淋巴瘤CAR-T细胞免疫疗法,CAR-T细胞免疫治疗,CAR-T临床试验

　　近年来，年轻演员李钰、演员李政春、歌手阿桑、央视著名播音员罗京，这些著名的演员、歌手、播音员先后因患淋巴瘤而离开了我们。

　　其中，罗京患的是弥漫大B细胞淋巴瘤(简称DLBCL)。这是一种比较常见的非霍奇金淋巴瘤，属于侵袭性淋巴瘤，恶性度高，本病病程进展迅速，如不予以积极治疗，中位生存期不足一年。近些年来，淋巴瘤的研究和治疗都有了很大的进展。

　　今天小编要提的就是近两年兴起的嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法，它的出现代表了个性化癌症治疗的重大进步，特别是给血液系统恶性肿瘤患者带来重生的希望。

　　2017年更是被称为CAR-T疗法的元年。这是由于FDA在2017年先后批准了全球首先的两个，也是目前仅有的两个CAR-T细胞疗法商业产品：诺华的Kymriah(淋巴瘤)与吉利德的Yescarta(白血病)，由此癌症免疫治疗进入了一个新时代。

　　血液肿瘤治疗界的"抗癌利器"——CAR-T疗法

　　CAR-T细胞疗法拆分为两部分进行解读：

　　T细胞(T淋巴细胞)在人体中扮演“战士”角色，负责抵御和消灭感染、肿瘤、外来异物等“敌人”。

　　CAR，中文学名“嵌合抗原受体”，发挥着类似定位导航的作用。

　　通过基因工程技术将T细胞激活，并装上“定位导航装置”CAR，专门识别体内肿瘤细胞，并通过免疫作用释放多种效应因子，高效地杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。

　　CAR-T疗法飞速发展,迎来淋巴瘤治疗新时代

　　淋巴瘤通常会根据肿瘤细胞的来源不同，分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两个大类。

　　霍奇金淋巴瘤占淋巴瘤的10%左右，是一组疗效相对较好的恶性肿瘤。如果患者处于局限期(I-II期，早期)、无明显不良预后因素的霍奇金淋巴瘤，采用放疗、化疗，10年生存率可以达到80%左右。

　　在我国，非霍奇金淋巴瘤占全部淋巴瘤病例的90%左右，并且发病率逐年升高。非霍奇金淋巴瘤又分为B细胞型和T/NK细胞型两大类。其中，弥漫大B细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型，约占40%，也是一组有治愈希望的淋巴瘤。但外周T/NK细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中“苦难户”，五年生存率徘徊在30%左右。

　　针对复发/难治非霍奇金淋巴瘤，今天小编就介绍两款无癌家园正在招募的CAR-T产品。

　　靶点CD20

　　非霍奇金淋巴瘤(NHL)有多种类型，包括滤泡性淋巴瘤(FL)、套细胞性淋巴瘤(MCL)、边缘区淋巴瘤(MZL)、淋巴浆细胞性淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤等，这些类型合计约占NHL病例的45%。大多数类型的NHL采用现有疗法是无法治愈的，除了异基因造血干细胞移植(allo-SCT)外。在美国，每年新诊断的B细胞NHL病例超过70000例，每年有19000多例患者死于这类疾病。

　　CD19是CAR-T治疗的最热门靶点，目前已有2款以CD19为靶点的CAR-T细胞疗法获批上市，分别为诺华的Kymriah和吉利德Yescarta，但这些疗法的应答率并不是100%。有时患者癌细胞上会失去CD19，使得CD19 CAR-T细胞疗法不再能够靶向和摧毁癌症，这通常会导致复发。

　　CD20是除CD19之外的B细胞恶性肿瘤的另一个热门靶点，该靶点已经过商业化产品验证，目前已有多款基于此靶点成功开发的抗体药物上市，包括rituximab、ofatumumab、obinutuzumab等。CD20是一种存在于B淋巴细胞表面的分子，在B细胞向浆细胞分化过程中起着重要作用。

　　在临床前研究中，以CD20为靶点的CAR-T疗法与CD19 CAR-T疗法同样有效。CD20 CAR-T可为那些癌细胞不表达CD19并因此无法从CD19 CAR-T疗法中获益的淋巴瘤患者提供一种替代疗法。

　　无癌家园招募

　　目前，有一款靶向CD20复发难治非霍奇金淋巴瘤的CAR-T疗法正在招募中，详细入排标准请咨询无癌家园医学部(400-626-9916)。

　　部分入组标准：

　　1.年龄18~75岁;

　　2.患有如下非霍奇金淋巴瘤，既往接受过治疗，

　　a.弥漫大B细胞淋巴(DLBCL)

　　b.滤泡淋巴瘤(FL)

　　c.套细胞淋巴瘤(MCL)

　　d.小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)

　　3.既往未曾接受异基因干细胞移植治疗、基因治疗、CAR-T治疗

　　靶点：CD4

　　外周T细胞淋巴瘤是一组有成熟T细胞免疫表型的异质型形态改变的侵袭性肿瘤。它们占所有非霍奇金淋巴瘤(NHL)病例的7%，5年总生存率为39%，根据亚型不同而异。

　　CD4是一种大部分T细胞淋巴瘤亚型中均匀表达的膜表面糖蛋白。据临床实验显示，大多数外周T细胞淋巴瘤呈CD4阳性，但很少有CD8阳性，CD4和CD8双阳性或有NK细胞免疫表型。

　　无癌家园招募

　　目前，有一款针对复发/难治CD4阳性T细胞淋巴瘤的CAR-T产品正在招募中，若想尝试可咨询无癌家园医学部(400-626-9916)进行评估。

　　部分入组标准：1.年龄18~75岁;2.患有外周T细胞淋巴瘤(PTCL)，既往接受过治疗3.既往未曾接受异基因干细胞移植治疗、CAR-T治疗

　　小编有话说

　　CAR-T细胞免疫疗法的横空出世使广大肿瘤患者看到了希望，以CAR-T疗法为代表的细胞免疫治疗将是未来5~10年全球生物制药行业最热门的领域。

　　小编相信在不久的将来，越来越多的临床试验数据将会不断涌现，CAR-T疗法不仅会在血液肿瘤领域大放异彩，在实体瘤方面也会日益彰显其蕴藏的实力!