RX208临床试验,晚期恶性实体肿瘤BRAF V600E基因突变靶向药I期临床试验

　　1、试验目的

　　主要目的: 考察 RX208 多次给药在人体内的安全性、耐受性，并确定最大耐受剂量(MTD)或最佳生物学剂量(OBD);

　　次要目的： 初步评价 RX208 多次给药的药代动力学特征; 初步评估 RX208 应用于 BRAF V600E 突变的晚期恶性实体肿瘤患者的抗肿瘤疗效。

　　2、试验设计

　　试验分类:安全性和有效性

　　试验分期:I期

　　设计类型:单臂试验

　　随机化:非随机化

　　盲法:开放

　　试验范围:国内试验

　　3、受试者信息

　　年龄:18 岁(最小年龄)至 NA 岁(最大年龄)

　　性别:男+女

　　健康受试者:无

　　入选标准

　　1.自愿入组并签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划;

　　2.组织学或细胞学确诊的晚期恶性实体肿瘤，经标准治疗失败，无标准治疗方案或现阶段不适用标准治疗;

　　3.肿瘤 BRAF V600E 突变检测为阳性;

　　4.根据 RECIST1.1 版实体肿瘤疗效评价标准，患者至少有一处影像学(CT、MRI)可测量病灶(剂量递增有可评估病灶即可)，要求最长径≥10 mm(若为淋巴结，则要求短轴≥15 mm)(脑转移病灶不作为唯一可测量病灶)

　　5.预期生存期大于 3 个月;

　　6.ECOG 体力状态评分为 0 或 1;

　　7.患者在筛选时满足实验室检查要求;

　　8.有生育能力的合格患者(男性和女性)必须同意在试验期间和末次用药后至少 90 天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法

　　排除标准

　　1.过去 5 年内有其他恶性肿瘤病史的患者(不包括已经治愈的恶性肿瘤，如完全切除的基底细胞癌和原位癌)

　　2. 有严重的心脑血管病史

　　3. 首次使用研究药物前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗

　　4. 首次使用研究药物之前 4 周内接受过重大外科治疗、切开活检或明显创伤性损伤者

　　5. 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况

　　6. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1 级(脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外)

　　7. 目前或曾患过间质性肺病

　　8. 妊娠期或哺乳期女性

　　9. 研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史，或其他原因而不适合参加本临床研究

　　研究者信息

　　1、主要研究者信息

　　姓名:郭晔

　　学位:医学博士

　　职称:主任医师,教授

　　单位名称:上海市东方医院

　　2、各参加机构信息

　　机构名称:上海市东方医院

　　(主要)研究者:郭晔 教授

　　国家:中国

　　省(州)-城市:上海 -上海