三阴乳腺癌免疫疗法,三阴乳腺癌免疫治疗药物PD-1疗法派姆单抗获FDA优先审批资格

　　2020年7月31日，FDA宣布接受派姆单抗治疗三阴性乳腺癌的两种适应症审批，并授予优先审批资格。此次申请基于关键的Ⅲ期KEYNOTE-355(NCT02819518)和KEYNOTE-522(NCT03036488)试验的结果。根据派姆单抗药物开发商默克公司的公告，这将有望成为首款应用于乳腺癌的PD-1疗法。

　　KEYNOTE-355:无法手术的复发及转移性三阴性乳腺癌患者无进展生存期9.7个月

　　在2020年ASCO虚拟科学计划期间，研究者提交了Ⅲ期KEYNOTE-355研究的结果。研究中纳入的患者均为局部复发的、无法手术或转移性的三阴性乳腺癌患者。

　　其结果显示，在PD-L1表达水平评分为10分或以上的患者中，中位随访26.1个月，派姆单抗联合化疗治疗组患者的中位无进展生存期为9.7个月，而仅接受化疗患者的中位无进展生存期仅为5.6个月;相比之下，联合派姆单抗治疗，患者疾病进展或死亡的风险降低了35%。对于PD-L1表达水平评分为1或更高的患者，联合用药组患者中位无进展生存期为7.6个月，而单纯化疗组为5.6个月。

　　两组患者的不良反应发生情况均可控。在所有患者中，整体不良事件发生率为20%，常见不良时间包括贫血(48.9% vs 45.9%)、中性粒细胞减少症(41.1% vs 38.1%)、恶心(39.3% vs 40.9%)、脱发(33.1% vs 33.5%)、疲劳(28.5% vs 29.5%)、中性粒细胞计数减少(22.2% vs 26.3%)和丙氨酸转氨酶水平升高(20.5% vs 16.4%)。

　　整体来说，在PD-L1表达水平更高的患者群体中，派姆单抗联合化疗方案能够有效延长患者的无进展生存期、提高患者生活质量。

　　KEYNOTE-522:辅助及新辅助治疗三阴性乳腺癌患者,完全缓解率64.8%

　　Ⅲ期KEYNOTE-522试验是针对PD-1抑制剂作为新辅助或辅助疗法治疗三阴性乳腺癌患者的试验，其结果证实派姆单抗联合化疗作为新辅助治疗方案，患者达到临床完全缓解的比例更高。

　　中期研究结果显示，派姆单抗联合化疗的患者完全缓解率达到64.8%，仅接受化疗患者的完全缓解率为51.2%。

　　小编有话说

　　长期以来，晚期、复发及转移的三阴性乳腺癌患者生存情况并不理想。而三阴性乳腺癌又属于复发、转移率较高的癌种，即使接受了手术，术后达到了临床完全缓解，仍有约40%~50%的患者会在3年内发生复发。

　　由于三阴性乳腺癌对于内分泌治疗及HER2药物靶向治疗均不敏感，因此目前临床上针对三阴性乳腺癌的治疗方案以化疗为主。但盲目采用化疗方案疗效并不理想，且容易发生耐药，后续治疗难度更大。

　　免疫治疗，尤其是其中免疫检查点抑制剂类药物的问世，为这部分难治的三阴性乳腺癌患者带来了全新的希望。

　　本次研究的主要负责人，默克公司高级副总裁兼全球临床开发负责人，默克研究实验室首席医学官，Roy Barnes医学博士表示，FDA接受此次派姆单抗的两项针对三阴性乳腺癌适应症，对于难治性三阴性乳腺癌患者，及早期三阴性乳腺癌患者都具有重要的意义，是临床研究在这一领域迈出的重要一步。

　　与需要具备特定突变类型才能使用的靶向药物不同，免疫检查点抑制剂药物需要患者PD-L1表达达到一定水平。乳腺癌患者可以通过基因检测来了解自己的PD-L1表达水平，进而判断自己是否适合免疫检查点抑制剂治疗、能否从治疗中获得理想的疗效。精准治疗需要“有的放矢”，祝愿每位患者都能在治疗过程中少走弯路，寻找到适合自己的“特效”治疗方案，离康复更近一步!