什么是细胞免疫治疗,什么是细胞免疫疗法,细胞免疫治疗是什么意思

　　细胞免疫治疗是通过人体自身免疫细胞来抵御、治疗疾病，目前主要被应用于肿瘤治疗与感染性疾病(如HIV、HBV)治疗的领域。在2013年，癌症免疫治疗被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破之一。

　　细胞免疫治疗的发展历史

　　细胞免疫治疗的起源——细菌注射

　　19世纪末，美国纽约一名叫Willian Goley的医生发现：在肿瘤患者中，那些手术后发生过感染的患者比没有感染的患者，恢复的更好。这使他想到，是否可以通过诱导肿瘤患者发生感染，来提高预后效果。

　　通过为肿瘤术后患者注射灭活的链球菌，Goley医生延长了一些肿瘤患者的生命。这种治疗方法的原理是，外来病菌进入体内，激活了患者体内的免疫系统，在抵抗感染的同时也一定程度上的抑制了肿瘤的发展，因此，也可以将其看作人们最早的免疫治疗的尝试。

　　不过，随着放疗，化疗的引入，以及手术治疗的完善，这种治疗方法逐渐淡出了人们的视野。

　　免疫因子的发现——早期的细胞免疫治疗

　　白细胞介素2的发现

　　20世纪80年代，人们对免疫系统的认识越来越完善，而白细胞介素2是这其中最重要的发现之一。

　　白细胞介素2是T淋巴细胞的一种重要的生长因子，可以诱导T淋巴细胞的快速生长，增殖。人们将它用于到肿瘤的治疗当中，为肿瘤患者输入白介素2，通过增加体内T淋巴细胞(可以消灭肿瘤的一种免疫细胞)的功能，来帮助患者抵抗肿瘤。

　　不过，白介素2的治疗并没有达到人们预期中效果。因此，有人提出：既然我们已经知道白介素2可以促进T细胞生长、增值，为什么不提取患者的免疫细胞，在体外进行增值培养，再回输入患者体内呢?

　　免疫因子与免疫细胞治疗——LAK与CIK

　　1985年，美国的Roseberg医生首次使用了提取患者免疫细胞，联合白介素2培养后，回输给患者的治疗方法(LAK疗法)。这次治疗的结果肯定了免疫细胞治疗癌症的可行性，并促进了后续研究的开展。

　　细胞因子介导的杀伤细胞疗法(CIK疗法)是此前LAK疗法的升级版。

　　为了进一步加强免疫细胞的抗肿瘤能力，研究者为体外培养的T细胞加入了更多的生长因子(白介素2 、干扰素等等)，来激活并加强它的免疫功能。

　　CIK疗法治疗机制的示意图(图片来源于网络)

　　此外，还通过DC细胞(树突状细胞，一种有信息传递功能的细胞)来诱导免疫细胞对肿瘤的特异识别(DC-CIK疗法)。

　　不过，这种疗法却是通过2016年“魏则西事件”走进大众的视野的。这次事件反映了国内医院外包科室与癌症治疗的乱象，也为国内细胞免疫治疗的发展造成了沉重的打击。

　　目前临床研究与应用的细胞免疫疗法

　　DC肿瘤疫苗

　　不过，尽管阻力重重，细胞免疫治疗却是在不断的发展。2010年，美国FDA批准了“以DC细胞为主要效应细胞的自体细胞免疫疗法”上市。

　　全球已上市DC肿瘤疫苗

　　前面提过，DC细胞是一类有信息传递功能的细胞。它在我们的免疫系统中承担着一类特殊的工作，即吞噬那些对我们有害的病原体、肿瘤细胞等，并将它们的特殊特征(产生的特异性蛋白)转达给T淋巴细胞。T淋巴细胞的杀伤能力更强，并且在接收到DC传达的信息后，可以特异高效的识别并消灭这些病原，癌细胞。

　　2011的诺贝尔生理学或医学奖项被颁发给了3位在DC细胞研究领域做出了突出贡献的3位科学家。

　　CAR-T细胞治疗

　　为了使T细胞能够更精准的识别肿瘤细胞，人们又想到了通过基因工程给T细胞装上可以识别肿瘤细胞的“导航”(一种可以识别“肿瘤细胞表面特异抗原”的受体蛋白)。

　　这类装有“导航”的T细胞被称为“CAR-T”细胞，已在某些血液肿瘤的治疗领域发挥了很好的效果，但实体肿瘤领域还有很长的路要走。

　　CAR-T细胞治疗机制示意图(图片来源于网络)

　　免疫检查点抑制剂

　　在免疫疗法的漫长发展过程中，人们发现，我们的免疫系统对肿瘤的杀伤往往没能达到我们预期的效果。

　　进一步研究发现，狡诈的肿瘤细胞进化出了可以抑制我们免疫细胞的功能，当我们的免疫细胞接触到这些肿瘤细胞时，它的免疫功能就被抑制，失去了抗肿瘤的能力。

　　免疫检查点抑制剂治疗机制示意图(图片来源于网络)

　　这种抑制性的信号被称为“免疫检查点”。因此，抑制“免疫检查点”的药物应运而生，它们可以避免T细胞被肿瘤细胞欺骗变成“哑炮”，也是现今被广泛应用的一类抗肿瘤药物。我们平时听到的“K药”，“O药”都是免疫检查点抑制剂。

　　国内上市的PD-1/PD-L1抑制剂类药物(截至2019年12月)

　　细胞免疫治疗技术的相关产业

　　细胞免疫治疗技术带动了一系列相关产业的发展，包括药物开发，细胞存储，免疫功能检测等。有人预计，肿瘤细胞免疫治疗的市场规模将超过1000亿。

　　细胞存储

　　细胞免疫治疗的前提是我们需要有可用的免疫细胞。但在疾病或衰老的情况下，我们免疫细胞的数量与质量都难以达到治疗的标准，因此在健康时存储我们的免疫细胞，可以以备我们治疗时的需要。

　　免疫功能检测

　　对我们免疫更能进行系统的检测，可以针对不同的患者，制定出个性化的治疗方案，避免无效治疗、减轻治疗的副作用。

　　细胞免疫治疗在我国的管理与政策

　　细胞免疫治疗在我国的管理

　　对于细胞免疫治疗，各国家的管理办法都不同。

　　细胞免疫治疗在欧洲和美国按照药品来管理;在少数国家和地区实行双轨制管理;而我国目前还未确定这类治疗技术是按药品还是技术来管理，未来可能会实行分类管理的办法。

　　我国细胞免疫治疗政策法规的发展

　　我国关于细胞免疫治疗颁布的政策、法规

文章来源：上海细胞治疗工程技术研究中心