MMS型结直肠癌疫苗-多肽疫苗PolyPEPI1018疫苗横空出世

　　癌症疫苗是属于癌症免疫疗法中最新的一种治疗方式，与免疫检查点抑制剂和过继性细胞免疫疗法成为免疫治疗的三张王牌。但是与免疫检查点抑制剂和过继性细胞疗法不同，癌症疫苗使用目的基因改造的基因或新抗原来增强更强的免疫反应，识别特定癌细胞上存在的蛋白质，阻止癌细胞生长，防止癌症复发，清除治疗后残留的癌细胞;与化疗和放疗相比，癌症疫苗通常不会产生严重的副作用。在过去的30年中，已经在动物模型和人类中对癌症疫苗进行了广泛的研究，涉及多种不同类型的癌症。

　　在2020年ASCO大会上，美国梅奥诊所(美国US news最佳医院排名第一)报告了一款新型的结直肠癌疫苗研究数据非常振奋人心。

　　有效延缓肿瘤进展,PolyPEPI1018疫苗曙光初现

　　这项实验的代号为OBERTO，是在梅奥诊所进行的，主要的目的是研究将新型的癌症疫苗PolyPEPI1018疫用于一线化疗后作为转移性结直肠癌维持治疗的安全性和有效性如何。值得一提的是，这款疫苗是专门针对于MSS型结直肠癌的。

　　这项实验分为两个部分，第一部分的5名患者在接受Avastin (贝伐单抗)和氟尿嘧啶的维持治疗后再次接种了单剂量的PolyPEPI1018 疫苗治疗，然后进行12周的随访。第二部分，6名患者每12周接受三剂疫苗治疗。

　　结果显示：在11名接种疫苗的患者中，3名病情进展，5名病情稳定，3名患者部分肿瘤缓解，其中两名的肿瘤已缩小到可以接受手术的范围，更值得一提的是，其中一位患者在手术后的原发肿瘤中发现已经没有存活的肿瘤细胞，这说明，癌症疫苗已经将肿瘤细胞全部杀灭。因此，PolyPEPI1018可有效恢复患者的免疫反应。用PolyPEPI1018疫苗进行的治疗和维持治疗是安全的，并初步证明了疫苗对MSS mCRC肿瘤具有早期临床活性的证据，能够有效的延缓肿瘤进展。

　　这项结果另研究人员非常振奋。研究人员说，治疗是安全并且耐受良好，没有严重的不良事件，并且所有患者均产生了源自PolyPEPI1018的免疫反应。一次注射PolyPEPI1018会导致“前所未有的免疫学活性”，每位患者的T细胞靶向多达5种癌症蛋白，PolyPEPI1018与维持疗法配合使用时可以产生持久反应。

　　初识PolyPEPI1018疫苗

　　PolyPEPI1018是一种现成的多肽疫苗，由六个合成蛋白片段组成，含有12种免疫原性表位，这些表位基于对2931次活检组织的分析而得自7种在mCRC中经常表达的保守癌抗原。疫苗可诱导针对大肠癌细胞中常见的七种癌抗原的免疫反应，从而产生针对大肠肿瘤的持久应答，同时对健康细胞没有损伤。

　　目前这款疫苗的一期试验已经结束，我们期待这款能够延长结直肠癌患者生存期的疫苗能够尽快开展2，3期的临床试验。想了解详情的病友可以致电全球肿瘤医生网医学部。

　　85%MSS型结直肠癌患者长生存的新希望

　　根据GLOBOCAN的数据，结直肠癌是全球第三大最常见的癌症，占全世界癌症发病率和死亡率负担的三分之一，仅次于肺癌和乳腺癌。在结直肠癌的分子分型中，微卫星不稳定型(MSI-H)患者的预后要好过微卫星稳定型(MSS)，并且还有免疫检查抑制剂可以使用，而对于85%微卫星稳定结直肠癌(MSS CRC)患者来说往往对免疫治疗的效果不佳，临床迫切需要更加有效的治疗方案。

　　除了PolyPEPI1018疫苗，目前临床中尝试靶向+免疫或免疫+免疫等方式结合起来，专门针对MSS型结直肠癌，取得了一定的进展。

　　regorafenib(Stivarga)+nivolumab

　　一项针对于微卫星稳定(MSS)疾病的患者，大约53名患者接受了[组合治疗]并且达到了40%的高反应率，这在这部分难治性患者中是闻所未闻的。

　　有持续数据显示抗VEGF治疗可能与PD-1阻断有协同作用。现在，这是MSS人群中的第一次，通过结合这两种治疗策略，看到了非常令人印象深刻的疗效。因此，通过将抗VEGF策略与免疫检查点抑制结合起来，MSS疾病患者将会有更大的生存获益。

　　77岁男性，RAS野生型转移性直肠癌，MSS, PD-L1 CPS=0。

　　FOLFIRI+Bevacizumab, FOLFOX,

　　irinotecan+cetuximab,trifluridine/tipiracil后进展

　　接受O药联合瑞戈非尼治疗后病情迅速缓解。

　　Durvalumab+Tremelimumab

　　一项研究分析了20例患者，有2例患者出现PR，疗效都持续了44周及44周以上，另外2例患者出现疾病稳定，DCR为20%。16例患者出现≥3级AE，1例患者出现死亡。对于后线难治性MSS型结直肠癌患者，治疗方案非常有限，该免疫联合方案展现了一定的疗效。

　　进入靶向免疫治疗新时代，每个患有结直肠癌的患者都应该通过MSI检测、RAS和BRAF的突变分析，并且尽可能进行HER2扩增，NTRK等基因的检测，基因检测(NGS)将纳入大多数患者的初步检查标准。现在国内的患者可通过全球肿瘤医生网进行检测4006667998。

　　我们生活在结直肠癌治疗的分子革命中，我们已经了解了很多关于结肠癌的分子遗传学以及如何将它转化临床治疗决策。未来还将有更多。而关于结直肠癌的最新研究进展和最佳用药方案，只有国内外顶尖的癌症专家才具备丰富的临床经验，结直肠癌患者可通过全球肿瘤医生网医学部申请权威专家会诊，获得最佳诊疗方案。

　　美国结直肠癌权威专家

　　Jeffrey A.Meyerhardt博士

　　职称：内科副教授(哈佛医学院)，

　　主任医师

　　方向：肿瘤内科，消化道肿瘤

　　职务：丹娜法伯癌症研究院胃肠道肿瘤中心临床主任，临床研究室副总监

　　Milind M.Javle,MD

　　美国MD安德森癌症中心肿瘤内科

　　美国德州纪念赫尔曼–德克萨斯医学中心肿瘤学专家

　　美国德州大学医学中心癌症医学部教授

　　美国德州大学医学院肠胃肿瘤教授

　　擅长：胆管癌肝癌 胰腺癌 胆囊癌食管癌 结肠癌 直肠癌