硼中子俘获疗法新进展,硼中子俘获疗法(BNCT)治疗数据首次公布,2年生存高达90%

　　号称30分钟爆破肿瘤的硼中子俘获疗法(BNCT)，自2020年在日本获批后，便引起了广泛关注!苦等4年，如今终于迎来了好消息。近期BNCT在多项“首次人体临床研究(包括皮肤血管肉瘤、恶性黑色素瘤、乳腺癌)”中，取得了满意的疗效。

　　好消息是，日本南东北综合医院正式官宣，BNCT的咨询将于2024年12月2日(周一)正式开始，这也意味着，硼中子俘获疗法终于正式开放接收中国等海外患者啦!

　　30分钟"爆破"肿瘤的硼中子俘获疗法

　　针对肿瘤的治疗方案多种多样，但传统的临床治疗方法往往存在局限性。手术可以有效切除大量肿瘤，但无法消除散在的肿瘤细胞;放疗往往会对靶区其他组织造成严重的附带损伤;化疗对患者的整体状况影响较大。而利用肿瘤与健康组织对药物吸收差异的硼中子俘获疗法(BNCT)，克服了传统治疗的局限性，是目前国际最先进的癌症治疗手段之一。

　　与使用电离辐射束(如X射线或碳离子)的传统放射治疗不同，硼中子俘获疗法(BNCT)是利用超热中子源，来摧毁吸收硼的肿瘤细胞。该疗法通过药剂将10B(硼10)定向递送至肿瘤细胞，肿瘤细胞内富含硼的物质可以吸收中子束并释放高能离子，从而破坏肿瘤细胞。由于α粒子的射程短，该方法可以精确瞄准肿瘤细胞，选择性地破坏癌细胞，同时最大限度地减少对周围正常组织造成的损害(详见下图)。

　　▲图源“Am J Cancer Res”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　日本仍然是唯一自2020年起允许临床使用BNCT的国家，目前已被批准用于治疗无法切除的晚期或复发性头颈部肿瘤。而其他国家的机构仅允许在临床试验中使用 BNCT。在全球范围内，各机构已在多个身体部位的BNCT注册临床试验中取得进展，主要用于治疗脑肿瘤[如胶质母细胞瘤(GBM)]、头颈癌等，此外还可用于乳腺癌、恶性黑色素瘤(MM)的治疗。

　　血管肉瘤+恶性黑色素瘤首次临床试验,2年总生存率高达90%

　　恶性黑色素瘤(MM)是一种放射抗性肿瘤，但其具有高黑色素生成能力并能吸收BPA(类似于黑色素的前体酪氨酸)，BPA的这种特性有利于提高恶性黑色素瘤对硼中子俘获疗法(BNCT)的反应率。皮肤血管肉瘤是一种罕见的癌症，由于其侵袭性强且复发频繁，预后不良，放化疗通常是首选治疗方法;然而，严重的皮炎和频繁的局部复发是很多患者治疗后会面临的困境。值得庆幸的是，大多血管肉瘤患者表现出L型氨基酸转运蛋白1(LAT1)的强烈表达，这种蛋白可将BPA运送到癌细胞中。而BNCT对治疗LAT1表达强的肿瘤非常有效。因此，硼中子俘获疗法(BNCT)或将成为血管肉瘤的潜在选择，可在不同时进行化疗的情况下达到“临床治愈”。

　　近日，日本进行的“BNCT治疗皮肤血管肉瘤和恶性黑色素瘤的首次人体I期临床试验”，共入组10例患者，包括恶性黑色素瘤(MM)、皮肤血管肉瘤，中位年龄为69.5岁(范围：61–81岁)。靶病变的中位大小为4.7(范围：2.0–14.5)cm。BNCT在入组后14天内按计划进行。结果显示如下：

　　1、客观缓解率和肿瘤缩小率：10位患者180天内，最佳客观缓解率(ORR)均为70%。中位肿瘤缩小率为77.5%(范围：4.9–100%)。值得一提的是，其中1位甲下黑色素瘤患者，在硼中子俘获疗法(BNCT)治疗180天后肿瘤继续缩小，并最终在治疗360天时，幸运地达到完全缓解(CR)。

　　2、总生存(OS)率：1年OS率为90.0%(95%CI，47.3%～98.5%);2年OS率为90.0%(95%CI，47.3%～98.5%)(详见下图)。

　　▲图源“Radiotherapy & Oncology”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　3、无进展生存(PFS)率：1年PFS率为40.0%(95%CI，12.3%～67.0%);2年PFS率为15.0%(95%CI，1.0%～45.7%)(详见下图)。

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　　其中1例头皮血管肉瘤患者(患者7)，在硼中子俘获疗法(BNCT)治疗后180天，幸运地获得完全缓解(CR)，肿瘤缩小率达100%(详见下图)。

　　▼该患者接受BNCT治疗后，肿瘤大小变化示例图

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　　乳腺癌BNCT治疗后90天,肿瘤病灶显著缩小

　　日本近期还进行了“世界上第一项使用基于加速器的硼中子俘获疗法(AB-BNCT)，治疗传统放射治疗后复发性乳腺癌的临床研究(jRCTs031220371)”，结果同步发表在知名期刊《Cureus》上。

　　本文简单介绍一下，该研究中的一个典型案例。该患者为一位52岁的女性，在接受 BNCT 治疗前 10 年，因右侧乳腺癌接受化疗，随后接受保乳手术+接受 25 次 50 Gy 保乳放射治疗。3.5年前患者因局部复发，遂又接受手术(rpT3N2M0)+化疗治疗。尽管又进行了两次局部复发手术和激素治疗，但癌症仍然复发。此时临床已无适合该患者的其他治疗方法了，但该患者不想放弃哪怕最后一丝希望，故而入组接受硼中子俘获疗法(BNCT)治疗。

　　结果显示：在硼中子俘获疗法(BNCT)治疗后90天，CT扫描显示，乳腺癌大体肿瘤靶区(GTV)减少(详见下图)，这也意味着肿瘤的体积或范围缩小，换言之患者病情终于有了好转迹象!而且安全性可控，BNCT治疗后第1、7、30、60和90天，复查CT扫描未见放射性肺炎的迹象。虽然仍需要长期观察，但这些发现表明 BNCT 可用于治疗胸部区域的潜在适用性，该研究是AB-BNCT 首次应用于乳腺癌治疗的重要里程碑。

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　　注：

　　①图A：治疗前PET-CT。

　　②图B：BNCT(肺)剂量分布图，紫色代表乳腺癌大体肿瘤靶区(GTV)。

　　③图C：(C) 剂量-体积直方图。

　　④图D：治疗后90天的CT扫描，显示GTV减少。

　　晚期/复发性头颈癌BNCT治疗2年,客观缓解率超80%

　　癌症领域权威期刊《Cancer Medicine(癌症医学杂志)》，近期报道了一项“硼中子俘获疗法治疗头颈癌，长达两年的随访数据”。

　　本次共入组72例局部晚期或复发性且无法切除的头颈癌(包括口腔癌、鼻咽癌、喉癌、鼻癌/鼻旁癌、唾液腺癌等)患者，其中可评估疗效的患者为69例，包括复发65例，新近治疗4例，这些患者的中位年龄为71岁，经过15个月的中位随访，结果显示如下：

　　1、客观缓解率(ORR)：全部入组患者(n=72)的客观缓解率(ORR)高达80.5%!其中多达32例患者幸运地获得完全缓解(CR)，完全缓解(CR)率高达44.4%(32/72)，10例患者达到病情稳定(SD)，26例患者达到部分缓解(PR)。

　　2、总生存(OS)率和局部区域控制率：1年OS率高达75.4%(范围：62.5%–84.5%)(详见下图)。1年局部区域控制率达到57.1%[95%置信区间(CI)：43.9%～68.3%]。

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　　3、中位无进展生存(PFS)率：1年PFS率达到42.2%(95% CI：30.1%–53.8%)(详见下图)。

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　　重磅喜讯!日本硼中子俘获疗法正式接收海外患者

　　日本东北集团自2016年，开始了复发性恶性脑瘤和复发性头颈癌/晚期头颈癌的临床试验，并建立了东北硼中子俘获疗法(BNCT)研究中心，成为了世界上第一个安装该系统的医院。2020年3月，BNCT治疗装置、BNCT治疗相关的硼药物获得药品法规批准，并于6月开始头颈癌的治疗。近日，终于迎来重磅喜讯，日本BNCT咨询将于2024年12月2日(周一)正式开始!

　　目前接收的癌症类型

　　目前，日本只接受不可切除的局部晚期或局部复发的头颈癌成年患者，其他癌种患者可将治疗经历、近期检查结果等，提交至全球肿瘤医生网评估适合的疗法。

　　咨询条件

　　①治疗范围仅限头颈部肿瘤(脑肿瘤除外);

　　②图像检查必须是DICOM格式(不能是扫描件);

　　③做过放射线治疗(务必提供放射线剂量照射范围);

　　④复发肿瘤大小在3cm以下;

　　⑤必须医疗签证入境。

　　治疗流程

　　→第一步，先给患者注射特定的“硼化合物”，该化合物会在癌细胞中选择性聚集。

　　→第二步，当硼携带剂在肿瘤组织与正常组织的T/N比值(浓度比值)达到高峰时，使用低能中子流，照射硼含量较高的肿瘤部位。

　　→第三步，癌细胞中的B-10(硼-10)与中子碰撞并发生反应，产生破坏性的锂粒子、α粒子，从内部选择性地杀死癌细胞，同时避免对周围正常细胞造成伤害。

　　治疗时间及次数

　　根据病情不同，单次照射时间为30～50分钟左右，最快约30分钟，即可达到杀死癌细胞的目的。

　　原则上，大多患者仅需治疗1次;部分患者可能需要治疗2次(具体治疗次数及疗程需遵医嘱)。

　　是否有副作用

　　硼中子俘获疗法是通过超热中子源，来摧毁吸收硼的肿瘤细胞;而非传统放疗的电离辐射束。由于BNCT使用的光束强度低于传统放射疗法，故可最大限度地减少对健康组织的损害。与传统放疗相比，BNCT可将皮肤炎症等副作用抑制到更低的水平，但暴露于放射线的区域也可能出现一些副作用(如头颈癌可能出现口腔黏膜炎等)。

　　小编寄语

　　相信通过上面的介绍，大家对抗癌领域这颗冉冉升起的新星——硼中子俘获疗法(BNCT)有了清晰的认知。作为癌症领域的一项新技术，它不仅在早期临床研究中取得了良好的疗效，且毒性在可控范围内。尤其是随着2020年BNCT正式获得日本厚生劳动省批准以来，这项抗癌黑科技终于有了合法身份!

　　好消息是，近期该疗法终于启动临床了，并正式开始接收海外患者的咨询了，这也意味着中国患者也有机会，获得这款抗癌黑科技的帮助!不过硼中子疗法目前并不适合所有癌症患者，想要了解BNCT更多讯息的患者，可将近期影像学检查、治疗经历、病理检查报告等资料，提交至医学部，进行初步评估。

　　参考资料

　　[1]Zhou T,et al.The current status and novel advances of boron neutron capture therapy clinical trials. Am J Cancer Res. 2024 Feb 15;14(2):429-447.

　　https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10915318/

　　[2]Kashihara T,et al.Boron neutron capture therapy for cutaneous angiosarcoma and malignant melanoma: First in-human phase I clinical trial[J]. Radiotherapy and Oncology, 2024: 110607.

　　https://www.thegreenjournal.com/article/S0167-8140(24)04269-5/fulltext

　　[3]Kurosaki H,et al.The Effects of Boron Neutron Capture Therapy on the Lungs in Recurrent Breast Cancer Treatment. Cureus. 2024 Apr 1;16(4):e57417.

　　https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11061820/

　　[4]Takeno S,et al.Preliminary outcomes of boron neutron capture therapy for head and neck cancers as a treatment covered by public health insurance system in Japan: Real‐world experiences over a 2‐year period[J]. Cancer Medicine, 2024, 13(11): e7250.

　　https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cam4.7250