肺癌新药,肺癌RET基因突变靶向药Pralsetinib(BLU-667、普雷西替尼)为何能成为"黑马"

　　近年来，随着分子检测技术的发展，靶向药的研发达到空前高涨的程度，不仅研发种类多、涉及癌种广泛，并且审批速度也较前大幅提升。尤其针对死亡率排名第一的肺癌，新型靶向药更是如雨后春笋，层出不穷。其中一款针对RET融合的靶向药--BLU-667一经亮相就惊艳四座，成为众多新药中当之无愧的“黑马”。

　　BLU-667到底是何方神圣呢?为何能在众多新药中脱颖而出呢?今天小编带大家了解一下。

　　针对罕见突变,BLU-667破解无药可用的难题

　　BLU-667是一款针对RET融合突变的靶向药。RET是一个原癌基因，位于10号染色体。RET 基因所编码的RET蛋白是一种存在于细胞膜上的受体酪氨酸激酶(RTK)，属于钙黏蛋白超家族成员。当生长因子与RET的胞外区域结合后，就会触发一系列细胞内的链式化学反应，根据受体所接受的信号，引起细胞的分裂、成熟并发挥相应功能。

　　目前，对于RET融合突变并没有特异性靶向药可用，治疗方案主要是使用多激酶抑制剂类药物，比如卡博替尼、凡德他尼，由于靶向性不高，通常会发生脱靶导致相关的严重毒性反应。

　　BLU-667的出现，改变了RET融合突变患者的用药格局，使这部分患者有了新的特异性的靶向药可供选择，对改善患者预后、提高生存质量必将产生积极影响。

　　对多个癌种有效,且数据惊艳

　　受体酪氨酸激酶RET是多种类型肿瘤的罕见驱动基因，包括60%的甲状腺髓样癌(MTC)、约10%的甲状腺乳头状癌，约1%-2%的非小细胞肺癌(NSCLC)，约1%的食管癌、乳腺癌、黑色素瘤、结直肠癌和白血病患者。

　　MD安德森癌症中心领导的一期临床试验验证了其在多癌种患者中都有较好效果。

　　研究纳入51例不可切除的晚期实体瘤患者，其中包括RET突变甲状腺髓样癌(MTC) 29例，RET融合非小细胞肺癌19例，甲状腺乳头状癌2例，副神经节瘤1例。在4周的周期内口服BLU-667，剂量范围从，每天服用30毫克至400毫克。

　　试验结果显示：

　　BLU-667表现出广泛的抗肿瘤活性，在具有RET融合和突变的患者中，客观缓解率(ORR)为45%;特别是非小细胞肺癌和甲状腺髓样癌(MTC)患者的ORR分别为50%和40%。

　　40例可评估患者中，1例完全缓解，17例部分缓解，20例病情稳定，肿瘤控制率高达90%。

　　安全性方面，BLU-667副作用比较小，大部分副作用都很轻微，3-4级比较严重的副作用发生的比例只有16%，包括ALT升高、高血压、疲劳、腹泻、中性粒细胞减少和白细胞升高。

　　另外，在2019年美国肿瘤学会年会(ASCO)上公布的一项有关BLU-667的全球性Ⅰ期临床试验数据显示，在48名有可测量病灶且至少进行过一次随访评估的患者中，客观缓解率(ORR)为58%，疾病控制率(DCR)为96%(46/48);在既往接受过铂类化疗的35名患者中，其ORR高达60%，DCR为100%。

　　BLU-667有入脑活性,对脑转移患者仍有效

　　脑转移是多种类型癌症，尤其是肺癌，容易发生的转移类型，也是很多癌症致死的最主要原因之一。

　　BLU-667对颅内病灶有疗效，驱动基因阳性患者较易发生中枢神经系统转移，研究中9例中枢神经受累患者的有效率达78%，提示BLU667能很好地透过血脑屏障。

　　总体来说，BLU-667对RET融合患者治疗前景喜人，有非常大的潜力。目前该药还未获批上市，但基于前期良好的试验数据，该药获批指日可待。小编了解到目前该药临床试验仍在进行中，有相关适应症的患者可参与临床试验获取用药机会，更多新药资讯可登录全球肿瘤医生网了解。

　　我们期待，随着药物研发水平的不断进步，更多的新药能获批上市，让更多罕见突变患者能有药可用，增加生存希望。

　　参考资料：

　　1.https://mp.weixin.qq.com/s/ePiJR3UpVCESUAA6YDH50A

　　2.https://www.pd1.cn/targeting-drug/4484.html

　　3.http://www.xinyaohui.com/news/201806/22/10326.html

　　4.http://news.medlive.cn/cancer/info-progress/show-158277_53.html

　　5.http://www.xinyaohui.com/news/201806/22/10326.html