双靶点CART,双特异性CAR-T治疗淋巴瘤,有效清除晚期恶性淋巴瘤癌细胞

　　近些年来，“精准医疗”已然成为健康领域里的时髦词汇。那么何为精准医疗?这是一种将个人基因、环境与生活习惯差异考虑在内的疾病预防与处置的新兴方法。不仅仅指的是医疗，更凸显“精准”，这种治疗方式，将根据不同个体，真正做到“量体裁衣”!

　　而对付癌细胞的嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)，是精准医疗模式最典型的代表。

　　据无癌家园专家表示，最新的CAR-T细胞疗法可利用人体自身的免疫细胞来清除癌细胞，从而实现癌症的治愈。通俗地说，就是把人体自身的免疫细胞抽出来，通过程序编码“改造”后，让它们成为一个个精确的导弹，再注射回人体内，这些导弹就能精准地找到癌细胞，并精准地消灭它们。

　　单靶点CAR-T面临窘境,双靶点CAR-T应运而生

　　通常情况下，单靶点CAR-T细胞疗法在血液瘤中的疗效显著，这全都得意于血液瘤的肿瘤细胞有着祖传的靶点——CD19(只存于肿瘤细胞中而不存在于正常细胞)，在治疗中可以依靠此靶点带领CAR-T细胞找到并消灭癌细胞。

　　目前，全球已有5款CAR-T细胞疗法在美国获FDA批准上市。而今年6月22日，我国靶向CD19的CAR-T 细胞治疗产品阿基仑赛注射液(又称阿基仑赛，FKC876)正式获批上市。这是中国首个获批上市的CAR-T疗法，全球第6款获批上市的CAR-T疗法。

　　CD19靶点逃逸是复发的主要原因之一，例如，大约一半的B细胞淋巴瘤患者在开始CAR T细胞治疗后六个月内复发，这是由于肿瘤上缺乏CAR T细胞持久性和靶抗原CD19的下调所致。

　　针对以上问题，双靶点CAR-T应运而生。无癌家园的专家解释道，通俗点讲，目前大多数CAR-T疗法是一个靶点，就像用一只手去抓球极易脱手，而双靶点相当于两只手去抓球，成功率大大增加。

　　今天无癌家园小编就翻阅资料给各位癌友们总结下多靶点CAR-T细胞疗法的相关研究，以供大家参考。

　　总缓解率达88%,晚期癌症患者有救了!双靶点新型CAR-T疗法突出重围

　　就在7月26日，著名国外医学杂志《Nature Medicine》上刊登了关于双特异性靶点CD22-CD19-CAR-T细胞疗法的最新治疗数据!效果着实亮眼!

　　此次研究共纳入39例患者，包括22名高危大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者和17名急性B细胞淋巴细胞白血病(B-ALL)患者。

　　需要强调的是，所有患者均是在多项治疗后疾病进展的情况下接受双特异性靶点CD22-CD19-CAR-T细胞疗法。

　　急性B细胞淋巴细胞白血病患者在接受治疗后28天的反应如下：所有17例患者均达到缓解，总缓解率达100%;

　　其中14例患者为完全缓解，完全缓解率为82%;剩下的3例患者均为部分缓解。

　　其中有一例患者在接受6个月的治疗后病情得到显著改善，达到完全缓解，使整体的总缓解率上升至88%。如下图所示

SA08患者的PET(正电子发射断层扫描)影像图

　　急性B细胞淋巴细胞白血病患者的中位随访时间为9.3个月，患者的中位总生存期为11.8个月，无进展生存期为5.8个月。

　　高危大B细胞淋巴瘤患者主要评估接受治疗3个月后的效果，总体反应率为62%，完全缓解率为29%。平均中位随访时间为10个月，中位总生存期为22.5个月，并且可能会随着随访时间的继续而延长。

　　另外研究人员对肿瘤样本可以评估的患者进行了ct DNA检测，其中在持续缓解的患者体内未检测到ct DNA，而临床进展的患者则出现了ct DNA升高的情况，这也表明ct DNA对于判断治疗后患者的反应有着对应的指导意义。

　　完全缓解率达80%!双特异性CAR-T疗法疗效不俗

　　2021年AACR会议上，加州大学洛杉矶分校医疗中心的研究人员们公布了一项新的研究成果，双特异性抗CD19 / CD20嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法对复发/难治性B细胞淋巴瘤患者的耐受性良好，临床疗效不俗，引起了巨大的轰动!

　　这是首次在患者身上进行测试的具有幼稚记忆T细胞的双特异性CAR-T细胞疗法。研究人员假设这种方法可能会增加患者中CAR-T细胞的持久性和扩增，同时限制由于肿瘤抗原的丢失而导致的复发。

　　这项试验入组了5例CD19和CD20肿瘤抗原表达均为阳性的B细胞恶性肿瘤患者，这些患者之前平均接受了4种疗法。从每位患者中提取幼稚的记忆T细胞，进行工程改造来表达抗CD19 / CD20 CAR，进行扩增之后回输到患者体内。

　　研究结果令人惊喜，在中位随访13个月后，5名患者中有4名出现完全缓解，完全缓解率达80%!

　　值得一提的是，随访时未达到中位无进展生存期和总生存期，所有反应患者在数据截止时仍具有CAR-T细胞持续性。任何患者中均未出现剂量限制性毒性或神经毒性。所有患者经历1级细胞因子释放综合征，这表明这款双特异性CAR-T疗法的安全性可靠!

　　除了上述提到的近期双靶点CAR-T细胞疗法外，今天小编就翻阅资料给各位癌友们总结下其他关于双靶点CAR-T细胞疗法的相关研究，以供大家参考。

　　1年总生存率达92.3%,序贯CD19-22 CAR-T疗效卓越

　　2019年11月14日，国际知名期刊《Blood》在线发表了第一个全球公开发表的儿童序贯CAR-T治疗难治/复发急性B淋巴细胞白血病(r/r B-ALL)的文章。

　　此项研究采用CD19-和CD22-CAR-T细胞序贯回输治疗了20例r/r B-ALL患儿，达到一年无病生存(LFS)和总体生存率(OS)分别为79.5%和92.3%的卓越疗效，不仅远高于单靶标CD19-或CD22-CAR-T的疗效，而且比其他序贯或“鸡尾酒疗法”的表现更为优异。

　　这项研究为CAR-T细胞治疗后高复发的难题提供了解决办法，也是国际上CAR-T细胞治疗白血病方面的突破性进展。

　　93%完全缓解患者未复发,双靶向CAR-T疗效过硬

　　在2020年欧洲医学肿瘤学会虚拟大会(ESMO 2020)上，公布了一款双特异性CAR-T产品AUTO3的临床研究数据，针对复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。

　　从更新的数据显示出AUTO3具有积极的安全性和有效性，并且能够有效减低患者的肿瘤复发率。

　　AUTO3是一款双重CAR-T细胞产品，相较于血液肿瘤的肿瘤细胞中国的祖传靶点——CD19，此款产品还兼具CD22。

　　通过同时靶向两种B细胞抗原，AUTO3被设计成可最大程度减少B细胞恶性肿瘤患者因单一抗原丢失而引起的复发。

　　图片来源：autolus

　　数据截止到2020年8月13日，此研究中有35例复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者接受AUTO3输注，以评估其安全性和有效性。

　　在35例患者中，可评估的有30例，客观缓解率为68%，完全缓解率为54%;在第一天接受pembrolizumab(派姆单抗)预处理(RP2D)的队列中(N=20)，客观缓解率为71%，完全缓解率为64%。

　　无癌家园专家点评

　　1.与获得批准的CD19 CAR-T相比，AUTO3具有更优的耐受性和安全性，并且到目前为止，完全缓解的效果也很持久。在中位随访为6个月的所有剂量队列中，达到完全缓解的患者中有93%未复发。

　　2.从疗效上来看，AUTO3与Yescarta、Kymriah这两款已经上市的CAR-T细胞的完全缓解率相差无几。但是在安全性方面更胜一筹，AUTO3的耐受性良好，没有≥3级的细胞因子释放综合征(CRS)，神经毒性(NT)发生率较低。

　　(想要了解更多关于血液肿瘤的CAR-T疗法请持续关注无癌家园医学部400-626-9916。)

　　血液肿瘤!实体瘤!新型CAR-T疗法通通不放过

　　除了上述在提到的CAR-T疗法在血液肿瘤方面的突破性临床研究外，目前国内正在积极开展血液肿瘤及实体瘤的CAR-T临床研究。若想若想参加可以咨询无癌家园医学部(400-626-9916)申请参与CAR-T实体肿瘤的临床试验。

　　CAR-T细胞免疫疗法的横空出世使广大肿瘤患者看到了希望，以CAR-T疗法为代表的细胞免疫治疗将是未来5~10年全球生物制药行业最热门的领域。小编相信在不久的将来，越来越多的临床试验数据将会不断涌现，CAR-T疗法不仅会在血液肿瘤领域大放异彩，在实体瘤方面也会日益彰显其蕴藏的实力!

　　参考文献

　　1.https://www.cancerhealth.com/article/2.https://www.nature.com/articles/s41375-020-0792-2