新型抗癌疫苗,mRNA疫苗mRNA-4157对多种实体肿瘤有效

　　还记得Moderna正在开发个性化的癌症疫苗吗?

　　在全世界都对Covid-19新冠肺炎疫苗翘首以盼的时候，一种可能真正有效的癌症疫苗划破沉寂，2020年11月11日，这款新型的癌症疫苗mRNA-4157公布了其一期的临床试验数据，结果非常让人振奋，对恶性肿瘤的疾病控制率高达90%，超过了很多已上市的靶向和免疫治疗药物，值得期待。

　　初识mRNA-4157疫苗

　　目前的个体化癌症疫苗技术平台主要分为4类，全细胞疫苗，多肽类疫苗，RNA/DNA基因疫苗和树突状细胞疫苗。近年来，RNA 药物研究领域已经越来越成为各大生物医药公司的必争之地。一方面是由于RNA疗法能够克服蛋白质类药物在体内容易分解的缺点，另一方面也是由于其能够直接作用于一些突变的致病基因，从而达到长效治疗疾病的目的。比如前两天刚刚刷屏的辉瑞/BioNTech公司开发的mRNA新冠疫苗BNT162b2在3期临床试验中有效率达到90%，让mRNA疫苗这一新兴技术成为关注的焦点。

　　mRNA-4157疫苗是美国Moderna公司研发的一款mRNA疫苗，使用一种新颖的基于基因的技术，通过将患者的正常细胞DNA序列与肿瘤的正常DNA序列进行比较，并确定肿瘤对DNA的特异性变化。通过与pembrolizumab(一种PD-1)结合使用，研究人员推测该疫苗可以引发免疫系统，使其对PD-1抑制剂的反应更加灵敏，并降低癌症复发的风险。

　　mRNA-4157疫苗如何精准杀伤癌细胞

　　mRNA-4157是一种针对每位肿瘤患者量身定制的个体化肿瘤疫苗。

　　首先对患者的癌症组织和血液样本中的癌细胞进行二代测序(NGS)，找到癌细胞中独有的基因突变，也称为新表位。新表位可以帮助免疫系统将癌细胞与正常细胞区分开;

　　接下来，根据每位患者免疫系统的独特特征和癌症的特定突变，选择出最能够激发人体免疫反应的新抗原序列;

　　之后，创建能够编码每种突变的疫苗，并将其加载到单个mRNA分子上。 目前mRNA-4157癌症疫苗能够容纳高达34个编码新抗原的mRNA序列，未来将会容纳更多。

　　一旦疫苗注射到患者体内，mRNA上携带的指令就会告诉患者的癌细胞表达所选的新表位，这样患者自身的免疫系统就能够识别出癌细胞并精准的杀灭它们。

　　数据惊艳!mRNA-4157联合PD-1抗癌威力大增

　　目前的临床数据显示，mRNA-4157疫苗与检查点抑制剂疗法结合在多种实体肿瘤中显示出巨大的抗癌潜力。

　　在2019年ASCO年会上初步公布了mRNA-4157联合Keytruda联合用药的I期活性。

　　在这项剂量递增研究中，有13例实体瘤(包括黑色素瘤，结肠癌和肺癌)患者在切除原发肿瘤后接受了mRNA-4157作为辅助单药治疗。另有20例转移性未切除的实体瘤(黑色素瘤，膀胱癌，肺癌，结肠癌，前列腺癌，头颈癌和子宫内膜癌)患者接受至少一剂mRNA-4157与Keytruda联合使用。

　　在8个月的中位随访中，结果显示，单药治疗组的11名患者保持无病。在联合治疗组中，20例患者中有6例对该组合有临床反应;其中包括1次完全缓解和5例部分缓解。6名患者病情稳定，8名病情恶化。与mRNA-4157有关的所有与治疗相关的不良事件都是可逆的，并且是轻微的。没有观察到与治疗有关的≥3级不良事件，证明了单独疫苗的安全性和耐受性。

　　2020年11月11日，Moderna公司公布了最新的代号为KEYNOTE-603的临床试验数据，再次证实mRNA-4157联合Keytruda能够缩小多种晚期实体肿瘤病灶。

　　在10例HPV阴性的头颈部鳞状细胞癌患者中，总缓解率为50%：2完全缓解和3部分缓解。同时，4名患者疾病稳定，疾病控制率(DCR)达到90%。与单独使用PD-1抑制剂相比，它具有明显的优势：中位无进展生存期(mPFS)为9.8个月。

　　即使与Keytruda / chemo组合(一线治疗的标准护理)相比，结果也令人满意，该组合产生的ORR为36%，mPFS为4.9个月。

　　癌症疫苗,攻克癌症的新希望

　　目前为止，这款免疫联合疗法的耐受性良好，计划将研究队列扩大到40名患者，这意味着将有40名患者能够接收到一对一量身定制的mRNA疫苗，将能够激发最强的免疫反应。

　　除此之外，这家公司还与默克公司合作，一种可编码四种最常见的KRAS突变的mRNA癌症疫苗，这是最致命的突变之一，目前没有任何靶向药物获批，主要存在于非小细胞肺癌NSCLC，结直肠癌和胰腺癌中，治疗非常棘手。这款疫苗可产生KRAS新抗原并将其呈递给免疫系统，具有根除癌细胞的潜力。

　　随着这些新型抗癌药物、疫苗和不断开发中的单克隆抗体研究，将被称为“绝症”的晚期癌症变为一种慢性疾病，从根本上改变对癌症治疗的观念。我们期待，从现在起10年后，人类能够接种疫苗来预防癌症，战胜癌症，相信这一天离我们不远了!更多癌症疫苗的信息可致电全球肿瘤医生网咨询。

　　参考资料：

　　https://investors.modernatx.com/news-releases/news-release-details/moderna-announces-clinical-updates-personalized-cancer-vaccine

　　https://endpts.com/a-cancer-vaccine-that-might-work-moderna-posts-promising-early-snapshot-for-merck-partnered-program-and-raids-bristol-myers-for-a-new-cancer-rd-chief/