《European Urology》实锤肠道菌群的作用:肠道菌群与肿瘤免疫治疗反应呈正相关

　　关键词：肠道微生物;免疫治疗

　　近期，《European Urology》(欧洲泌尿外科)发文报道，肠道微生物丰富的转移性肾癌患者接受免疫治疗的预后更好。

　　加利福尼亚杜阿特希望之城综合癌症中心的尼古拉斯·索尔吉亚(Nicholas Salgia)说：“早期发现来看，患者肠道微生物的多样性与抗癌疗法的临床反应有关。”

　　研究证实,肠道菌群多样性丰富的患者免疫治疗效果更好

　　胃肠道中的微生物由众多细菌和病毒组成，跟健康、疾病以及对治疗的反应越来越紧密地联系在一起。早期的研究强调了肠道微生物组与胰腺癌和黑色素瘤之间的联系，临床前和早期临床研究显示，在实体癌患者(如最常见的肾癌转移性肾细胞癌)中，肠道微生物组与免疫治疗反应之间存在联系。

　　研究小组研究了接受肾细胞癌免疫治疗的人群中肠道微生物组的组成，并指出由于PD-1免疫检查点抑制剂治疗后其微生物组的组成发生了变化。

　　PD-1是T细胞上的一种调节免疫力的受体，有时会被肿瘤利用关闭免疫反应。阻断PD-1的药物可以释放刹车并恢复T细胞活性。

　　在2017年2月至2019年5月之间，研究人员研究了31名接受免疫检查点抑制剂治疗的转移性肾癌患者。该组中约77%的患者接受了Opdivo(nivolumab)，其余23%的患者接受了Opdivo与Yervoy(ipilimumab)的联合治疗。最终58%的患者从治疗中受益。

　　研究小组在三个不同阶段从该组收集了粪便样本：分别是开始治疗之前，治疗四个星期和十二个星期后。因此，该团队能够在治疗过程中的三个时间点对微生物组组成进行分类和比较。研究过程指示参与者不要食用任何酸奶或其他补充益生菌的产品。

　　研究人员发现，肠道微生物组更具多样性的患者检查点抑制剂疗法带来的效果更好。

　　凤凰城转化基因组学研究所的萨拉·高兰德(Sarah Highlander)博士说：“从癌症治疗中受益最大的患者是微生物多样性较高的患者，而且还有一种称为阿克曼曼丝菌的特定细菌的丰度较高的患者。”

　　另一方面，不能从免疫治疗中受益的人的黏液曲霉水平下降。因此研究人员认为，在免疫治疗过程中调节肠道微生物组可能会对结果产生影响。

　　希望之城(City of Hope)的研究人员现在正在进行一项临床试验，为参与者提供益生菌补充剂和免疫疗法。他们希望进一步阐明操纵微生物组成对治疗结果的影响。

　　肠道菌群与免疫治疗效果的研究成为热点

　　近年来，随着肿瘤免疫治疗的兴起，影响免疫治疗效果的研究也越来越广泛，其中肠道菌群对免疫治疗效果的研究是重点之一。

　　2018年《Science》杂志报道三篇惊人的医学发现，证明了肠道微生物在免疫治疗中起着决定性作用。2019年《Nature》杂志发文，坐实人体肠道共生微生物对癌症免疫治疗的重大影响。继两大国际顶级学术期刊之后，《Cancers》又发文力证：肠道菌群可增强化疗和免疫疗法的功效。

　　总而言之，这些研究都为证明肠道菌群在调节免疫治疗功效中的作用提供了重要证据。

　　癌症患者如何补充益生菌

　　虽然以上研究都处于临床前阶段，但肠道菌群的重要性以及益生菌的益处早已被公认。人类食用益生菌的历史已有两千多年，但癌症患者该怎样合理补充益生菌呢?

　　实际上，益生菌的菌株千差万别，不同菌株产生的效果也不同，有些可以协同增强治疗效果，有些则会阻碍药效发挥。很多药店都买到益生菌制剂，但这并不意味着癌症患者适合服用。

　　目前，制药巨头默克公司和活性生物治疗公司4D Pharma已进入临床合作，来测试默克公司的PD-1抑制剂Keytruda(pembrolizumab，帕博利珠单抗)和4D Pharma的全球首款口服益生菌MRx0518的协同作用。

　　4月29日，4D Pharma宣布第一名患者完成了第1周期，没有剂量限制性毒性。

　　尽管从这项临床试验中得出任何结论还为时尚早，但MRx0518作为一种安全的有活性的生物制品，含有25%人类天然菌群，使其成为一种有希望的治疗药物，有助于增强PD-1在各类癌症种的治疗效果。这项临床试验由全美排名第一的癌症中心--MD安德森癌症中心开展。登录全球肿瘤医生网了解更多肠道菌群研究数据及适应症，让我们期待这款益生菌能够早日实现临床转化，顺利上市造福患者。

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　　参考资料

　　1.https://www.cancerhealth.com/article/diverse-gut-microbiome-positively-linked-immunotherapy-response

　　2.https://www.yidianzixun.com/article/0QpbDZJd