CART临床试验招募,CAR-T临床试验评价CAR-GPC3 T细胞的安全性和耐受性

　　1、试验目的

　　评价 CAR-GPC3 T 细胞在晚期肝细胞癌患者中剂量递增输注的安全性、耐受性。

　　2、试验设计

　　试验分类:安全性

　　试验分期:I 期

　　设计类型:单臂试验

　　随机化:非随机化

　　盲法:开放

　　试验范围:国内试验

　　3、受试者信息

　　年龄:18 岁(最小年龄)至 70 岁(最大年龄)

　　性别:男+女

　　健康受试者:无

　　入选标准

　　1.年龄 18~70 岁(含)，男女均可

　　2.经病理组织学或者细胞学检查确诊的晚期肝细胞癌(HCC)患者，不适合手术或局部治疗(包括消融治疗、介入和放射治疗)，且既往曾接受规范系统性治疗后发生进展或不耐受(系统性治疗包括但不局限于全身用化疗、分子靶向等治疗)，入组时已无有效治疗手段的患者

　　3.按照 RECIST1.1 标准至少有一个可稳定评估的靶病灶，定义为：非淋巴结病灶最长径≥10mm，或淋巴结病灶短径≥15mm;其中肝内病灶要求动脉期强化显影

　　4.肿瘤组织样本经免疫组织化学(IHC)检测 GPC3 呈阳性(染色强度至少 ，染色的肿瘤细胞百分比至少 10%)

　　5.按照巴塞罗那肝癌分级标准(BCLC)分期为 C 期或不适于接受局部治疗/局部治疗进展的 B 期

　　6.预计生存期> 12 周

　　7.肝硬化状态 Child-Pugh 评分≤7 分

　　8.ECOG 体力状态评分 0~1

　　9.若患者 HBsAg 阳性或 HBcAb 阳性，需满足 HBV-DNA<2000 IU/ml。HBsAg 阳性患者必须按《慢性乙型肝炎防治指南 2019 版》接受抗病毒治疗

　　10.具备单采静脉通路

　　11.血常规：中性粒细胞≥ 1.5×10^9/L，PLT ≥60×10^9/L，Hb≥9.0 g/dL，LY ≥0.4×10^9/L

　　12.血生化：血清 ALB≥ 30 g/L，血清脂肪酶和淀粉酶≤ 1.5 ULN，血清肌酐≤ 1.5 ULN，内生肌酐清除率≥40mL/min，ALT≤ 5 ULN，AST≤ 5 ULN，总胆红素≤2.5 ULN，凝血酶原时间延长≤ 4 s

　　13.育龄妇女受试者必须在筛选期和开始研究用药前 14 天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性，愿意在试验期间(细胞输注后

　　12 个月(M12)内)采用可靠的方法避孕;对于伴侣为育龄妇女的男性受试者，应接受过绝育手术或同意在试验期间采用可靠的方法避孕

　　14.能够理解并签署知情同意书

　　排除标准

　　1.妊娠或哺乳期女性

　　2. HCV-RNA、HIV 抗体或梅毒抗体检测阳性

　　3. 任何不可控的活动性感染，包括但不限于活动性结核

　　4. 单采前2周内接受过相当于>15 mg/天泼尼松的全身性类固醇药物，吸入性类固醇除外

　　5. 对免疫治疗及相关药物过敏、既往有严重过敏史、对 β-内酰胺类抗生素过敏、或已知对蛋白类物质或二甲基亚砜过敏

　　6. 既往或目前存在肝性脑病

　　7. 目前存在有临床意义的腹水，定义为：体格检查腹水体征阳性或需要采用干预治疗(例如，穿刺术或药物治疗等方式)控制的腹水(仅影像学显示有腹水而不需干预者可纳入)

　　8. 影像学检查结果：肝脏被肿瘤取代比例≥50%，或门脉主干癌栓，或癌栓侵犯肠系膜静脉/下腔静脉;或存在中央型或广泛的肺转移灶

　　9. 存在中枢神经系统转移和有临床意义的中枢神经系统疾病10. 目前存在需要治疗的心脏病或经研究者判断控制不佳的高血压(收缩压>160mmHg 或舒张压>100mmHg)

　　11. 患者具有已知活动性的自身免疫性疾病，需要采用包括生物制剂在内的免疫抑制剂治疗

　　12. 有器官移植病史或正等待器官移植(包括肝移植)的患者

　　13. 单采前 2 周内进行过针对研究疾病的外科手术治疗、介入治疗、放疗、消融等局部治疗或全身系统性化疗治疗;或单采前1周内接受过胸腺肽、干扰素等免疫治疗(PD-1/ PD-L1 单克隆抗体要求见第 15 条)或任何用于控制肝癌的中草药或中成药;或单采前 1 周内接受过索拉非尼，瑞戈非尼，仑伐替尼等靶向药治疗

　　14. 既往接受过靶向 GPC3 治疗、TCR-T 治疗、CAR-T 治疗

　　15. 单采前 4 周内接受过抗 PD-1/ PD-L1 单克隆抗体治疗

　　16. 既往 5 年内或同时患有其他未治愈的恶性肿瘤，原位宫颈癌、皮肤基底细胞癌除外

　　17. 其他严重的可能限制受试者参加此试验的疾病(例如控制不良的糖尿病(经过治疗糖化血红蛋白 HbA1c >8%)、未控制的充血性心力衰竭(纽约心脏病学会分级 III-IV 级)、QT 间期显著延长(推荐 Bazetts 法校正的 QTc≥500ms，具体由研究者判断)、左心室射血分数(LVEF)<50%、近 6 个月内出现心肌梗塞或不稳定型心律失常或不稳定性心绞痛、肺栓塞、慢性阻塞性肺疾病、间质性肺病、有临床意义的肺功能检查异常);或目前存在活动性胃溃疡、消化道出血或具有明确的胃肠道出血倾向)

　　18. 研究者评估认为患者不能或不愿意依从研究方案的要求

　　研究者信息

　　1、主要研究者信息　　

　　2、各参加机构信息