乳腺癌脑转移治疗方案,图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨的联合用药方案为患者带来希望

　　2020年4月18日，FDA批准了图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨的联合用药方案，应用于曾接受过≥1次抗HER2治疗方案的不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者，包括脑转移患者。

　　临床上，乳腺癌是最容易发生脑转移的癌种之一，其发生率仅次于肺癌。约10%~15%的Ⅳ期乳腺癌患者会发生脑转移，其中约17%的患者，脑部是唯一的转移部位。

　　相关统计显示，发生脑转移的乳腺癌患者5年生存率仅有5%~8%，远低于整体乳腺癌的80%~90%。可以说，发生脑转移是影响乳腺癌患者预期生存期的重要因素之一。

　　此次图卡替尼方案的获批，对于这部分乳腺癌脑转移患者来说，具有重要的意义。

　　放射肿瘤学专家、医学博士Kamran A. Ahmed表示，全新的全身疗法与替代治疗策略为患有乳腺癌脑转移的患者带来了潜在的生存优势，而这部分患者尤其需要寻找一种有效的治疗策略。

　　Ahmed博士说：“包括HER2CLIMB研究在内，越来越多的数据证实，全身治疗对于乳腺癌脑转移患者同样具有重要的意义。但目前的研究数据仍然有限，我们还需要对于现有方案进行改进，并进行积极的临床试验，以确定真正有效的方案。”

　　提前4个月获批,乳腺癌重磅新药图卡替尼

　　时间：2020年4月18日

　　通用名：Tucatinib(图卡替尼)

　　商品名：Tukysa

　　生产厂家：Genetics

　　适应症：图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨联合用药方案，曾接受过≥1次抗HER2治疗方案的不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者，包括脑转移患者

　　获批依据：该批准基于Ⅱ期HER2CLIMB试验的数据，结果显示，图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨三联治疗组患者中位总生存期为21.9个月，1年生存率76%，2年生存率62%;曲妥珠单抗+卡培他滨二联治疗组患者中位总生存期为17.4个月，1年生存率45%，2年生存率27%。在发生了脑转移的患者中，三联疗法也使患者的死亡风险降低了52%;三联治疗组患者的中位无进展生存期为9.9个月，远长于二联组的4.2个月，中位总生存期也达到18.1个月，长于二联组的12个月。

　　控制乳腺癌脑转移的关键治疗策略有哪些

　　Ahmed博士表示，对于肿瘤已经扩散至脑部的患者来说，最主要的治疗策略是局部治疗。放疗与手术治疗是脑转移治疗的基础，在此基础之上再结合全身治疗，才能够为患者带来最好的生存未来。

　　临床上，在手术与放疗之中，对于乳腺癌脑转移患者来说，放疗的重要程度甚至要更高。如果患者脑转移病灶体积较大，或者数量较多，临床上根本不可能将这些病灶全部从患者的脑部一一切除出去，此时就必须采用放射疗法，杀灭或缩小病灶。

　　除此以外，放疗也可能与化疗共同使用，提升疗效。接受全脑放疗时，患者的血脑屏障会受到破坏，因此，许多原本无法通过血脑屏障的全身治疗药物(如化疗药)就能有希望通过血脑屏障，发挥效果。

　　图卡替尼的批准对于HER2阳性乳腺癌患者有哪些重要意义

　　Ahmed博士表示，HER2CLIMB试验中得到的数据结果极具启发性，它们展现了图卡替尼在转移性疾病中的重要作用。即使是在未接受局部治疗的脑转移患者中，图卡替尼方案也展现出了治疗潜力。

　　作为一名放射肿瘤学专家，Ahmed博士对图卡替尼在无症状脑部小转移病灶患者中的疗效表示了期待。全球肿瘤医生网也会持续跟进试验进展，及时更新试验的进一步研究成果。

　　对于三阴性及HER2阳性乳腺癌脑转移的治疗,现在临床上有那些进展

　　根据统计，三阴性乳腺癌脑转移的发生率更高，和HER2阳性乳腺癌相似，更倾向于发展为软脑膜病。

　　从历史数据来看鞘内曲妥珠单抗注射也是治疗的可能方向之一，在一些Ⅰ/Ⅱ期研究中中位总生存期达到12.1个月。目前，针对鞘内帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗注射治疗的Ⅰ/Ⅱ期研究也在进行中，有望取得结果。

　　除此以外，一些针对软脑膜转移的新药也正在进行实验，包括在Ⅱ期研究中展现出较好疗效的ANG1005，中位总生存期达到8个月，超过历史对照中的生存期。

　　专家建议：放疗为主、多学科综合治疗

　　当提及对患者的建议时，Ahmed博士表示，多学科综合治疗仍是治疗乳腺癌脑转移的关键所在。放射肿瘤学专家、神经外科专家和乳腺癌专家的共同写作，能够为患者的治疗提供至关重要的指导。

　　而在这些学科当中，放射治疗仍然发挥着核心作用。立体定向放疗、质子疗法等先进放疗方案在乳腺癌脑转移的治疗中发挥着无可取代的作用。除此以外，临床上在研的手段包括memantine技术及hippocampal-sparing技术等，均有望进一步提升乳腺癌脑转移放疗的疗效。

　　全球肿瘤医生网希望通过中美专家联合诊疗的模式帮助更多的癌症患者和医生与美国专家建立联系，了解美国最新的治疗技术和药物，共同探讨病情，为癌症患者制定最佳诊疗方案，甚至是最新药物临床试验，帮助患者获得更多的生存希望和更优质的生活质量。有需求的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部，获得更多专家信息。

　　Eric P. Winer

　　哈佛大学丹娜法伯癌症研究院首席战略官

　　哈佛大学丹娜法伯癌症研究院妇女癌症部主管

　　苏珊·史密斯妇女癌症中⼼心乳腺肿瘤中心主任

　　Eric P. Winer博士于1983年在美国耶鲁大学医学院获得医学博士学位，随后又在耶鲁大学医学院以住院总的身份出色地完成了他的个人住院医培训。在此之后，Eric Winer博士于杜克大学医学血液肿瘤中心接受了三年的肿瘤专科培训，并在1989~1997年间于杜克大学医学中心多学科乳腺项目中担任联合主任。

　　目前，Winer博士是丹娜法伯癌症研究院、布列根和妇女医院和丹娜法伯癌症中心三所机构乳腺病项目的主管，同时还担任哈佛医学院副教授。Winer博士专注于乳腺癌的研究，在他多年的行医过程中，进行了无数项针对乳腺癌的临床试验，包含了从疾病发生、病理过程、演化发展、诊断和治疗等各个方面。数十年间发表了大量的研究成果，Winer博士的研究主要着重于探索乳腺癌的治疗新方法。他认为，在癌症患者中尤其要注意 避免过度医疗，应用最少的治疗手段达到最佳的效果才是对病人最有益的选择。

　　Jeffrey Peppercorn

　　杜克大学医学中心终身副教授

　　杜克癌症研究所生存中心创始人

　　格林沃尔基金会生物伦理学教授

　　Jeffrey Peppercorn博士是马萨诸塞州综合医院专门从事乳腺癌治疗的肿瘤学专家。他是哈佛医学院的医学副教授，也是MGH癌症患者生存计划的主任。他获得了美国内科医学委员会内科和肿瘤学的董事会认证。Peppercorn博士于1992年以优异的成绩获得了哈佛大学的文学学士学位，并在哈佛医学院和哈佛大学公共卫生学院获得了医学博士学位。他于2005年在麻萨诸塞州总医院完成了住院医师培训，并通过丹娜法伯/合作伙伴癌症护理肿瘤学研究金计划进行了医学肿瘤学专科培训。此外，他还获得了哈佛大学的医学伦理学研究奖金。

　　他在杜克大学医学中心担任终身副教授，同时在杜克癌症研究所生存中心担任创始人。他是格林沃尔基金会生物伦理学教授和美国癌症协会研究学家。

　　Peppercorn博士累计发表了100多篇涉及乳腺癌、生物伦理学和健康政策以及癌症幸存者的论文和研究，具有丰富的临床经验和高超的学术研究水平。