什么是免疫治疗,免疫疗法可以治疗哪些肿瘤,FDA批准的非小细胞肺癌免疫治疗你了解多少

　　肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。在美国，每年约有 234,000 例肺癌病例被诊断出，其中 154,050 例死亡。大约 85% 的肺癌患者患有非小细胞肺癌 (NSCLC)，其中超过 40% 被诊断患有转移性疾病。尽管针对肺癌的药物开发取得了重大进展，但在过去的三十年中，肺癌的预后并没有显着改善。即使采用目前的靶向治疗，大多数患者最终还是会出现疾病复发。

　　对于难治性癌症患者，免疫疗法是一种很有前景的治疗方法。靶向程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 或其配体 (PD-L1) 的检查点抑制剂已证明对非小细胞肺癌患者有效和安全，并正在成为治疗局部晚期和转移性肺癌的标准治疗方法。

　　01、什么是免疫治疗呢

　　免疫疗法是一种癌症治疗方法，可增强人体对抗癌症的自然防御能力。它使用身体或实验室制造的物质来改善免疫系统的工作方式，以发现和摧毁癌细胞。

　　因为免疫系统是人体的自然防御机制，它的目的就是保护身体并保持健康。其中一种方法是检测和消除有害物质，例如细菌和病毒。当免疫系统识别出外来物质(抗原)时，它会产生抗体来直接攻击和对抗感染，或者调用其他蛋白质或细胞，如T 细胞 (T 淋巴细胞)来破坏抗原。抗体留在体内，以便免疫系统在将来再次遇到该抗原时可以更容易地识别和对抗该抗原。

　　有时，免疫系统会出现故障。当它错误地将身体的正常细胞识别为威胁时，结果是一种自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、狼疮或克罗恩病。当它没有将与癌症相关的细胞变化识别为危险时，这些细胞就会增殖、形成肿瘤，有时还会扩散到全身。

　　当癌症躲避免疫系统时，就好像免疫系统在工作中睡着了。免疫疗法唤醒免疫系统并告诉它这些癌细胞是危险的威胁。一旦免疫系统识别出威胁，它就会激活并释放T 细胞 来攻击癌细胞。虽然它有时会与其他癌症治疗(如放射或化学疗法)结合使用，但免疫疗法会刺激免疫系统对抗癌症。与化学疗法和放射疗法不同，它有时可能会长期使用以控制癌症。

　　02、哪些癌症可以用免疫疗法治疗

　　目前，并非所有类型的癌症都被批准用于免疫疗法。研究人员需要证明一种新疗法与目前公认的疗法一样有效或更好，然后才能被批准为护理标准。

　　黑色素瘤和非小细胞肺癌是首批 获得 FDA 批准用于免疫疗法治疗的癌症，因为研究已经积累了更多长期数据用于这些癌症的使用。直到大约五年前，这些癌症主要使用白细胞介素 2 (IL-2)和干扰素 (细胞因子)进行治疗。今天，免疫检查点抑制剂更常用。

　　可用于治疗某些非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的检查点抑制剂有哪些?

　　PD-1/PD-L1 抑制剂

　　Nivolumab(Opdivo) ，pembrolizumab(Keytruda) ，和cemiplimab(Libtayo)目标PD-1，在某些免疫细胞的蛋白(称为T细胞)，通常有助于保持这些细胞从体内攻击其他细胞。通过阻断 PD-1，这些药物可以增强对癌细胞的免疫反应。这可以缩小一些肿瘤或减缓它们的生长。

　　Atezolizumab (Tecentriq)靶向 PD-L1，这是一种与 PD-1 相关的蛋白质，存在于某些肿瘤细胞和免疫细胞上。阻断这种蛋白质可以帮助增强对癌细胞的免疫反应。这可以缩小一些肿瘤或减缓它们的生长。

　　这些药物可用于不同情况下治疗非小细胞肺癌。在某些情况下，在使用其中一种药物之前，可能需要对癌细胞进行实验室测试，以证明它们至少含有一定量的 PD-L1 蛋白。

　　●Pembrolizumab、atezolizumab 或 cemiplimab 可用作(有时与化疗)作为某些晚期 NSCLC 患者首次治疗的一部分。Nivolumab 也可以作为某些人的首选治疗方案。它与 CTLA-4 抑制剂 ipilimumab (Yervoy) 一起给药，如下所述，有时也与化疗一起给药。

　　●Nivolumab、pembrolizumab 和 atezolizumab 也可用于某些类型的晚期 NSCLC 患者，这些患者在化疗或其他药物治疗后癌症再次开始生长。

　　●对于不能接受手术或放疗化疗的 III 期 NSCLC 患者，可以给予帕博利珠单抗或西米普利单抗作为第一治疗。

　　Durvalumab (Imfinzi)也针对 PD-L1 蛋白，但这种药物的使用与其他 PD-1/PD-L1 抑制剂略有不同。它用于无法通过手术切除癌症并且在接受放疗(放化疗)后没有恶化的III 期 NSCLC 患者。用这种药物治疗(也称为巩固治疗)的目标是尽可能长时间地防止癌症恶化。

　　所有这些药物均以静脉内 (IV) 输注形式给药。根据药物的不同，它们可能每 2、3、4 或 6 周给药一次。

　　CTLA-4抑制剂

　　Ipilimumab (Yervoy)是另一种增强免疫反应的药物，但它有不同的靶点。它阻断了 CTLA-4，这是 T 细胞上的另一种蛋白质，通常有助于控制它们。

　　这种药物可以与 PD-1 抑制剂纳武单抗 (Opdivo) 一起使用，无论是否接受化疗，以治疗某些类型的晚期 NSCLC，但不能单独使用。

　　这种药物以静脉内 (IV) 输注形式给药，通常每 6 周一次。

　　可以用免疫疗法治疗的其他类型的癌症包括：

　　●肝癌

　　●胃癌

　　●一些乳腺癌

　　●宫颈癌

　　●膀胱癌

　　●淋巴瘤

　　FDA 没有特别批准胰腺癌 和结肠癌的免疫疗法。然而，由于先进基因组测试的进步，在使用免疫疗法治疗这些和其他癌症方面已经出现了例外。

　　资料来源：

　　https://www.nature.com/articles/s41389-020-00257-z

　　https://www.cancercenter.com/community/blog/2021/01/immunotherapy-cancer

　　https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/treating-non-small-cell/immunotherapy.html