胃癌突变基因及胃癌靶向药物有哪些胃癌最全靶点攻略

　　胃癌指起源于胃黏膜的肿瘤，其患者人数在所有恶性肿瘤中排名第四，造成的患者死亡率排名第二，是影响世界人民健康的重要因素。

　　极早期、位于浅表部位的胃癌患者的五年生存率可以达到95%以上，但晚期胃癌患者的生存情况并不乐观。加之多数患者确诊时已经发展至晚期或发生了转移，全球范围内胃癌患者整体五年生存率不足10%。

　　目前流行病学研究结果认为，幽门螺旋杆菌感染是导致胃癌的重要因素，饮食习惯对于胃癌的发生也有着不容忽视的影响，但仍有大量的胃癌患者发病与遗传因素相关。约10%的胃癌发病与家族遗传有关，其中约1%~3%的患者突变基因来自双亲，如遗传性弥漫性胃癌等。

　　目前，临床上获批胃癌适应症的靶向药物很少，但这并不意味着胃癌患者就不能从靶向治疗中获益。曲妥珠单抗在HER2阳性胃癌的治疗中有重要的意义，抗血管生成抑制剂的问世也为许多无法接受手术的患者提供了治疗的可能，目前新兴的靶点Claudin 18.2更是有望为超过半数的胃癌患者带来生机。

　　为了帮助大家更好地熟悉靶点与药物，小汇整理了胃癌的重要靶点与获批及在研药物，供各位胃癌患者参考。

　　老牌靶点vs新兴靶点?能治病就是好靶点

　　与肺癌相比，胃癌的获批靶向药物非常少，具有治疗潜力的靶点也没有肺癌多，主要包括TP53、EGFR、HER2、VEGF、VEGFR、MET、FGFR2、mTOR和Claudin 18.2等。从患者的角度来说，目前最值得关注的靶点有三个——HER2、VEGFR2和Claudin 18.2。

　　HER2是胃癌最关键的“老牌”靶点，决定着患者是否能够从曲妥珠单抗的治疗中获益;

　　VEGFR2是抗血管生成抑制剂药物的重要靶点;而Claudin 18.2则是胃癌领域最具潜力的“新兴”靶点，很可能是下一个治疗突破的诞生之处。

　　当然，不论是老牌靶点还是新兴靶点，能治病就是好靶点。让我们一起来看看胃癌有哪些重要靶点吧。

　　01、人类表皮生长因子受体2HER2

　　目前为止是胃癌最重要的靶点，靶向治疗缓解率较高

　　除最经典的曲妥珠单抗以外，超过20年未有新药获批

　　// 关键词：腺癌

　　// 获批药物：曲妥珠单抗

　　HER2是目前为止胃癌最重要的靶点，但HER2阳性突变型患者约占所有胃癌患者的10%~20%，基本不超过25%，能够受益的患者比例仍然不高。

　　曲妥珠单抗是针对HER2靶点唯一一款获得FDA批准上市的靶向药物。与传统化疗方案相比，曲妥珠单抗对于患者生存情况的改善非常显著。因此，HER2靶点一直是对于胃癌患者来说必须检测的靶点之一，对于患者的个体化治疗、精准治疗具有重要的意义。

　　02、血管内皮生长因子受体2VEGFR2

　　抗血管生成抑制剂药物的关键靶点

　　对于没有HER2突变的患者来说，具有“救命”的意义

　　// 关键词：抗血管生成，泛癌种

　　// 获批药物：雷莫芦单抗(FDA)，阿帕替尼(CFDA)

　　通过抑制VEGFR2靶点的效果，抗血管生成药物能够抑制为肿瘤病灶提供养分的血管生成，进而起到抑制病灶生长乃至令癌细胞死亡的效果。由于这样的作用原理，抗血管生成药物具有泛癌种的治疗潜力，在包括乳腺癌、结直肠癌、胃癌等许多癌种的治疗当中展现出了出色的潜力。

　　目前，雷莫芦单抗已经获得FDA批准上市，但未能进入国内市场;我国自主研发的抗血管生成药物阿帕替尼已经在国内上市。

　　除这两种药物以外，我国药企根据雷莫芦单抗研发的“Me Too”药物金妥昔单抗也已经进入了Ⅰ期临床试验阶段，大家可以在后台回复“金妥昔单抗”以获得更多临床招募信息。

　　03、紧密连接蛋白 18.2Claudin 18.2

　　新兴靶点填补胃癌靶向治疗多年空白

　　可能存在该靶点的胃癌患者超过半数，大量患者可能获得治疗机会

　　// 关键词：新兴靶点，60%

　　// 获批药物：暂无

　　与老牌靶点HER2相比，Claudin 18.2最大的特点在于，具有这一靶点的患者数量约占全部胃癌患者的50%~60%，这意味着，过半数的患者有可能使用这一靶点的药物。患者使用靶向药物的门槛通常在于突变类型，Claudin 18.2如此高的突变率，为大量患者带来了希望。

　　针对Claudin 18.2靶点，最重要的在研药物包括Zolbetuximab等。Zolbetuximab的Ⅲ期临床试验正在进行当中，大家可以在后台回复“Zolbetuximab”以获得更多临床招募信息。

　　除了靶向药物，目前我国自主研发的、针对Claudin 18.2靶点的CAR-T疗法成果同样丰硕。

　　04、络氨酸激酶受体MET

　　在其他癌种的应用中，治疗整体缓解率高，安全性良好

　　// 关键词：较高的有效率

　　// 获批药物：暂无

　　MET属于肝细胞生长因子受体家族，为胃癌的驱动因素之一，多数研究认为MET过表达与胃癌预后不良相关。但目前，针对MET靶点并没有靶向药物获批胃癌适应症。一些体外研究结果认为存在MET基因扩增的胃癌移植瘤模型对克唑替尼敏感，这意味着此类患者很可能能够从克唑替尼治疗中获益，相信未来更多临床研究的结果会给出更加可靠的答案。

　　05、酪氨酸激酶受体EGFR

　　老牌靶点，药物众多，但尚未有胃癌适应症获批

　　分一二三代药物，一代吃耐药了还有机会吃三代

　　备受研发市场关注，新药的研发速度可能比患者的耐药速度还快

　　// 关键词：影响预后

　　// 获批药物：暂无

　　EGFR在肺癌等癌种中突变频率很高，但在胃癌中属于罕见突变型，患者占比较少。通常情况下，EGFR过表达预示着胃癌患者预后较差。

　　一些研究认为EGFR突变型胃癌患者也能够从靶向EGFR的单克隆抗体药物中获益，因此这一靶点仍然具有潜在的临床应用价值。

　　06、膜粘蛋白17MUC17

　　具有成为治疗靶点的潜力，在研药物临床试验进行中

　　// 关键词：恶性程度高

　　// 获批药物：暂无

　　携带MUC17高表达的癌细胞通常增殖速度较快、侵袭能力更强，同时癌细胞的自愈能力也更强，导致的癌症恶性程度更高。针对这一靶点，目前临床上最重要的在研药物为AMG199，首款靶向MUC17/CD3的双特异性抗体。AMG199曾在2019年ASCO大会上公开了重要的Ⅰ期临床试验招募信息，目前试验正在进行中。

　　能不能用靶向药、用哪一种靶向药?听听基因检测怎么说

　　之所以在每一次提及靶向药物的时候都要提到“靶点”，正是因为这些靶点是指导靶向药物选择的根本依据。

　　放在十几年甚至几年前，“基因检测”对于患者们来说还是一个有些陌生的名词，但如今，基因检测已经成为了与病理检查几乎同等重要的检查手段。根据基因检测结果，患者可以匹配到各种适合自己突变类型的靶向药物，生存期和生存质量较仅能使用手术、放疗和化疗的时期有了显著的提升。

　　医学技术的发展是一个“格物致知”的过程。研究者们不断深入地探索，剖析原理，进而探寻更加精准的治疗方案。相信在不远的未来，一定会有比基因检测更先进的检测手段问世，能够更加精确地将癌症区分开来，从而指导更为个体化的施治。

　　治疗癌症的路上，我们从未停止前行。