T淋巴细胞(TIL)从患者血液中提取出来后，在体外进行改造，使得这部分TIL细胞获得攻克肿瘤微环境障碍的能力，以及在体内复制扩增的能力，这种新型的技术可以同时解决肿瘤识别、克服微环境和高效扩增的三大难题，实现强效抑癌效果。

　　据全球肿瘤医生网医学部了解，国内的TILs疗法是在美国的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法基础上经过改良，并进一步给予基因修饰，提升其克服肿瘤微环境和增加自我扩增的能力，在前期的概念验证临床研究中已取得了非常积极的疗效和安全性验证，目前已获得批准正式开展人体临床试验招募患者，想申请的病友可以致电全球肿瘤医生网医学部4006667998进行评估。

　　招募癌症种类：肺癌, 肝癌, 食管癌, 卵巢癌, 宫颈癌，胆道肿瘤等各类实体肿瘤。

　　招募条件(部分)：

　　1.年龄 ≥ 18 岁且 ≤ 75 岁

　　2.预期自然存活 3 个月以上

　　3.ECOG评分  1

　　4.病理证实为研究靶向癌种, 常规治疗无效/或自愿接受细胞治疗

　　5.可测量癌性病灶最长径 ≥10 mm, 淋巴结病灶则短径 ≥15 mm

　　6.外周血PD-1阳性细胞占T细胞 ≥18%; 接受PD-1单抗者 ≥12%

　　7.接受化疗和/或全身应用肾上腺糖皮质激素后已过洗脱期

　　写给病友的话

　　肿瘤浸润淋巴细胞疗法(TIL)无疑是一种令人兴奋的治疗选择，因为在临床试验中它显示出了卓越的之劳潜力，对于一些用尽所有治疗方案的极晚期患者，能够起效，甚至是完全而持久的缓解。并且这种疗法有治疗所有实体肿瘤的潜力!

　　随着更多治疗方案的发展，晚期肿瘤患者将迎来更多治疗选择和希望，我们期待人类攻克癌症的那一天早日到来。