新抗原疫苗iNeo-Vac-P01疗法治疗各种类型的晚期实体瘤简介及案例

　　新抗原疫苗旨在呈递肿瘤特异性新抗原，并激活细胞毒性T细胞以识别并浸润到肿瘤细胞中，从而将“冷”肿瘤变成“热”肿瘤。而且，该过程涉及训练免疫系统以靶向和杀死肿瘤细胞。由于新抗原主要是由癌细胞中的非同义突变产生的，因此免于中枢耐受。因此，新抗原疫苗更有可能产生强大的免疫反应，具有真正的功能促进肿瘤消退的抗原。

　　治疗性新抗原癌症疫苗是安全，可耐受的，并且能够引发强大的T细胞应答以杀死肿瘤细胞。在过去的5年中已经进行了大量相关的临床试验。

　　原则上，只要鉴定出合适的肿瘤新抗原，新抗原疫苗的抗肿瘤潜力就不限于某些肿瘤类型。初步结果表明，iNeo-Vac-P01单一疗法可引起特异性T细胞活化并诱导广泛的抗肿瘤作用，而不仅限于肿瘤类型。

　　晚期肝胆道癌患者的病例报告

　　一例63岁的男性，最初于2013年被确诊为肝内胆道癌，于2013年6月通过外科切除术治疗，然后于2014年4月进行术后化疗，阿帕替尼治疗6个月，后参加PD-1抗体(IBI308)的临床试验，但2017年11月由于疾病进展而退出。

　　从2018年3月22日起，他开始接受iNeo-Vac-P01治疗。该治疗方案显示在图3A中，包括五次初次接种和六次随后的加强接种。他的症状已大大缓解，肿瘤标志物(碳水化合物抗原72–4)的水平大大降低。在以及第一次接种疫苗后第2、5、8、10及第12个月 进行影像检查。CT扫描显示，与基线(目标病变的最大直径为89.1 mm)相比，第5个月的肿瘤大小明显增加(目标病变的最大直径为122.9 mm)，但随后在第8个月的肿瘤大小明显缩小到75.4毫米)，表明先前发生了伪进展(图3B)。在截止日期(超过14.5个月)，他的疾病持续保持稳定。这些数据表明，可以成功激活具有iNeo-Vac-P01诱导特异性的T细胞子集并杀死肿瘤细胞。

　　图3A

　　胰腺癌患者的病例报告

　　65岁女性，2016年7月诊断为胰腺癌，术后病理显示其胰腺尾部有低分化腺癌。进行了六个周期吉西他滨的术后化疗。2017年6月，上腹部MRI增强扫描显示肝转移复发。然后她因肝转移接受了化学疗法和射频消融(RFA)。

　　从2018年4月6日起，她开始接受iNeo-Vac-P01疫苗，并共接受了八剂iNeo-Vac-P01疫苗，包括五次初次和三次加强免疫接种。与基线水平相比，MRI显示在接种后第2和第4个月肝脏病变消退(图4A)。外周血单核细胞的酶联免疫斑点检测体外γ干扰素)与基线相比(第0周，平均6.1点;图4B和C)显示出对所有肽库的更强的响应(由于外周血单核细胞出现不良状况，第18周除外)，诸如第3周(平均132.8个斑点)，第9周(平均213.9个斑点)和第32周(平均87.1个斑点)。值得注意的是，预处理外周血单核细胞对所有五个肽库也显示出可测量的响应，这表明先前的RFA可能导致肿瘤新抗原的释放，从而进一步激活了特异性T细胞。

　　文章来源:

　　https://clincancerres.aacrjournals.org/content/26/17/4511