TIGIT单抗,Tiragolumab联合阿替利珠单抗改善小细胞肺癌PD-L1单抗治疗结局

　　免疫检查点抑制剂作为最成功的免疫疗法之一，可谓是风头无两。尤其是PD-1/PD-L1单抗在肺癌、黑色素瘤、肾癌等的治疗中取得常规疗法难以企及的效果。但遗憾的是，PD-1/PD-L1单抗的总体有效率在20%-30%，仍有大部分患者对其无反应，无法获益于这一先进的免疫疗法。

　　近期，罗氏公司发布一项新药Tiragolumab的临床研究数据，数据显示，Tiragolumab联合阿特珠单抗(Tecentriq，atezolizumab)与安慰剂加阿特珠单抗相比，在意向治疗(ITT)患者群体中的客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)都有明显改善。

　　Tiragolumab是一种新型的完全人源化的单克隆抗体，可靶向结合免疫细胞(包括T细胞、NK细胞)上表达的免疫检查点蛋白TIGIT。前期研究发现，在肿瘤浸润CD8+T细胞中，仅耗竭性T细胞的TIGIT表达量明显升高，且和PD-1的表达量变化同步。说明TIGIT与PD-1/PD-L1通路对肿瘤浸润CD8+T细胞有协同抑制作用。这就意味着，抗TIGIT抗体和抗PD-L1抗体的联合使用，能逆转肿瘤浸润CD8+T细胞的耗竭状态，恢复其杀伤癌细胞的能力。

　　CITYSCAPE 2期临床试验结果显示，在意向治疗(ITT)人群中，与Tecentriq +安慰剂相比，Tiragolumab + 阿特珠单抗(Tecentriq)可使疾病进展或死亡的风险降低43%。6个月的随访，中位数无进展生存期(PFS)分别为5.6个月和3.9个月。

　　在初步分析中，Tiragolumab+ Tecentriq单抗治疗组客观缓解率(ORR)几乎是安慰剂组的两倍，分别为31%和16%;两组的最新确诊客观缓解率分别为37%和21%。

　　在PD-L1高表达(≥50%)的患者中，与安慰剂相比，Tiragolumab使疾病进展或死亡的风险降低了70%，相应的客观缓解率(ORR)分别为66%和24%。

　　研究者约翰逊说：“正在进行的一项名为SKYSCRAPER-01的3期研究中，在PD-L1≥50%的非小细胞肺癌患者中证实了Tiragolumab+ Tecentriq的活性和安全性。”

　　医学博士梅利莎·约翰逊(Melissa Johnson)

　　目前SKYSCRAPER-01(NCT04294810)正在招募患者，旨在研究先前未经治疗的局部晚期不可切除或转移性PD-L1非小细胞肺癌患者中Tiragolumab+ Tecentriq单抗与安慰剂+ Tecentriq单抗的治疗效果。

　　而另一项正在进行3期试验SKYSCRAPER-02(NCT04256421)，主要研究未治疗的广泛期小细胞肺癌患者中阿特珠单抗联合卡铂或依托泊苷联合或不联合Tiragolumab治疗效果。符合适应症的患者可登录全球肿瘤医生网申请临床用药机会或进行资料评估。

　　实际上，随着对TIGIT信号通路研究的深入，研究人员发现，TIGIT对抗肿瘤免疫的影响不止T细胞和NK细胞，还有提呈抗原的树突状细胞，具有免疫抑制性的调节性T细胞(Treg)等。

　　免疫治疗发展到今天，科学家们都已经意识到，单凭单一的药物，很难完全战胜实体瘤。免疫治疗的未来必然是多种药物联合，无论是免疫药物联合放疗、化疗、靶向药，还是免疫联合免疫，最终的目的都是要打通抗肿瘤免疫循环，激发更强大的抗肿瘤免疫反应，让患者从治疗中获得更多更持久的益处。

　　我们期待，Tiragolumab与Tecentriq疗法在更多实体瘤的治疗中取得突破性进展，为更多患者带来生存获益。

　　参考资料

　　1.https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=4a69194315ed

　　2.https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_7961467