2011年-2021年一项肿瘤TIL疗法临床试验挽救了她的生命,如今已跨过10年的光景

　　2011年，在刚生完孩子11周后，杰米·特罗伊·戈德法布(Jamie Troil Goldfarb)被确诊为晚期黑色素瘤，医生告诉她，这种恶性肿瘤的五年生存率只有14%...

　　但是如今，Jamie已经成功跨过十年，体内早已没有癌症的影子。在近期接受的采访中，她说到战胜癌症的秘密：放手一搏，是临床试验挽救了她的生命。

　　出生胎记竟变为恶性肿瘤

　　2007年1月，Jamie发现自己左大腿上的胎记突然开始变大。经过皮肤科的医生诊断，发现这是边缘清晰的II期黑色素瘤，因为发现的早，及时手术切除就能治愈。

　　2009年，她发现手术的部位出现了感染，然而外科医生却发现深层组织中还存在黑色素瘤块，并且已经到III期，手术后Jamie再次回到了正常生活。

　　2011年，在她生下儿子11周后，Jamie正准备重回正常工作，肿瘤科医生建议她再次复查。PET检查结果却让Jamie陷入绝境，她的肝脏和胰腺中都出现了肿瘤，四年前的癌症回来了，她被诊断为IV期黑色素瘤。

　　临床试验挽救了她的生命,如今已跨过十年

　　此时的Jamie已经没有了手术的机会，幸运的是她和丈夫都是从事临床试验招募工作的，因此他们比普通患者拥有更多的信息。

　　她一直都知道，临床试验绝对不是最后的选择，参加临床试验有时是获得最前沿治疗的最佳途径，而关键在于，如何选择适合自己的临床试验。

　　Jamie咨询了黑素瘤领域的带头人，美国国家癌症研究所外科科主任史蒂芬·罗森伯格博士和MRA科学咨询小组成员，她符合参加美国国家癌症研究所(NCI)的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)试验，这是她最好的选择。

　　Jamie非常荣幸的见到了NCI外科团队的负责人，免疫学的泰斗Steven Rosenberg教授，他开创了许多现有的黑色素瘤治疗方法，Jamie完全相信Steven教授会给她最好的治疗方案。

　　TIL或肿瘤浸润淋巴细胞是成功地进入肿瘤内部的免疫细胞，通常肿瘤患者体内的TILs的数量不足。TIL治疗的原理就是从患者的肿瘤中收集TIL细胞，在实验室中大大扩展TIL的数量，然后将这些实验室生长的TIL回输给患者。当10亿级别的TIL细胞浩浩荡荡回到体内并用大剂量的白介素2激活后，体内一场真正的对肿瘤细胞的厮杀正式上演。

　　在2009年Rosenberg教授发表的针对黑色素瘤的三项连续的临床试验中，接受TILs治疗的客观缓解率在49%至72%之间。28%达到了完全缓解!值得一提的是，完全缓解的患者大部分可达到临床治愈!

　　患者一

　　患者二

　　研究人员首先从Jamie的肿瘤中分离出能破坏肿瘤的宝贵的免疫细胞。(那些战斗细胞，称为肿瘤浸润淋巴细胞，即TIL，能够识别和攻击癌症，在实验室中扩增数亿级别后被注入患者体内。)这种治疗方法重新激活了免疫系统，可以识别和攻击肿瘤。

　　但这种疗法会对Jamie起效吗?

　　实际上在最初的几个月中，不仅不起作用，而且她的肿瘤实际上正在变大。

　　她是第15位接受TILs疗法的患者，其他患者通常会在接受治疗后不久就出现响应，而Jamie的免疫系统重新启动的时间似乎慢一些，2012年1月，在接受治疗后4个月，影像学检查Jamie的肿瘤终于开始缩小。

　　她自己可以明显感觉到肿瘤在缩小，所有的症状都开始好转。

　　随后，每个月的扫描都显示病灶在不断缩小，直到2014年，在接受TIL治疗仅两年后，医生宣布她体内已经无癌。

　　“我今天还活着，我希望任何患者都不要在参加临床试验前就放弃!当时，IV期黑色素瘤的五年生存率为14%，治疗手段很少。TIL治疗挽救了我的生命，”杰米说。

　　她希望每个患者都知道临床试验是一种可行的治疗选择。“在您尝试了所有其他方法之后，应考虑临床试验，因为它们是确保您获得最先进治疗方法的一种方式。”

　　疾病控制率高达80.3%!TILs疗法率先宣战实体瘤,有望上市

　　故事远远没有结束。

　　在今年的AACR会议上，基于TILS细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel)更新了黑色素瘤的临床结果，再次引起了轰动。

　　C-144-01是一项2期临床试验，招募66名已被诊断患有IIIc期或IV期转移性黑色素瘤的患者。这些患者的特点是至少接受了3~4种全身性治疗都失败后的患者，所有人都接受过PD-1抑制剂治疗，80%接受过CTLA-4抑制剂 ，23%的患者接受过BRAF / MEK抑制剂，可以说是临床上用尽了治疗方案，山重水复疑无路的极晚期患者。还有44%的患者存在肝或脑转移。

　　这些患者在接受手术后，将肿瘤组织中的TIL细胞进行培养后回输，平均注入的TIL细胞：28 x 10^9;IL-2剂量：6次。

　　实验结果

　　不负众望!在最新报道的66例接受过PD-1治疗晚期黑色素瘤患者的试验中，结果显示：

　　疾病控制率(DCR)高达80.3%;

　　客观缓解率达到36.4%(完全缓解为4.5%，部分缓解为31.8%);

　　中位随访时间为8.8个月，未达到中位反应持续时间。

　　更引人注目的是，患有PD-L1阴性的患者也有响应，这说明对免疫检查点抑制剂无效的患者仍能获益于TIL疗法。

　　对于PD-1治疗后进展的患者，几乎没有其他治疗选择，这种治疗方案的效果几乎无与伦比。LN-144(Lifileucel)预计会在2021年向FDA提交上市申请。

　　好消息是，近年来，TILs疗法在国际上发表了众多重磅研究数据，距离上市的脚步越来越近：

　　宫颈癌最新的数据显示，客观缓解率(ORR)44%，完全缓解率(CR)11%，疾病控制率(DCR)高达85%。基于这项优异的临床数据，2019年FDA授予肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145为突破性的治疗指定，预计将于2021年提交上市申请。

　　肺癌最新的临床数据(2020AACR)显示，TIL疗法对于晚期肺癌可达到25%的总缓解率。

　　肉瘤首次公布的截止到2020年6月1日的数据显示，客观缓解率(ORR)达到33.3%。

　　卵巢癌的初步数据显示，6例晚期转移性高级别浆液性OC的患者接受了ipilimumab后进行手术，接受TIL疗法，再接受低剂量IL-2和nivolumab。结果显示，一名患者获得了部分缓解，其他五名患者经历了长达12个月的疾病稳定期。

　　头颈癌：客观缓解率44.4%，87.5的患者肿瘤缩小。除此之外，TILs疗法在结直肠癌，乳腺癌等恶性肿瘤中也显示出巨大潜力，请查看文末相关链接。已经发展的各项研究表明，TIL治疗将有待不断改进和发展，最终将成为人类抗癌的新武器。

　　目前，TILs疗法预计2021年提交上市申请，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。关于这款疗法全球肿瘤医生网医学部已经写了大量的科普文章，此外，据全球肿瘤医生网医学部了解，国内的TILs疗法是在美国的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法基础上经过改良，并进一步给予基因修饰，提升其克服肿瘤微环境和增加自我扩增的能力，在前期的概念验证临床研究中已取得了非常积极的疗效和安全性验证，目前已获得批准正式开展人体临床试验招募患者，想申请的病友可以致电全球肿瘤医生网医学部4006667998进行评估。

　　参考资料:

　　https://www.curemelanoma.org/blog/article/hands-down-im-alive-today-because-of-clinical-trials