黑色素瘤疫苗,黑色素瘤RNA疫苗FixVac患者PD-1耐药后仍有效

　　二十一世纪肿瘤免疫疗法研究空前高涨，肿瘤疫苗也是研究热点之一。近期，国际顶级期刊《Nature》发文显示，人类首个黑色素瘤RNA疫苗1期临床试验结果令人鼓舞。结果显示，黑色素瘤疫苗FixVac能诱导机体效应T细胞对肿瘤相关抗原(TAAs)产生反应，并能辅助免疫检查点抑制剂对晚期黑色素瘤患者产生客观持久的免疫作用。

　　FixVac针对黑色素瘤效果喜人

　　FixVac是一种纳米微粒脂质体RNA(RNA-LPX)，该RNA 靶向树突状细胞，静脉注射后可以有效地诱导小鼠的强烈持久的抗肿瘤反应。FixVac编码四种肿瘤相关抗原(TAAs)TAA – NY-ESO-1、MAGE-A3、酪氨酸酶和TPTE，在正常组织中这些TAAs表达受限，而在黑色素瘤中有较高表达且能引发强烈的免疫反应。

　　I期临床试验是评估RNA-LPX疫苗FixVac的安全性和耐受性。参加该试验的89名患者基本都为癌症晚期(IV期)患者，其肿瘤表达至少一种疫苗编码的TAA，并且已经接受了一种或多种免疫检查点抑制剂疗法。所有患者均接受了8次疫苗接种。

　　研究结果显示，89名患者中反应阳性患者47例(52.81%)，其中有42例表现出最佳客观反应，5名部分反应。

　　而在接受FixVac单药治疗的25名患者中，有3名患者出现了部分缓解，其中7名患者病情稳定，另有一个为转移灶完全缓解;在用FixVac和PD-1抑制剂治疗的17位患者中，有6位出现了部分反应，在所有剂量下均发生靶病灶的消退。在长达2年的观察中，大多数部分缓解或疾病稳定的患者均显示出持久的疾病控制能力。

　　5名表现为部分反应的患者，研究人员通过血液样本发现这些患者发生了强烈免疫反应，主要针对NY-ESO-1和MAGE-A3。并且，使用FixVac治疗的某些患者对检查点封锁重新敏感，这很可能是由于表达PD-1的TAA特异性T细胞又开始重新扩增所致。

　　试验显示，FixVac诱导了短暂的细胞因子反应，一方面它具有识别黑色素瘤的靶表位的功能，另一方面表现出强大的杀瘤活性。再者FixVac似乎还可以与PD-1检查点抑制剂发挥协同作用，即使以前对免疫检查点抑制剂产生了耐药，也有可能使患者恢复对药物的敏感性。

　　Ⅰ期试验证实FixVac对晚期黑色素瘤患者的有效性及安全性，为晚期黑色素瘤的治疗又指明了一条道路，并且前景良好。

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　　参考资料

　　1.https://acir.org/weekly-digests/2020/august/rna-vaccine-for-melanoma-shows-promise-in-early-clinical-trial

　　2. https://mp.weixin.qq.com/s/GZNr9UBl0vswuY7IJrZ1FQ