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【临床试验招募】HLX10或安慰剂联合化疗一线治疗局部晚期/转移性食管鳞癌

试验分期：Ⅲ期

适应症：局部晚期/转移性食管鳞癌

靶点： ALK

招募人数：489

招募地点：北京

招募标准

登记号：	CTR20190911
适应症：	局部晚期/转移性食管鳞癌
试验通俗题目：	HLX10或安慰剂联合化疗一线治疗局部晚期/转移性食管鳞癌
试验专业题目：	一项比较HLX10或安慰剂联合化疗（顺铂 + 5-FU）一线治疗局部晚期/转移性食管鳞癌患者的随机、双盲、多中心、III期临床研究
试验方案编号：	HLX10-007-EC301；1.0版本
临床申请受理号：	企业选择不公示
药物名称：	重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液
药物类型：	生物制品

1、试验目的

主要目的：比较HLX10或安慰剂联合化疗一线治疗局部晚期/转移性食管鳞癌（ESCC）患者的临床疗效。次要目的：比较HLX10或安慰剂联合化疗一线治疗局部晚期/转移性食管鳞癌（ESCC）患者的安全性和耐受性。

2、试验设计（单选）

试验分类：	安全性和有效性
试验分期：	III期
设计类型：	平行分组
随机化：	随机化
盲法：	双盲
试验范围：	国内试验

试验分组

试验药

序号	名称	用法
1	重组抗PD-1人源化单克隆抗体	注射剂；规格100mg/10ml/支；静脉输注，每2周（给药）1次，剂量3 mg/kg；用药时程：持续直到疾病进展、发生不可耐受的毒性。
2	重组抗PD-1人源化单克隆抗体	注射剂；规格100mg/10ml/支；静脉输注，每2周（给药）1次，剂量3mg/kg;用药时程：持续直到疾病进展、发生不可耐受的毒性。
3	重组抗PD-1人源化单克隆抗体	注射剂；规格100mg/10ml/支；静脉输注，每2周（给药）1次，剂量3mg/kg;用药时程：持续直到疾病进展、发生不可耐受的毒性。

对照药

序号	名称	用法
1	重组抗PD-1人源化单克隆抗体安慰剂	注射剂（成分包含0.95mg/ml 一水合枸橼酸、4.56mg/mL 二水合枸橼酸钠、3.0mg/ml氯化钠、30.0mg/ml甘露醇及0.20mg/ml聚山梨酯80）；规格100mg/10ml/支；静脉输注，每2周（给药）1次，剂量3 mg/kg；用药时程：持续直到疾病进展、发生不可耐受的毒性。

入排标准

受试者信息

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

1	年龄18岁-75岁，男女均可。
2	经组织学确诊的不可根治性切除的局部晚期/复发（不能接受根治性放化疗或根治性放疗等根治性治疗）或远处转移的食管鳞癌（ESCC）（胃食管结合部组织学确诊为鳞癌者可入组）。
3	既往未接受过系统抗肿瘤药物治疗。除外：对于接受过新辅助/辅助治疗的患者，末次治疗时间至复发或进展时间超过6个月可以筛选；对于接受过食管癌根治性同步放化疗或放疗的患者，末次化疗/放疗时间至复发或进展时间超过12个月可以筛选。
4	根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），经中心影像评估至少具有一个可测量病灶（食管等空腔结构不可以作为可测量病灶），可测量病灶应未接受过放疗等局部治疗（位于既往放疗区域内的病灶，如果证实发生进展，也可选做靶病灶）。
5	肿瘤标本PD-L1阳性受试者（CPS ≥ 1%）。受试者必须提供肿瘤组织以进行PD-L1表达水平测定。
6	研究药物首次用药前7天内ECOG：0～1。
7	预期生存期≥12周。
8	重要器官的功能符合下列要求（首次使用研究药物前14天内不允许使用输血、细胞生长因子、升血小板药）；a.中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L； b. 血小板 ≥ 100×109/L； c. 血红蛋白 ≥ 9g/dL； d.血清白蛋白 ≥ 3.0g/dL； e.总胆红素≤1.5 × ULN，ALT、AST和/或ALP ≤ 2.5 × ULN；如存在肝脏转移，ALT和/或AST ≤ 5 × ULN；如果存在肝转移或骨转移ALP ≤ 5 × ULN； f.血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN或肌酐清除率＞60 mL/min（Cockcroft-Gault公式计算）； g.活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）和凝血酶原时间（PT）≤ 1.5 × ULN。
9	具有生育能力的女性受试者，首次用药前7天内的血清妊娠试验必须为阴性。具有生育能力的女性受试者，以及伴侣为育龄期女性的男性受试者，需要在研究治疗期间、以及在最后一次使用HLX10/安慰剂后至少3个月和最后一次使用化疗后至少6个月采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）。
10	受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

排除标准

1	BMI＜17.5 kg/m2。
2	首次用药前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史。
3	肿瘤明显入侵食管病灶相邻器官（大动脉或气管）导致具有较高的出血或瘘管风险；气管腔内支架植入术后受试者。
4	存在不可控的、需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水。
5	既往对单克隆抗体、HLX10任何成分、5-FU、顺铂和其他铂类药物有过敏史。
6	接受过以下任何治疗：a.既往接受过抗PD-1或抗PD-L1抗体治疗； b.首次使用研究药物前4周内接受过任何研究性药物； c.同时入组另外一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或者干预性临床研究随访； d.首次使用研究药物前≤4周内接受最后一程抗癌治疗；允许接受骨转移病灶的姑息性放疗，且在首次用药前2周已经结束。不允许首次给药前28天内接受覆盖30%以上骨髓区域的放疗； e.首次使用研究药物前14天内，要求使用皮质类固醇（> 10 mg/天泼尼松疗效剂量）或其他免疫抑制剂进行系统治疗的受试者；在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇，允许剂量 ≤ 10mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺皮质激素替代； f.接种过抗肿瘤疫苗者或研究药物首次给药前4周内曾接种过活疫苗； g.首次使用研究药物前28天内，接受过重大手术，本研究重大手术定义：术后至少需要3周恢复时间，才能够接受本研究治疗的手术。肿瘤穿刺或淋巴结切取活检允许入组；
7	既往抗肿瘤治疗毒性未恢复至≤CTCAE 1级（脱发除外）或者入组/排除标准规定的水平。
8	中枢神经系统转移的患者。
9	有活动性的自身免疫性疾病、自身免疫性疾病史（如间质性肺炎、结肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症，包括但不限于这些疾病或综合症）；除外白癜风或已痊愈的童年时代哮喘/过敏，成人后无需任何干预的患者；使用稳定剂量的甲状腺替代激素治疗的自身免疫介导的甲状腺功能减退症；使用稳定剂量的胰岛素的I型糖尿病。
10	有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史和异基因骨髓移植史。
11	受试者具有未能良好控制的心血管临床症状或疾病，包括但不限于：如：（1）NYHA II级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）6个月内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常未经临床干预或临床干预后仍控制不佳。
12	首次使用研究药物前4周内发生过严重感染（CTC AE＞2级），如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症、感染合并症等；基线胸部影像学检查提示存在活动性肺部炎症且伴有临床相关症状或体征；首次使用研究药物前2周内存在感染的症状和体征，或需要口服，或静脉使用抗生素治疗，除外预防性使用抗生素的情况。
13	既往和目前有间质性肺炎、尘肺、药物相关肺炎、肺功能严重受损等可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理的受试者；6个月以内有放射性肺炎的受试者。
14	受试者存在已知活动性或可疑自身免疫病。允许入组处于稳定状态，不需要全身免疫抑制剂治疗的受试者。
15	通过病史或CT检查发现有活动性肺结核感染，或入组前1年内有活动性肺结核感染病史的患者，或超过1年以前有活动性肺结核感染病史但未经正规治疗的患者。
16	乙型肝炎（HBsAg或HBcAb检查呈阳性，且HBV-DNA ≥ 200 IU/mL或103 copies/mL），丙型肝炎（HCV抗体检查呈阳性，且HCV-RNA高于分析方法的检测下限）。
17	首次使用研究药物前5年内曾诊断为任何其他恶性肿瘤，除外具有低风险转移和死亡风险的恶性肿瘤（5年生存率＞90%），如经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌及其他原位癌除外。
18	妊娠期或哺乳期妇女。
19	经研究者判断，受试者有其他可能导致其被迫中途终止研究的因素，如患有其他严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，实验室检查值严重异常，家庭或社会因素，可能影响到受试者安全或试验资料收集的情况。

目标入组人数

国内试验:489人;

实际入组人数

登记人暂未填写该信息

各参加机构信息

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	黄镜	中国	北京	北京
2	河南科技大学第一附属医院	常保萍	中国	河南	洛阳
3	吉林大学第二医院	刘林林	中国	吉林	长春
4	徐州医科大学附属医院	辛勇	中国	江苏	徐州
5	郑州大学第一附属医院	樊青霞	中国	河南	郑州
6	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江	哈尔滨
7	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
8	河南省肿瘤医院	邓文英；刘莺	中国	河南	郑州
9	广东药科大学附属第一医院	王希成	中国	广东	广州
10	甘肃省武威肿瘤医院	卢林芝	中国	甘肃	武威
11	重庆三峡中心医	张力	中国	重庆	重庆
12	淮安市第一人民医院	于伟勇	中国	江苏	淮安
13	山东省肿瘤医院	张述	中国	山东	济南
14	中国医学科学院北京协和医院	白春梅	中国	北京	北京
15	中国人民解放军总医院	戴广海	中国	北京	北京
16	天津市肿瘤医院	于振涛	中国	天津	天津
17	中国医科大学附属盛京医院	吴荣	中国	辽宁	沈阳
18	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁	沈阳
19	河北医科大学第四医院	张瑞星；刘俊峰	中国	河北	石家庄
20	邢台市人民医院	檀振波	中国	河北	邢台
21	郑州大学第二附属医院	张中冕	中国	河南	郑州
22	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东	潍坊
23	济南市中心医院	孙玉萍	中国	山东	济南
24	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东	临沂
25	新乡医学院第一附属医院	寇小格	中国	河南	新乡
26	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林	长春
27	吉林省人民医院	谭岩	中国	吉林	长春
28	广州医科大学附属肿瘤医院	金川	中国	广东	广州
29	北京大学深圳医院	王芬	中国	广东	深圳
30	广东省人民医院	马冬	中国	广东	广州
31	汕头大学医学院附属肿瘤医院	林志雄	中国	广东	汕头
32	厦门大学附属中山医院	吴炜新	中国	福建	厦门
33	华中科技大学同济医学院附属协和医院	江科	中国	湖北	武汉
34	南昌大学第一附属医院	黎军和	中国	江西	南昌
35	湖北省肿瘤医院	徐慧婷	中国	湖北	武汉
36	复旦大学附属肿瘤医院	樊旼	中国	上海	上海
37	皖南医学院弋矶山医院	朱益平	中国	安徽	芜湖
38	浙江大学医学院附属第一医院	方维佳	中国	浙江	杭州
39	浙江大学医学院附属第二医院	邱福铭	中国	浙江	杭州
40	浙江省肿瘤医院	余新民	中国	浙江	杭州
41	上海市胸科医院	张铭	中国	上海	上海
42	蚌埠医学院第一附属医院	江浩	中国	安徽	蚌埠
43	江苏省人民医院	顾艳宏	中国	江苏	南京
44	苏州大学附属第二医院	庄志祥	中国	江苏	苏州
45	中国人民解放军第八一医院	王琳	中国	江苏	南京
46	泰州市人民医院	黄俊星	中国	江苏	泰州
47	中南大学湘雅医院	曾珊；刘轶平	中国	湖南	长沙
48	中南大学湘雅三医院	曹培国	中国	湖南	长沙
49	湖南省肿瘤医院	陈建华	中国	湖南	长沙
50	中国人民解放军第四军医大学唐都医院	李小飞	中国	陕西	西安
51	甘肃省肿瘤医院	杨燕	中国	陕西	兰州
52	安徽省肿瘤医院	李苏宜	中国	安徽	合肥
53	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽	合肥
54	徐州市中心医院	袁媛	中国	江苏	徐州
55	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽	合肥
56	厦门大学附属第一医院	盛旺	中国	福建	厦门
57	福建省肿瘤医院	庄武	中国	福建	福州
58	四川大学华西医院	陈龙奇	中国	四川	成都
59	四川省肿瘤医院	周进	中国	四川	成都
60	遵义医科大学附属医院	宋永祥	中国	贵州	遵义
61	华中科技大学同济医学院附属同济医院	陈元	中国	湖北	武汉
62	柳州市人民医院	陈日新	中国	广西	柳州
63	河南省人民医院	仓顺东	中国	河南	郑州
64	西安交通大学第一附属医院	李恩孝	中国	陕西	西安
65	云南省肿瘤医院	毕清	中国	云南	昆明
66	常州市第一人民医院	王琦	中国	江苏	常州
67	山西省肿瘤医院	杨牡丹	中国	山西	太原
68	泰安市中心医院	陈祥明	中国	山东	泰安