胰腺癌预防复发,多种新型疗法合力预防胰腺癌复发

　　近年来，帕瓦罗蒂、沈殿霞、乔布斯等重量级名人相继因为胰腺癌去世，不得不引起大众的广泛关注。就连小编也曾遇到过朋友询问亲属患有胰头癌后，到底有没有新治疗药物或技术能够提高生存期。

　　那么今天小编就来介绍下这个被称为“万癌之王”的胰腺癌到底有多凶险，以及应该采取何种方式来预防胰腺癌的复发，最大限度地延长患者的生存期。

　　5年生存率仅为10%,"万癌之王"何其凶险

　　癌王之争一直都是个经久不衰的话题，要说起“癌王”，胰腺癌当之无愧。它是一种主要起源于胰腺导管上皮及腺泡细胞的恶性肿瘤，恶性程度极高，起病隐匿，早期诊断困难，进展迅速，生存时间短，是预后最差的恶性肿瘤之一。

　　据胰腺癌行动网络(PanCAN)统计，胰腺癌是美国与癌症相关的第三大死亡原因，仅次于肺癌和大肠癌，且有望在2030年成为仅次于肺癌的第二大死因。2019年中国国家癌症中心数据显示，胰腺癌位列中国恶性肿瘤的发病率第10位，恶性肿瘤死亡率的第6位。在男性和女性肿瘤相关死因中居于第6位和第7位。

　　胰腺癌患者往往在被确诊时，只有20%的人处于早期或中期，这意味着约有80%的患者没有机会救治，5年生存率仅有10%，预测2030年胰腺癌死亡率将仅次于肺癌。在很多人眼中看来，这无疑就是宣判了“死刑”，生命开始倒计时!

　　胰腺癌为何如此"凶险"

　　1.胰腺癌细胞恶性程度高

　　胰腺癌细胞容易侵犯周围的淋巴结和血管，如果癌细胞包绕大的血管，手术难度非常大，容易造成大出血，造成死亡。

　　2.胰腺癌无法早期发现

　　由于胰腺的位置太深，前面有肠管挡住，做彩超检查不太适合胰腺，应该彩超最怕气体，有气体干扰，就看不清楚。想要筛查，胰腺癌需要做CT或者核磁共振检查。

　　3.胰腺癌手术难度大

　　做手术的时候，需要切除部分或者全部胰腺、十二指肠、胆管、胃、脾脏等，需要重新完成胃肠吻合、胆肠吻合、胰肠吻合，手术难度很大，术后恢复慢，手术死亡率比较高。胰腺癌根治手术，是普外科里面最难，耗时最长的手术之一。

　　4.胰腺癌缺乏有效的辅助治疗手段

　　胰腺癌的治疗手段包括手术、放疗、化疗、靶向治疗、生物靶向治疗等，但始终缺乏有效的辅助治疗手段。胰腺癌细胞恶性程度高，生长速度太快，而且，癌细胞对放疗和化疗不明感，放化疗治疗效果差，还缺乏特效的靶向治疗药物。

　　定期随访复查,防患于未然

　　临床认为早期胰腺癌患者在身体条件允许的情况下，都可以进行外科切除手术，结合放化疗、免疫治疗等辅助治疗可能提高胰腺癌患者的生存率，并且术后也要按要求定期复查。

　　无癌家园专家建议，胰腺癌患者术后两年内每3个月就要按时回医院复查，复查的目的是确认术后恢复情况;两年之后健康状况无异常的情况下可以考虑半年回医院复查1次，5年后就可以延长至1年复查1次，复查的目的是判断癌细胞有无转移或复发。

　　另外，胰腺癌患者第一次复查需要接受全面的腹腔CT检查，另外还包括肝功能、血常规等血生化检查，特别是肿瘤标志物的检测对胰腺癌的预后判断有非常重要的临床应用价值。这些检查项目不仅可以查看到胰腺癌患者术后的恢复情况，所得的数据也可以作为下次检查的参考。

　　CTC检测技术有望用于预测胰腺癌复发转移

　　虽然手术切除是延长患者寿命的最好方法，但是相当一部分患者会出现转移复发的情况。因此，若是能够早期预测疾病的进展情况对于预防胰腺癌的复发至关重要。

　　一项发表于外科学顶尖杂志《Annals of Surgery》上，由约翰·霍普金斯大学医学院发起的名为CLUSTER临床试验中，共纳入了200名受试者(NCT02974764)。此试验目的旨在通过检测循环肿瘤细胞(CTCs)及其亚型在胰腺导管癌治疗中的变化情况，评估CTCs在患者复发转移、治疗效果中的作用。

　　此临床试验中，共有59例患者在1年内复发，复发组手术前CTCs各表型均比未复发组高，分别为tCTCs、eCTCs、mCTCs，同时研究人员也计算了mCTCs/eCTCs的比率，发现复发患者的术前样本明显高于未复发患者。

　　目前在临床上常采用CA19-19作为胰腺癌的肿瘤标志物，然而在本研究中，研究人员发现在直接手术组中CA19-19在cut-off值为178U/mL时，并不能有效预测患者1年内的复发风险。

　　而此项研究结果表明，在直接手术组，tCTCs、eCTCs、mCTCs与胰腺癌导管腺癌的早期复发风险密切相关，其中mCTCs最具预测能力(52%敏感性、82%特异性)。在接受新辅助治疗组也出现类似情况，三种类型的CTCs也与早期复发风险密切相关，tCTCs最具预测能力(72%敏感性、75%特异性)。

　　CTC变化可预测疾病复发

　　通过回顾分析114例患者(其中44例接受新辅助治疗)，分析每个时间点(术前基线取样、术后取样或新辅助治疗前取样、术后3~6个月取样)与基线样本之间的变化。

　　结果显示，CTCs变化可早于影像学证据提示患者肿瘤复发，而在未复发的患者中，并未发现CTCs升高。

　　直接手术患者的CTCs动态变化

　　接受辅助治疗患者的CTCs动态变化

　　此项试验结果表明，术前CTCs数量的较高提示术后早期复发风险高，CTCs变化可比影像学证据早2个月提示患者肿瘤复发。

　　无癌家园专家认为，CTCs的动态监测可作为监测胰腺导管腺癌疾病状态、预测和提早提示复发转移的强有力指标。这对于胰腺导管腺癌的早期诊断，乃至于降低该疾病的死亡率均具有重要意义。

　　因此，胰腺癌患者若想密切监测血液中的循环肿瘤细胞水平，可以致电无癌家园医学部申请(400-626-9916)，或点击在线咨询了解详情。

　　CAR-T疗法进军实体瘤,胰腺癌首当其中

　　面对如此“穷凶极恶”的胰腺癌，医学研究者们并没有气馁，而是将目光投向近几年来的热门疗法——嵌合抗原受体T细胞免疫(CAR-T)疗法。

　　众所周知，CAR-T在治疗恶性血液学肿瘤方面取得的成果有目共睹，然而CAR-T在实体瘤方面的成绩却乏善可陈。就在最近几年，已有研究表明，CAR-T疗法的成功已经延续到实体瘤范畴，其中以胰腺癌首当其冲。

　　"老树生新花",改良GoCAR-T技术数据惊艳

　　CAR-T并不是一个完全新鲜的技术，但是近几年改良的CAR-T技术作为一种新型的细胞疗法成功地被应用于癌症的临床治疗中。

　　在2019年6月召开的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，Bellicum Pharmaceuticals公司公布了一项针对表达前列腺干细胞抗原(PSCA)的转移性胰腺癌患者的1/2期临床试验数据。该公司研制的一种新型的改良GoCAR-T技术——BPX-601，其安全性和活性数据都相当积极。迄今为止，BPX-601的耐受性良好，剂量限制性毒性未观察到。

　　与BPX-601相关的大多数不良事件为轻度至中度，给予或不给予支持性治疗均可得到缓解。

　　尽管临床试验设计相对保守，但在研究初期已观察到激发生物活性的证据!在13例可评估疗效的患者中，8例(62%)病情稳定，有3例患者的肿瘤缩小10%~24%。

　　BPX-601给药后各个患者的疗效情况

　　这家公司董事长兼执行官Rick Fair先生表明这种疗法在设计上更为有效，有望突破传统的CAR-T的局限性，更好地应对实体瘤。

　　什么是BPX-601

　　Bellicum是借助专有的化学诱导二聚化(CID)技术平台，通过开关技术来设计候选产品。这些开关技术旨在通过小分子来控制基因工程改造的免疫细胞(如CAR-T细胞)的功能，从而在最大限度地发挥功效的同时限制潜在的毒性。

　　BPX-601便是Bellicum打造的一款自体GoCAR-T候选产品，含有专有的诱导型MyD88/CD40(MC)激活开关，能够靶向表达前列腺干细胞抗原(PSCA)的实体瘤——大约50%的胰腺癌会出现PSCA高表达。

　　GoCAR-T技术让CAR-T细胞只有在小分子药物存在时才会被激活

　　尽管胰腺癌是块难啃的“硬骨头”，但研究人员对此表示有充足的信心。在谈到未来的发展规划时，Rick Fair先生表示将继续推进胰腺癌的相关研究，并计划将该研究扩大到包括其他表达PSCA的肿瘤。其他研发管线的候选药物还包括BPX-603(一款结合了诱导型MC激活开关及CaspaCIDe安全开关、靶向HER2的CAR-T细胞产品)、BPX-802(双开关GoCAR-T)等。

　　国内CAR-T细胞治疗实体瘤临床研究进行中

　　除了上述报道的国际CAR-T突破性临床研究外，目前国内正在积极开展实体瘤的CAR-T临床研究。若想参加可以咨询无癌家园医学部申请参与CAR-T实体肿瘤的临床研究。

　　【申请流程】

　　1.材料初审：病理报告，一个月内影像检查资料，近期肝肾功能报告，近期出院小结提交至全球肿瘤医生网医学部;

　　2.面诊：患者本人携带所有的病例材料前往临床研究招募医院面诊(病例报告、出院小结、影像报告片子);

　　3.免疫组化检测：检测肿瘤细胞表面抗原EGFR、MUC1和间皮素，有一个为强阳性(高表达)即可申请CAR-T疗法。

　　新型树突状细胞联合疗法可提升胰腺癌疗效

　　树突状细胞在癌症的治疗过程中有着广泛的应用。目前的研究成果之一，就是癌症树突细胞疫苗。

　　树突状细胞疫苗治疗胰腺癌的初次尝试

　　第一位使用接受树突细胞治疗的是加拿大科学家拉尔夫斯坦曼教授。1973年，他第一次在小鼠脾脏中发现了一种特殊的细胞，因其细胞膜伸出许多类似于神经细胞的树突故而得名。

　　34年后，他不幸被诊断为最为难治，预后极差的胰腺癌。于是他基于树突状细胞设计了一系列癌症治疗方案。

　　2011年10月3号，斯坦曼因其研究成果共同分享了诺贝尔生理及医学奖，但他永远不会知道这个消息了。在68岁这一年，与癌症斗争了4年半之后，在诺贝尔奖揭晓的3天前病逝。

　　树突细胞激增,有效减缓胰腺肿瘤生长

　　4月15日，一篇发表于《Cancer Research》的研究报告中指出，研究人员发现胰腺癌细胞能够合成并释放一种关键的蛋白质——白细胞介素1β(IL-1β)，作为关闭免疫细胞正常信号通路的抗体物质，以此来逃避免疫系统的杀伤，同时削弱机体的免疫反应。

　　基于此发现，研究小组假设诱使树突状细胞进入胰腺肿瘤部位，可能会引发机体对癌细胞的免疫反应。他们采用了两种药物，一种被称为Flt3配体，能够动员树突状细胞;一种被称为CD40激动剂，能够增强树突状细胞的功能、促进树突状细胞存活。

　　在这两种药物的共同作用下，胰腺癌小鼠的树突状细胞数量激增。与未使用药物或仅使用一种药物的小鼠相比，使用两种药物的胰腺癌小鼠肿瘤组织浸润了更多的细胞毒性T细胞，对于癌细胞的识别能力也更强。联合治疗有效减缓了肿瘤的生长。

　　在两种药物联合治疗的基础上，研究人员又联合了放射疗法，结果发现，药物与放射疗法联合治疗的小鼠，其生存期长于仅接受放射治疗的小鼠。研究小组目前正在进一步研究树突状细胞治疗与免疫检查点抑制剂治疗联合使用的效果。

　　树突细胞疫苗已经被广泛应用于多种癌症的临床研究中，这是癌症患者值得期待的一种新的治疗方法。目前，国内外已经开展多项关于树突细胞的临床研究，若想了解更多树突细胞疫苗的内容请持续关注无癌家园。

　　首个靶向药,奥拉帕尼被批准用于胰腺癌维持治疗

　　2019年12月30日，FDA正式宣布批准PARP抑制剂奥拉帕尼(olaparib)的新适应症，用于携带遗传性BRCA突变的胰腺癌患者，一线含铂化疗后的维持治疗。

　　临床III期的POLO试验成功结果，在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上可以说是全场C位，也是本次FDA批准新适应症的依据。

　　POLO试验的154例入组患者，均为至少接受过16周的一线含铂类药物方案化疗，化疗后尚未出现病情进展，并且携带遗传性的BRCA1/2基因突变，这和PARP抑制剂在卵巢癌上的试验颇为相似，但入组患者的难度却大了很多。

　　这些患者按照3:2的比例，分成了奥拉帕尼维持治疗和安慰剂组，在一线化疗结束后的4~8周开始维持治疗。既然是维持治疗，那么评价疗效的指标，就是反映延缓病情进展的无进展生存期(PFS)了。

　　研究结果令人惊喜：奥拉帕尼组的中位PFS达到7.4个月，对比安慰剂组的3.8个月，奥拉帕利让患者病情进展或死亡的风险，下降了47%!

　　无癌家园专家点评：

　　在精确医学时代，对特殊应答者癌症的DNA进行基因测序可能会确定罕见突变，使患者的肿瘤对特定药物异常敏感，获益于更有效的药物治疗。

　　FoundationOne®CDx作为FDA首个且唯一获批的实体瘤大panel NGS检测(伴随诊断级别)因其准确性、全面性和低失误率，是识别常见驱动基因、发现罕见突变、探索新型治疗模式的有力手段。尤其面临研发周期越来越短的新靶点药物，通过精准检测筛选目标基因患者，将有很大机会接受有针对性的、更前沿的靶向治疗。

　　预防复发,术后饮食、生活习惯要规范

　　1、术后饮食有四个禁忌

　　1)胰腺癌患者术后不宜进食油炸、油腻食物，食物最好清蒸水煮为主。

　　2)不建议进食难消化以及坚硬的食物，避免影响消化系统或加重病情，最好选择粗粮或者高纤维的食物。

　　3)胰腺癌患者术后切记不要暴饮暴食，避免增加消化负担或引发其他并发症，不利于疾病的康复，所以日常饮食除了要清淡以外其实更应注意细嚼慢咽以及少食多餐。

　　4)胰腺癌患者术后可以多吃一些补气血的食物，包括山药、牛奶等，能够帮助胰腺癌患者恢复精力并促进恢复，同时额也要注重营养全面并多吃高蛋白的食物，做到低盐低脂易消化。

　　2、术后要养成良好的生活习惯

　　1)胰腺癌术后最好建立良好且规律的生活习惯，包括保证充足的睡眠以及饮食规律等。可以适当做简单的运动，也要多去户外呼吸新鲜空气。

　　2)术后避免焦虑紧张而要保持良好的情绪。

　　远离复发,开启长生存之路

　　除了利用先进的医疗技术进行密切的临床监测和干预，提升免疫，还有重要的一点就是乐观积极的抗癌心态。

　　的确，在临床上我们也可以看到，在同样的医疗条件下，一些患者思想开朗，有着与疾病抗争的顽强意志，比那些因患癌症而思前想后、精神陷入极度苦闷的人治疗效果要好得多。如果精神完全被摧垮，即使再好的疗法也收不到理想的效果。

　　最后，希望癌友们能够坚定抗癌的信心，身体力行地积极治疗和预防复发，拥抱生命!

　　参考文献

　　1.https://wxpress.wuxiapptec.com/bellicum-is-designing-a-double-barrel-next-generation-car-t-therapy-to-take-on-pancreatic-cancer/

　　2.https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/lynparza-approved-in-the-us-as-a-1st-line-maintenance-treatment-of-germline-brca-mutated-metastatic-pancreatic-cancer-30122019.html

　　3.https://www.ascopost.com/issues/december-10-2019/working-to-improve-survival-rates-in-pancreatic-cancer/

　　4.https://insights.ovid.com/pubmed?pmid=30080739