什么是硼中子俘获治疗(BNCT),硼中子俘获疗法,硼中子俘获治疗原理、适应症、流程

　　作为全新一代的放疗技术，硼中子俘获疗法，简称BNCT近年来备受关注，国内和国际都在积极研发。终于，在2020年5月传来喜讯，日本的硼中子俘获疗法率先获得日本厚生劳动省批准，在世界上首次正式进入临床应用，是肿瘤治疗史上又一值得镌刻的里程碑。

　　这款技术自问世就备受国内病友们的关注，上市后全球肿瘤医生网医学部每天都能接到大量的咨询电话，为了让病友们能对这项新技术有全面客观的认识，我们针对患者最关心的十个问题进行解答，希望能帮助病友获取有用的信息。

　　01、什么是BNCT

　　BNCT全称硼中子俘获疗法，是一种新的放射线疗法，通过点滴注射含硼化合物，这种化合物和癌细胞有很强的亲和力，进入人体后迅速聚集于癌细胞内(相当于是我们做PET扫描时的显像剂)，然后用一种超热中子射线照射1个小时左右。中子与进入癌细胞内的硼能产生很强的核反应，释放出一种杀伤力极强的射线，从而达到从癌细胞内部爆破癌细胞的效果。同时，因为中子线的特征是射程很短，只有一个癌细胞的长度，所以杀死癌细胞的时候不会伤害到周围组织。

　　早在1932年，英国诺贝尔物理学奖得主詹姆斯·查德威克首创了这种疗法。并在上世纪五六十年代，由美国布鲁克海文实验室联合麻省理工大学一直在推进实验。意外的是，这项源于欧美的技术，却在日本得到进一步发展。于1968-1974年由东京大学和帝京大学牵头进行过13例脑肿瘤临床治疗，并且都取得了很好的治疗成绩。后来没有发展下去的原因：昂贵!太昂贵!(也受到当时的技术条件所限)

　　而且原子炉的弊端也非常明显：设备体积巨大、投资费用巨大、需保有核燃料。以上三点基本否定了在医院实现的可能性。

　　直到2015年，住友重机进行了新一代加速器的研发。BNCT才再次成为癌症治疗领域的焦点。

　　02、BNCT的三大治疗特点是什么

　　1.仅一次照射(30-50分钟)

　　2.癌细胞特异性作用

　　3.可以预先检查硼化合物对靶向癌症的适应性

　　03、BNCT疗法的杀癌原理是什么

　　中子(Neutron)是组成原子核的核子之一，质量为电子质量的1838倍。

　　而硼中子俘获治疗应用热中子照射靶向聚集在肿瘤部位的硼，当存在于自然界的非放射性元素硼(10B)受到热中子照射时，发生核裂变反应，产生具有高线性能量转换的α粒子，自身衰变为7Li。

　　该技术产生的α线和7Li粒子与X线或者γ线有很大区别，其飞行距离短(大约为一个细胞的长度)，因此在肿瘤细胞内核反的α线与7Li粒子对周边正常组织的影响很小;但所达到的生物效应却是X线或者γ线的2~3倍以上，并且物理效应与X线及γ线相当。因此，放疗界期待利用BNCT治疗得到更好的效果。

　　大家可以清晰的看到左边的图片代表摄取了硼元素的癌细胞，中间的热中子遇到硼元素，在癌细胞内部爆破，破环的长度仅为1~2个细胞，对周围绿色的健康细胞几乎没有伤害。

　　04、BNCT治疗优势有哪些

　　1.靶向性好,对周围细胞组织损伤小

　　硼化合物只被癌细胞吸收，具有普通辐射三倍生物效应的射线精准破坏癌细胞DNA。

　　2.无需增氧效应

　　不仅可杀死富氧细胞，也可杀死乏氧细胞及处于静止期细胞。放射生物学研究表明，癌变组织通常由有氧型和乏氧型两类细胞组成，其中有氧癌细胞易被放射线杀死，但乏氧癌细胞却对常规放疗所用的X 射线、伽玛射线以及电子束不敏感，耐受性强，不易杀死，这也就是常规放疗后癌症容易复发的主要原因。但奇特的是，这种乏氧癌细胞对中子射线却特别敏感。经中子射线照射后，肿瘤部位乏氧细胞的复活率几乎为零，术后癌症复发率极低，这就是中子治癌的独特优势。

　　3.针对难治性癌症的新治疗方式

　　对于侵入性，多发性，复发性，抗辐射性，不能手术的癌症，以及放射治疗适应不良的癌症都可以尝试硼中子俘获治疗。

　　4.可通过PET-CT提前预测疗效

　　通过名为FBPA-PET的核医学检查，可以提前确认硼药剂在癌细胞中的聚合程度。由此判断硼药剂会被肿瘤吸收多少。

　　这里详细解释下，BNCT疗法使用的硼化剂全称为4-二羟硼基-2-18F-氟-苯丙氨酸(18F-FBPA) 。肿瘤的位置和范围可以通过图像结果得到直观的表述。在治疗癌症的时候，区分癌症和一般的炎症也很重要。FBPA这种药剂很难在炎症部位聚集，在区分癌症和炎症方面也很出色。FBPA-PET检查在今后BNCT的适应癌的扩大上也将发挥着重要的作用。

　　05、BNCT对哪些癌症取得了临床疗效

　　1.头颈部肿瘤

　　该理论诞生于1936年，至今已经有80余年的发展历史。

　　据日本京都大学、大阪大学的研究小组，于2015 年10月29日举行的日本癌症治疗学会(http://www.jsco.or.jp/jpn/)，第53届学术集会上，发表的实例报告显示，对37名头颈部末期癌症患者进行临床试验后，半数以上患者的癌细胞消失了。

　　2.脑瘤

　　从2005年6月至2011年9月，BNCT在20例复发性高级脑膜瘤中治疗28次。所有患者之前都接受了强化治疗，如多次手术和多次放疗。其中19例患者接受硼中子俘获疗法，这些患者的原始肿瘤大小在4.3 cm³和109 cm³之间，治疗两个月后，平均肿瘤体积减少64.5%。中位随访时间为13个月。六名患者在研究发表时仍然活着; 目前，硼中子俘获治疗组和诊断后的中位生存时间分别为45.7个月(32.4-70.7个月)和14.1个月(8.6-40.4个月);在有症状的病例中，硼中子俘获治疗后，如偏瘫和面部疼痛得到显著改善。专家推测:硼中子俘获疗法对高级脑膜瘤可能特别有效。(https://thejns.org/view/journals/j-neurosurg/119/4/article-p837.xml)

　　06、BNCT疗法的适应症有哪些

　　适合治疗多种癌症种类，包括晚期复发类癌症：

　　1. 各种恶性原发性脑肿瘤;

　　2. 黑色素瘤;

　　3. 头颈部肿瘤(口腔癌，舌癌，咽癌，喉癌，甲状腺癌，腮腺癌，外耳癌，中耳癌症);

　　4. 肝脏肿瘤(包括几个病灶);

　　5. 膀胱癌;

　　6. 局部复发性乳腺癌;

　　7. 肺癌;

　　8. 结肠癌;

　　9. 间皮瘤。

　　07、BNCT治疗流程是什么

　　疗程：对于脑肿瘤的患者来说 BNCT 的疗程具有划时代的意义。根据病情不同，最短的疗程仅需照射 1 次，照射时间为 30 分钟。

　　第1步预先施用特定的“硼化合物”，其仅被癌细胞吸收并在癌细胞中累积。

　　第2步当硼携带剂在肿瘤组织与正常组织的浓度比值(T/N比值)达到高峰时，用中子束照射肿瘤部位。

　　第3步硼化合物与中子碰撞并通过“α射线”从内部杀死癌细胞，“α射线”是裂变产生的一种粒子束。

　　08、关于BNCT疗法的注意问题有哪些

　　1.可以接收哪种癌症

　　目前，只接受头颈癌患者，无法从标准治疗中获益或初治。

　　2.还能接受其他治疗方法,例如手术,放射治疗和抗癌药物治疗吗

　　接受这种治疗后复发的人原则上可以接受这种治疗。即使是那些接受放射治疗后复发的人也可以接受治疗。最终由专家做出判断。

　　3.有转移灶,可以治疗吗

　　有可能。但是，原发部位受到控制但有转移，或者不受控制，则反应会有所不同，并且反应也会根据疾病进展的速度而变化。将根据经验丰富的专家的判断提出最佳治疗方案。

　　4.有心脏起搏器,可以接受治疗吗

　　不能接受

　　5.有年龄限制吗

　　原则上，适合成年人。

　　6.从医学的角度来看,全身状况是否还有其他限制

　　有限制。如果肾和心脏功能受损，则该治疗的适应症有限。请咨询专家，因为还有其他不符合资格的治疗标准。

　　7.日常生活对身体状况有没有限制

　　有限制。PS:2

　　8.会不会有副作用

　　BNCT治疗具有可以将诸如皮肤炎症的副作用抑制到比X射线治疗等更低的水平的功能，但是在暴露于放射线的区域中可能出现一些副作用。

　　9.治疗期(次数)多长时间

　　原则上，治疗次数是一次。30至60分钟。必须在治疗后住院3至7天。

　　10.硼中子俘获治疗价格|费用|多少钱

　　总的治疗费用约为400到500万日元。

　　09、BNCT疗法的获批情况

　　2020年3月初，世界上第一台BNCT设备正式获得了日本厚生劳动省的医疗设备批准;

　　2020年3月25日批准了由STELLA PHARMA CORPORATION开发的全球首个硼药物Steboronine®也获得了日本厚生劳动省的批准;

　　2020年5月27日，日本宣布硼中子俘获疗法正式接受患者。

　　10、BNCT接收患者近况

　　日本目前第一家进行BNCT治疗的医院，从2015开始试验、今年六月开始正式接收临床患者。

　　目前治疗范围主要是脑部及头颈部浅表性肿瘤(胶质瘤除外)尤其是黑色素恶性肿瘤。未来计划扩展到肺癌、乳腺癌和肝脏癌等。因疫情影响，短期内没有接收外国患者的计划，具体开始治疗时间全球肿瘤医生网医学部将会另行更新。

　　同时，日本BNCT三代机也在积极的试验进行中!三代机有针对脑胶质瘤的治疗研究!分享两张二代机的一线实景照片!期待早日造福更多患者!